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C형 간염 바이러스(HCV) 게놈 복제의 선택적 저해 활성을 갖는, 하기 화학식 1로 표시되는 인돌계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1]상기 화학식 1에서,R은 H, C1-C10의 알킬, C1-C10의 알콕시, 시아노, 니트로 또는 할로겐 원자이고, R1은 H 또는 C1-C5의 알킬이고,R2는 또는 이며,여기서, R3 및 R4는 서로 독립적으로 같거나 다르며, tert-부틸페닐, 이소프로필페닐, 톨릴, 디메톡시페닐, 트리플루오로메틸페닐, 이소프로필, 에틸, 퓨라닐, 이미다졸릴 또는 디메틸아미노이고, m은 0 내지 3의 정수이고,R5는 C1-C10 의 알킬; 또는 C1-C10의 알킬, CF3 또는 C1-C10의 알콕시로 치환 또는 비치환된 C6-C20의 아릴이다
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제1항에 있어서, 상기 화학식 1에서,R은 H, Br, 메틸, 이소프로필, 메톡시, 시아노 또는 니트로이고,R1은 H 또는 메틸이고,R2는 또는 이며,여기서, R3 및 R4는 서로 독립적으로 같거나 다르며, tert-부틸페닐, 이소프로필페닐, 톨릴, 디메톡시페닐, 트리플루오로메틸페닐, 이소프 로필, 에틸, 퓨라닐, 이미다졸릴 또는 디메틸아미노이고, m은 0 내지 3의 정수이고,R5는 메틸 또는 트리플루오로메틸벤질인 것을 특징으로 하는, 인돌계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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C형 간염 바이러스(HCV) 게놈 복제의 선택적 저해 활성을 갖는, 하기 화학식 1로 표시되는 인돌계 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1]상기 화학식 1에서,R은 C1-C10의 알킬, C2-C10의 알콕시, 시아노, 니트로, 염소, 브롬 또는 요오드 원자이고, R1은 C1-C5의 알킬이고,R2는 OH 또는 O-(C1-C10의 알킬)이다
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제1항 또는 제3항에 있어서, 상기 화합물은1) (E)-N-(4-tert-부틸페닐)-3(1H-인돌-3-일)아크릴아미드,2) (E)-N-(3,4-디메톡시벤질)-3-(1H-인돌-3-일)아크릴아미드,3) (E)-3-(1H-인돌-3-일)-N-[4-(트리플루오로메틸)벤질]아크릴아미드,4) (E)-3-(1H-인돌-3-일)-N-이소프로필아크릴아미드,6) (E)-3-(1H-인돌-3-일)-1-{4-[4-(트리플루오로메틸)벤질]피페라진-1-일}프로프-2-엔-1-온,8) (E)-에틸 3-(4-메톡시-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴레이트,9) (E)-에틸 2-메틸-3-(5-메틸-1H-인돌-3-일)아크릴레이트,10) (E)-에틸 3-(5-메톡시-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴레이트,11) (E)-에틸 3-(5-시아노-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴레이트,12) (E)-에틸 2-메틸-3-(5-니트로-1H-인돌-3-일)아크릴레이트,13) (E)-에틸 2-메틸-3-(6-메틸-1H-인돌-3-일)아크릴레이트,14) (E)-에틸 3-(6-메톡시-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴레이트,15) (E)-에틸 3-(6-이소프로필-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴레이트,16) (E)-에틸 3-(6-브로모-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴레이트,17) (E)-3-(6-이소프로필-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴산,18) (E)-3-(6-브로모-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴산,19) (E)-2-메틸-3-(5-메틸-1H-인돌-3-일)아크릴산,21) (E)-3-(4-메톡시-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴산,22) (E)-3-(5-메톡시-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴산,23) (E)-3-(5-시아노-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴산,24) (E)-2-메틸-3-(5-니트로-1H-인돌-3-일)아크릴산,25) (E)-2-메틸-3-(6-메틸-1H-인돌-3-일)아크릴산,26) (E)-3-(6-메톡시-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴산,27) (E)-3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸-1-(4-메틸피페라진-1-일)프로프-2-엔-1-온,28) (E)-N-(4-tert-부틸페닐)-3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴아미드,29) (E)-N-(퓨란-2-일메틸)-3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴아미드,30) (E)-N-(3-(1H-이미다졸-1-일)프로필)-3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴아미드,31) (E)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴아미드,32) (E)-3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸-N-(4-(트리플루오로메틸)페닐)아크릴아미드,33) (E)-3-(5-시아노-1H-인돌-3-일)-2-메틸-N-p-톨릴아크릴아미드,34) (E)-N-(4-tert-부틸페닐)-3-(4-메톡시-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴아미드,35) (E)-N-(4-tert-부틸페닐)-2-메틸-3-(5-메틸-1H-인돌-3-일)아크릴아미드,36) (E)-N-(4-tert-부틸페닐)-3-(5-메톡시-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴아미드,37) (E)-N-(4-tert-부틸페닐)-3-(5-시아노-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴아미드,38) (E)-N-(4-tert-부틸페닐)-2-메틸-3-(5-니트로-1H-인돌-3-일)아크릴아미드,39) (E)-N-(4-tert-부틸페닐)-2-메틸-3-(6-메틸-1H-인돌-3-일)아크릴아미드,40) (E)-N-(4-tert-부틸페닐)-3-(6-메톡시-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴아미드,41) (E)-N-(4-tert-부틸페닐)-3-(6-이소프로필-1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴아미드,42) (E)-3-(6-브로모-1H-인돌-3-일)-N-(4-tert-부틸)-2-메틸아크릴아미드, 및43) (E)-3-(5-시아노-1H-인돌-3-일)-N-(4-이소프로필페닐)-2-메틸아크릴아미드
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5
하기 화학식 1에서 R 및 R1이 H인 경우, 트랜스-3-인돌 아크릴산, N,N-디이소프로필에틸아민(N,N-Diisopropylethylamine, DIPEA) 및 HBTU(O-Benzotriazole-N,N,N',N'-tetramethyl-uronium-hexafluoro-phosphate)를 유기용매 하에서 혼합한 다음, 상기 혼합물을 아민 화합물과 반응시켜 화학식 1의 인돌계 화합물을 얻는 것을 특징으로 하며, 하기 반응식 1로 표시되는 인돌계 화합물의 제조방법
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하기 화학식 1에서 R2가 OEt인 경우,인돌 알데히드 화합물 및 (1-카브에톡시에틸리덴)트리페닐포스포란을 유기용매 하에서 혼합하여 화학식 1의 인돌계 화합물을 얻는 것을 포함하며, 하기 반응식 2로 표시되는 인돌계 화합물의 제조방법
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하기 화학식 1에서 R2가 OH인 경우,1) 인돌 알데히드 화합물 및 (1-카브에톡시에틸리덴)트리페 닐포스포란을 유기용매 하에서 반응시켜 중간체 화합물을 얻는 단계; 및2) 상기 1)단계의 중간체 화합 물을 에탄올에 용해시킨 후, 수산화나트륨 또는 수산화리튬을 가하여 반응시키고 중화시켜 화학식 1의 인돌계 화합물을 얻는 단계; 를 포함하며, 하기 반응식 3으로 표시되는 인돌계 화합물의 제조방법
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8
하기 화학식 1에서 R이 H이고, R1이 메틸인 경우, (E)-3- (1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴산, N,N-디이소프로필에틸아민(N,N-Diisopropylethylamine, DIPEA) 및 HBTU(O-Benzotriazole-N,N,N',N'-tetramethyl-uronium-hexafluoro-phosphate)를 유기용매 하에서 혼합한 다음, 상기 혼합물을 아민 화합물과 반응시켜 화학식 1의 인돌계 화합물을 얻는 것을 특징으로 하며, 하기 반응식 4로 표시되는 인돌계 화합물의 제조방법
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하기 화학식 1에서 R1이 메틸이고, R2가 4-알킬 치환된 아닐린인 경우, 치환된 (E)-3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸아크릴산, N,N-디 이소프로필에틸아민(N,N-Diisopropylethylamine, DIPEA) 및 HBTU(O-Benzotriazole-N,N,N',N'-tetramethyl-u ronium-hexafluoro-phosphate)를 유기용매 하에서 혼합한 다음, 상기 혼합물을 아민 화합물과 반응시켜 화학 식 1의 인돌계 화합물을 얻는 것을 특징으로 하며, 하기 반응식 5로 표시되는 인돌계 화합물의 제조방법
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제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유기용매는 클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트, 메탄올, 헥산, 아세토니트릴, 톨루엔, 벤젠, 사염화탄소, 펜탄, 아세톤, 디메틸 설폭시드, 테트라하이드로퓨란 및 디메틸포름알데히드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 인돌계 화합물의 제조방법
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제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 인돌계 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 C형 간염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제11항에 있어서, 상기 인돌계 화합물은 C형 간염 바이러스의 RNA 게놈 복제의 선택적 저해활성을 갖는 것을 특징으로 하는, C형 간염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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