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암포테리신 B, 인지질, 및 스테롤을 포함하는 혼합 용액을 제조하는 단계;
물을 포함하는 수상 및 초임계 유체를 상기 혼합 용액과 혼합하여 초임계유체/수상의 에멀젼을 제조하는 단계; 및
평형상태에 도달한 다음 초임계 유체를 감압에 의해 배출시켜 리포좀 용액을 형성시키는 단계;
를 포함하는 암포테리신 B 함유 리포좀 제제의 제조방법
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제 1 항에 있어서,
상기 인지질 및 스테롤을 포함한 총 지질의 양에 대한 암포테리신 B의 양은 10-50 중량%인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 1 항에 있어서,
상기 인지질은 포스파티딜콜린류, 포스파티딜에탄올아민류, 포스파티딜세린류, 포스파티딜글리세롤류, 포스파티딜이노시톨류, 난황 레시틴, 대두 레시틴, 또는 이들이 조합인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 1 항에 있어서,
상기 스테롤은 콜레스테롤, 콜레스테롤헥사숙시네이트, 에르고스테롤, 라노스테롤, 또는 이들이 조합인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 1 항에 있어서,
상기 혼합 용액을 제조하기 위한 용매는 클로로포름, 메탄올, 에탄올, 에테르, 및 이들의 조합에서 선택된 친지성 용매인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 5 항에 있어서,
상기 친지성 용매는 메탄올 및 클로로포름의 혼합용액인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 5 항에 있어서,
상기 친지성 용매는 상기 혼합되는 초임계 유체의 양의 10 중량% 이하인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 1 항에 있어서,
상기 암포테리신 B의 용해도를 증가시키기 위해 상기 혼합용액에 염산 또는 초산을 첨가하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 1 항에 있어서,
상기 물을 포함하는 수상은 증류수, 식염수, 수크로오스 수용액, 락토오스 수용액, 말토오스 수용액, 또는 인산염 완충용액인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 1 항에 있어서,
상기 초임계 유체는 초임계 이산화탄소, 초임계 일산화질소, 초임계 아세틸렌, 초임계 삼불화메탄, 초임계 프로판, 초임계 에틸렌, 초임계 염화불화탄소 또는 초임계 제논인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 1 항에 있어서,
상기 초임계 유체/수상의 에멀젼을 제조하는 단계는 초임계 유체 상태를 유지하기 위한 온도 및 압력 이상이며 상기 인지질의 상전이 온도 이상인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 1 항에 있어서,
상기 초임계 유체를 감압시키는 속도는 10-50 bar/분인 것을 특징으로 하는 제조방법
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13
제 1 항에 있어서,
상기 제조된 리포좀을 동결건조하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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14
초임계 유체/수상의 에멀젼의 제조 단계 및 리포좀 용액을 형성시키는 단계가 이루어지는 반응용기;
초임계 유체를 수용하는 초임계 유체 저장용기;
상기 반응용기에 초임계 유체 저장용기로부터 초임계 유체를 수송하기 위한 초임계 유체 저장용기로부터 상기 반응용기로 연결된 초임계 유체 제공용 튜브;
상기 초임계 유체 제공용 튜브상에 존재하여 수송되는 초임계 유체의 양을 제어할 수 있는 초임계 유체 공급량 조절용 펌프;
상기 반응용기의 내부에 연결되어 반응물질을 반응용기에 제공하기 위한 반응물질 도입부;
상기 반응용기 내부와 연결되어 반응용기 중의 압력을 측정하기 위한 압력 측정계;
상기 반응용기에 연결되어 초임계 유체를 배출시키기 위한 초임계 유체 배출용 튜브; 및
상기 초임계 유체 배출용 튜브 상에 존재하여 초임계 유체를 배출시킬 수 있는 감압 밸브를 포함하는 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 제조방법을 수행하기 위한 장치
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15
제 14 항에 있어서,
상기 반응용기 중에 마그네틱 바가 존재하고, 상기 반응용기의 자체 또는 외부에 마그네틱 스터러가 존재하는 것을 특징으로 하는 장치
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