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하기 [화학식 6] 내지 [화학식 56]으로 이루어진 군 중에서 선택되는 어느 하나 또는 2종 이상인 것을 특징으로 하는 피롤로[1,2-a]피라진 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:[화학식 6] [화학식 7] [화학식 8] [화학식 9] [화학식 10] [화학식 11] [화학식 12] [화학식 13] [화학식 14] [화학식 15] [화학식 16] [화학식 17] [화학식 18] [화학식 19] [화학식 20] [화학식 21] [화학식 22] [화학식 23] [화학식 24] [화학식 25] [화학식 26] [화학식 27] [화학식 28] [화학식 29] [화학식 30] [화학식 31] [화학식 32] [화학식 33] [화학식 34] [화학식 35] [화학식 36] [화학식 37] [화학식 38] [화학식 39] [화학식 40] [화학식 41] [화학식 42] [화학식 43] [화학식 44] [화학식 45] [화학식 46] [화학식 47] [화학식 48] [화학식 49] [화학식 50] [화학식 51] [화학식 52] [화학식 53] [화학식 54] [화학식 55] [화학식 56]
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하기 [화학식 2]로 표시되는 화합물을 (PPh3)2PdCl2, Pd(OAc)2 및 PdCl2(CH3CN) 중에서 선택되는 팔라듐 촉매 및 KOAc 및 K2CO3 중에서 선택되는 염기 존재하에서 R4-X와 반응시켜 하기 [화학식 1a]를 제조하는 단계; 상기 [화학식 1a]를 비치환하거나 또는 N-브로모숙신이미드와 반응시켜 C8위치에 브롬을 도입하고, 상기 브롬을 R7으로 치환하여 [화학식 1c]를 제조하는 단계;를 포함하는 하기 [화학식 1]로 표시되는 피롤로[1,2-a]피라진 유도체의 제조방법:[화학식 1][화학식 2]상기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]에서 [화학식 1]은 하기 [화학식 1a] 또는 [화학식 1c]이고, [화학식 1a] [화학식 1c] R1은 수소 또는 메틸이며,R2는 C1-6알킬 또는 페닐이고, 상기 R2의 페닐은 비치환된 페닐 또는 메톡시, 벤질옥시, 플루오르 및 클로로 중에서 선택되는 치환기로 치환된 페닐이며,R3은 수소, 메틸, C3알릴 및 벤질 중에서 선택되고, 상기 R3의 벤질은 비치환된 벤질 또는 메틸 및 메톡시 중에서 선택되는 치환기로 치환된 벤질이며,R4는 페닐 또는 피리딜이고, 상기 R4의 페닐은 비치환된 페닐 또는 -NO2, -CN, -CHO, -CO2Et, -F, -CF3, -OMe 중에서 선택되는 치환기로 치환된 페닐이며,R5는 수소 또는 페닐이고, 상기 R5의 페닐은 -CO2Et, 또는 메톡시로 치환된 페닐이고, R7은 CO2Et로 치환된 페닐 또는 메톡시로 치환된 페닐이며,X는 할라이드이다
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제6항에 있어서, 상기 반응은 N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸포름아미드 및 디메틸설폭사이드 중에서 선택되는 용매하의 120 내지 180 ℃에서 수행되는 것을 특징으로 하는 피롤로[1,2-a]피라진 유도체의 제조방법
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제6항에 있어서, 상기 [화학식 2]의 화합물은 하기 [화학식 3]의 화합물을 암모늄 아세테이트 존재하의 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 이소프로판올 중에서 선택되는 용매하에서 50 내지 150 ℃에서 반응시킴으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 피롤로[1,2-a]피라진 유도체의 제조방법:[화학식 3]
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제10항에 있어서,상기 [화학식 3]의 화합물은 하기 [화학식 3a] 또는 [화학식 3b]로 표시되는 화합물 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 피롤로[1,2-a]피라진 유도체의 제조방법:[화학식 3a] [화학식 3b] 상기 [화학식 3a] 또는 [화학식 3b]에서,R1은 수소 또는 메틸이며,R2는 C1-6알킬 또는 페닐이고, 상기 R2의 페닐은 비치환된 페닐 또는 메톡시, 벤질옥시, 플루오르 및 클로로 중에서 선택되는 치환기로 치환된 페닐이며,R8은 메틸, C3알릴 및 벤질 중에서 선택되고, 상기 R8의 벤질은 비치환된 벤질 또는 메틸 및 메톡시 중에서 선택되는 치환기로 치환된 벤질이다
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제11항에 있어서, 상기 [화학식 3b]의 화합물은 하기 [화학식 3a]의 화합물을 NaOt-Bu 존재하의 유기용매에서 하기 [화학식 3c]로 표시되는 화합물과 반응시킴으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 피롤로[1,2-a]피라진 유도체의 제조방법:[화학식 3a][화학식 3c]상기 [화학식 3a] 또는 [화학식 3c]에서,R1은 수소 또는 메틸이며,R2는 C1-6알킬 또는 페닐이고, 상기 R2의 페닐은 비치환된 페닐 또는 메톡시, 벤질옥시, 플루오르 및 클로로 중에서 선택되는 치환기로 치환된 페닐이며,X는 요오드, 브롬, 클로로 및 플루오로 중에서 선택되고R8은 메틸, C3알릴 및 벤질 중에서 선택되고, 상기 R8의 벤질은 비치환된 벤질 또는 메틸 및 메톡시 중에서 선택되는 치환기로 치환된 벤질이다
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제11항에 있어서, 상기 [화학식 3a]의 화합물은 하기 [화학식 4]의 화합물을 하기 [화학식 5]의 화합물과 K2CO3 존재하의 아세토니트릴 용매하에서 반응시킴으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 피롤로[1,2-a]피라진 유도체의 제조방법:[화학식 4][화학식 5]
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하기 [화학식 2]로 표시되는 화합물을 Cu(OAc)2 촉매 하에서 R9C(O)COOH와 반응시킴으로써 하기 [화학식 1]로 표시되는 피롤로[1,2-a]피라진 유도체를 제조하는 피롤로[1,2-a]피라진 유도체의 제조방법:[화학식 1][화학식 2]상기 [화학식 1] 또는 [화학식 2]에서 R1, R3 및 R5는 수소이며,R2는 페닐이고,R4는 C(O)R9이며,R9는 페닐이다
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하기 [화학식 1]로 표시되는 피롤로[1,2-a]피라진 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 골다공증 질환 예방 또는 치료용 약학조성물:[화학식 1]상기 [화학식 1]에서, R4는 페닐, 피리딜 및 C(O)R9 중에서 선택되고, 상기 R4의 페닐은 비치환된 페닐 또는 -NO2, -CN, -CHO, -CO2Et, -F, -CF3, -OMe 중에서 선택되는 치환기로 치환된 페닐이며,상기 R4가 페닐 또는 피리딜이면,R1은 수소 또는 메틸이며; R2는 C1-6알킬 또는 페닐이고, 상기 R2의 페닐은 비치환된 페닐 또는 메톡시, 벤질옥시, 플루오르 및 클로로 중에서 선택되는 치환기로 치환된 페닐이며; R3은 수소, 메틸, C3알릴 및 벤질 중에서 선택되고, 상기 R3의 벤질은 비치환된 벤질 또는 메틸 및 메톡시 중에서 선택되는 치환기로 치환된 벤질이며; R5는 수소 또는 페닐이고, 상기 R5의 페닐은 -CO2Et, 또는 메톡시로 치환된 페닐이며;상기 R4가 C(O)R9이면R1, R3 및 R5는 수소이고; R2 및 R9는 페닐이다
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