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크링글 도메인의 구조에 기반한 단백질 골격 라이브러리 및 그 용도

  • 기술번호 : KST2014036748
  • 담당센터 : 경기기술혁신센터
  • 전화번호 : 031-8006-1570
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 크링글 도메인 구조골격 유지에 중요한 보존된 아미노산 잔기를 제외한 잔기에 인위적인 돌연변이가 유도되도록 하는 단계를 포함하는 크링글 도메인 구조 골격에 기반한 단백질 골격 라이브러리 제조방법과 이 라이브러리에서 유래한 다양한 표적분자에 특이적으로 결합하여 표적분자의 생물학적 활성을 조절하는 크링글 도메인 구조기반 단백질 골격 돌연변이체를 제공한다. 또한 본 발명은 크링글 도메인의 구조기반 단백질 골격 단일체들의 조합을 통한 다중체 구축방법 및 다중 특이성을 부여하기 위한 다중체 생성방법을 제공한다. 또한 본 발명은 크링글 도메인의 구조기반 단백질 골격 단일체들의 루프 접목 (loop grafting)을 통해 다결합 단일체 (multivalent monomer) 및 다중특이성 단일체 (multispecific monomer)의 생성방법을 제공한다. 또한 본 발명은 표적분자에 특이적으로 결합하는 크링글 도메인 구조기반 단백질 골격 변이체, 그를 코딩하는 DNA, 또는 관련 분자의 유효량을 동물, 바람직하게는 사람에게 투여함을 포함하여, 질환 또는 장애, 특히 암 및 기타 면역질환관련 질환을 예방, 탐지, 진단, 치료 또는 경감하기 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다.크링글 도메인, 단백질 골격 라이브러리, 비항체 단백질 구조 골격, 단백질 결합체, 치료용 단백질
Int. CL C12Q 1/68 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01)
CPC C12N 15/1044(2013.01) C12N 15/1044(2013.01) C12N 15/1044(2013.01)
출원번호/일자 1020090071955 (2009.08.05)
출원인 아주대학교산학협력단
등록번호/일자 10-1127476-0000 (2012.03.09)
공개번호/일자 10-2010-0019964 (2010.02.19) 문서열기
공고번호/일자 (20120323) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020080078475   |   2008.08.11
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2009.08.05)
심사청구항수 21

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 아주대학교산학협력단 대한민국 경기도 수원시 영통구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 김용성 대한민국 경기도 수원시 영통구
2 권명희 대한민국 경기도 수원시 영통구
3 이창한 대한민국 경상북도 김천시

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인이룸 대한민국 서울시 서초구 사평대로 ***, *층(반포동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 아주대학교산학협력단 경기도 수원시 영통구
번호, 서류명, 접수/발송일자, 처리상태, 접수/발송일자의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 행정처리 표입니다.
번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2009.08.05 수리 (Accepted) 1-1-2009-0478878-05
2 [대리인선임]대리인(대표자)에 관한 신고서
[Appointment of Agent] Report on Agent (Representative)
2009.11.03 수리 (Accepted) 1-1-2009-0676309-37
3 [대리인선임]대리인(대표자)에 관한 신고서
[Appointment of Agent] Report on Agent (Representative)
2009.11.25 수리 (Accepted) 1-1-2009-0724580-54
4 [대리인해임]대리인(대표자)에 관한 신고서
[Dismissal of Sub-agent] Report on Agent (Representative)
2010.04.02 수리 (Accepted) 1-1-2010-0211773-95
5 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment
2010.11.16 수리 (Accepted) 1-1-2010-0746176-40
6 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2011.05.16 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2011-0260089-92
7 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2011.07.15 수리 (Accepted) 1-1-2011-0546694-88
8 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2011.07.15 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2011-0546693-32
9 거절결정서
Decision to Refuse a Patent
2012.01.13 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2012-0025648-48
10 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2012.02.14 수리 (Accepted) 1-1-2012-0118965-18
11 [명세서등 보정]보정서(재심사)
Amendment to Description, etc(Reexamination)
2012.02.14 보정승인 (Acceptance of amendment) 1-1-2012-0118964-73
12 등록결정서
Decision to Grant Registration
2012.03.08 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2012-0136873-85
13 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2014.01.02 수리 (Accepted) 4-1-2014-5000672-13
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
크링글 도메인 구조골격 유지에 중요한 보존된 아미노산 잔기를 제외한 잔기에 인위적인 돌연변이가 유도되도록 하는 단계를 포함하는 크링글 도메인 구조 골격에 기반한 단백질 골격 라이브러리 제조방법으로, 상기 크링글 도메인 구조골격 유지에 중요한 보존된 아미노산 잔기는 C1, G6, Y9, D10, G11, T16, G19, C22, Q23, W25, P30, H31, H33, G34, K48, N49, Y50, C51, R52, N53, P54, D55, P61, W62, C63, F64, T65, E73, L74, C75, P78, R79, 및 C80로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기를 포함하는 크링글 도메인 구조 골격에 기반한 단백질 골격 라이브러리 제조방법
2 2
삭제
3 3
제 1항에 있어서, 인위적인 돌연변이는 아미노산 잔기 2, 3, 4, 5, 7, 8, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 24, 26, 27, 28, 29, 32, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 56, 57, 58, 59, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 76, 및 77로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나 이상의 잔기에서 일어나며, 이들 잔기가 삭제 또는 세린, 타이로신, 프로린, 히스티딘, 쓰레오닌, 아스파라긴, 알라닌, 아스파테이트, 글루타민, 알기닌, 라이신, 글루탐산 및 글라이신으로 구성된 군으로 부터 선택된 적어도 하나 이상의 잔기로 치환되는 크링글 도메인 구조 골격에 기반한 단백질 골격 라이브러리 제조방법
4 4
제 1항에 있어서, 자연계에 존재하는 크링글 도메인의 유전자를 주형으로 하여 프라이머를 사용하여 PCR을 수행하여, 크링글 도메인 구조골격 유지에 중요한 보존된 아미노산 잔기를 제외한 잔기에 인위적인 돌연변이가 유도되도록 하여, 자연계에 존재하지 않은 아미노산 서열을 갖는 크링글 도메인 구조 골격에 기반한 단백질 골격 라이브러리 제조방법;여기서 상기 라이브러리로부터 유래한 돌연변이체는 하기 아미노산 서열을 갖는 크링글 도메인 구조 기반 단백질 변이체이고,CXxXxGXxYDGXxXxTXxGXxCQXWXxXxPHXHGXxXxXxXxXxXxKNYCRNPDXxXxPWCFTXxXxXxXELCXxPRC(서열번호;19)상기 서열에서 여기서 X는 세린, 타이로신, 프로린, 히스티딘, 쓰레오닌, 아스파라긴, 알라닌, 또는 아스파테이트인 것을 특징으로 하고, x는 글루타민, 알기닌, 라이신, 글루탐산 또는 글라이신인 것을 특징으로 함
5 5
제 4항에 있어서, 상기 프라이머는 서열번호 1 내지 서열번호 8로 구성된 군으로부터 선택된 단백질 골격 라이브러리 제조방법
6 6
제 5항에 있어서, 크링글 도메인은 인간 플라스미노겐의 크링글 도메인인 단백질 골격 라이브러리 제조방법
7 7
제 6항에 있어서, 상기 인간 플라스미노겐의 크링글 도메인은 서열번호 49에 기재된 아미노산 서열을 가지는 단백질 골격 라이브러리 제조방법
8 8
제 6항에 있어서, 상기 인간 플라스미노겐의 크링글 도메인은 서열번호 50에 기재된 염기 서열을 가지는 단백질 골격 라이브러리 제조방법
9 9
크링글 도메인 구조골격 유지에 중요한 보존된 아미노산 잔기를 제외한 잔기에 인위적인 돌연변이가 유도된 크링글 도메인에 기반하여 구축된 단백질 골격 라이브러리로, 상기 크링글 도메인 구조골격 유지에 중요한 보존된 아미노산 잔기는 C1, G6, Y9, D10, G11, T16, G19, C22, Q23, W25, P30, H31, H33, G34, K48, N49, Y50, C51, R52, N53, P54, D55, P61, W62, C63, F64, T65, E73, L74, C75, P78, R79, 및 C80로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 잔기를 포함하는 크링글 도메인 구조 골격에 기반한 단백질 골격 라이브러리 제조방법
10 10
제 9항에 있어서, 상기 라이브러리는 서열번호 13에 기재된 라이브러리인 단백질 골격 라이브러리
11 11
제 10항에 있어서, 상기 라이브러리는 서열번호 14 내지 서열번호 18로 이루어진 군으로부터 선택된 단백질 골격 라이브러리
12 12
제 9항의 단백질 골격 라이브러리를 표적분자와 반응시켜 표적분자에 특이적 고친화도를 가지는 크링글 도메인 구조 기반 단백질 골격 변이체를 선별하는 방법
13 13
제 12항에 있어서, 상기 표적 분자는 세포사멸수용체(DR)4, 세포사멸수용체(DR)5, 종양괴사인자 알파, 당단백질 IIβ/IIIα 수용체(Glycoprotein IIb/IIIa receptor) 또는 당단백질 IIβ/IIIα (Glycoprotein IIβ/IIIα), 혈관내피세포성장인자(VEGF;vascular endothelial growth factor), 혈관내피세포성장인자 수용체(VEGFR, vascular endothelial growth factor receptor), 타이로신 카이네이즈 억제제(tyrosin kinase inhibitor), 표피성장인자 수용체(Epidermal growth factor receptor), 혈소판 생장인자(platelet-derived growth factor), 혈소판 생장인자 수용체 (platelet-derived growth factor receptor), 줄기세포인자수용체 (c-kit), Fms-유사 타이로신키나제-3 (Flt-3), 인터루킨 1 (interleukin 1), 인터루킨 6 (interleukin 6), 인터루킨 32 (interleukin 32), 인터루킨 2 수용체 (interleukin 2 receptor), Cr3, Cr11a, Cr14, Cr15, Cr16, Cr20 Cr32, Cr64, 또는 Raf인 표적분자에 특이적 고친화도를 가지는 크링글 도메인구조에 기반 단백질 골격 돌연변이체를 선별하는 방법
14 14
제12항의 방법에 의하여 제조된 표적분자에 특이적 고친화도를 가지는 크링글 도메인 구조에 기반한 단백질 골격 돌연변이체
15 15
제 14항에 있어서, 상기 돌연변이체는 서열번호 20 내지 서열번호 32로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 아미노산 서열을 가지는 크링글 도메인 구조에 기반한 단백질 골격 돌연변이체
16 16
제 14항에 있어서, 상기 돌연변이체는 서열번호 33 내지 서열번호 43으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 아미노산 서열을 가지는 크링글 도메인 구조에 기반한 단백질 골격 돌연변이체
17 17
제 14항에 있어서, 상기 돌연변이체는 서열번호 44 내지 서열번호 48로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 아미노산 서열을 가지는 크링글 도메인 구조에 기반한 단백질 골격 돌연변이체
18 18
동일 또는 다른 표적분자에 결합하는 제 12항의 방법에 의하여 생성된 단백질 골격 돌연변이체의 단일체를 이용하여 동형다중체 (homo-oligomers) 또는 이형다중체 (hetero-oligomers)을 생성하는 방법
19 19
두 개 이상의 다른 표적분자에 각각 특이적으로 결합하는 제 12항의 방법에 의하여 생성된 단백질 골격 단일체를 분리한 후, 링커를 이용하여 각각의 단일체들의 조합으로 다중체를 생성하여 다중 표적분자에 동시에 결합할 수 있는 다중체 제조방법
20 20
동일 표적분자의 다른 부위 또는 두 개 이상의 서로 다른 표적분자에 결합하는 제 12항의 방법에 의하여 생성된 단일체의 결합 루프를 동일 또는 다른 단일체의 다른 루프부위에 옮겨서 다결합 단일체 (multivalent monomer) 또는 다중특이성 단일체 (multispecific monomer)을 생성 제조하는 방법
21 21
제 15항 또는 제 16항의 단백질 골격 돌연변이체를 유효성분으로 포함하는 암 치료 또는 예방용 조성물
22 22
제 17항의 단백질 골격 돌연변이체를 유효성분으로 포함하는 TNFα에 의한 세포독성 억제용 조성물
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5 US08492343 US 미국 FAMILY
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3 EP2310559 EP 유럽특허청(EPO) DOCDBFAMILY
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5 JP5616890 JP 일본 DOCDBFAMILY
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1 경기도청 아주대학교산학협력단 경기도지역협력연구센터(GRRC) 신경종양 세포에 특이적으로 세포사멸을 촉진하는 인간 항체 신약 개발
2 한국연구재단 아주대학교산학협력단 기초과학연구지원사업 악성종양에 autophagy 세포사멸을 유도하는 인간항체의 세포사멸 세부 기전 연구 및항암치료제 개발
3 한국연구재단 아주대학교산학협력단 신기술융합형성장동력사업 Scaffold 단백질의 구조분석 및 활성 연구