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하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1]상기 식에서,L은 -(C=O)-NH-이고,R1은 치환된 C5-14 아릴;R2는 C1-6 알킬;R3은 C1-6 알킬 또는 C5-14 아릴; 및R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 또는 비치환 또는 치환된 C5-14 아릴-C1-6 알킬이고,상기 치환된 C5-14 아릴 또는 C5-14 아릴-C1-6 알킬은 할로겐, 니트로, C1-6 알킬 및 C1-6 알콕시로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 것이고,R2 및 R3가 메틸, R4 및 R5가 수소인 경우, R1은 4-클로로페닐, 2-브로모페닐, 4-메톡시페닐, 또는 2-에틸페닐은 아니다
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제2항에 있어서,R1은 플루오로페닐, 클로로페닐, 브로모페닐, 메틸페닐, 에틸페닐, 디메틸페닐, 메톡시페닐, 또는 니트로페닐;R2는 메틸;R3은 메틸 또는 페닐;R4는 수소; 및R5는 수소, 벤질 또는 메틸벤질이고,R2 및 R3가 메틸, R4 및 R5가 수소인 경우, R1은 4-클로로페닐, 2-브로모페닐, 4-메톡시페닐, 또는 2-에틸페닐은 아닌 것인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1]상기 식에서,L은 -CH=N-이고,R1은 C1-6 알콕시-C1-6 알킬, C1-6 시아노알킬, -NR6R7, -(C=O)-NR8R9, C5-14 헤테로아릴, C5-14 아릴-C1-6 알킬 또는 C5-14 아릴-C1-6 알콕시;R2는 C1-6 알킬;R3은 C1-6 알킬;R4는 수소; 및R5는 수소, C2-6 알케닐, -(C=O)-R10, -(C=O)-NHR11, -(C=S)-NHR12, 또는 비치환 또는 치환된 C5-14 아릴-C1-6 알킬, C5-14 아릴-C2-6 알케닐이거나, R4와 R5가 함께 이중결합을 형성하여 =CH-NR13R14; 및R6 내지 R14는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 또는 C5-14 아릴이고,상기 치환된 C5-14 아릴 또는 C5-14 아릴-C1-6 알킬은 하나 이상의 할로겐 또는 C1-6 퍼플루오로알킬로 치환된 것이고,R2 및 R3가 메틸, R4 및 R5가 수소인 경우, R1은 벤질, 또는 페닐에틸은 아닌 것인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제4항에 있어서,R1은 메톡시에틸, 시아노메틸, 디메틸아민, 페닐아민, 클로로페닐아민, 벤질, 벤질옥시, 페닐, 인다졸릴 또는 페닐카바모일;R2는 메틸;R3은 메틸;R4는 수소; 및R5는 수소, 벤질, 퍼플루오로메틸벤질, 페닐프로페닐, 프로페닐, 디플루오로페닐, tert-부틸카바모일, 페닐카바모티오일, 벤조일이거나,R4와 R5가 함께 이중결합을 형성하여 =CH-NMe2이고,R2 및 R3가 메틸, R4 및 R5가 수소인 경우, R1은 페닐 또는 벤질은 아닌 것인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1]상기 식에서,L은 -(C=O)-이고,R1은 치환된 C5-14 아릴 또는 C5-14 아릴-C1-6 알킬;R2는 C1-6 알킬;R3은 C1-6 알킬; 및R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 또는 C5-14 아릴-C1-6 알킬이고,상기 치환된 C5-14 아릴은 할로겐으로 치환된 것인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제6항에 있어서,R1은 브로모페닐, 플루오로페닐 또는 벤질;R2는 메틸;R3은 메틸;R4는 수소; 및R5는 수소, 또는 벤질;인 것인 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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하기로 구성된 군으로부터 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:1) 6-아미노-N-(2-클로로페닐)-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,3) 6-(벤질아미노)-N-(2-클로로페닐)-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,4) N-(4-클로로페닐)-1,3-디메틸-6-(4-메틸벤질아미노)-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,5) 6-아미노-N-(4-클로로페닐)-3-메틸-2,4-디옥소-1-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,6) 6-아미노-N-(2,6-디메틸페닐)-3-메틸-2,4-디옥소-1-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,7) 6-아미노-N-(4-메톡시페닐)-3-메틸-2,4-디옥소-1-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,8) 6-아미노-N-(2-브로모페닐)-3-메틸-2,4-디옥소-1-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,9) 6-(벤질아미노)-N-(4-클로로페닐)-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,11) 6-아미노-N-(2-메톡시페닐)-3-메틸-2,4-디옥소-1-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,13) 6-아미노-N-(4-플루오로페닐)-3-메틸-2,4-디옥소-1-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,14) 6-아미노-3-메틸-2,4-디옥소-1-페닐-N-p-tolyl-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,15) 6-아미노-N-(2-에틸페닐)-3-메틸-2,4-디옥소-1-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,17) 6-아미노-N-(2-메톡시페닐)-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,19) 6-아미노-N-(4-플루오로페닐)-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,20) 6-아미노-N-(4-에틸페닐)-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,21) 6-아미노-N-(4-에틸페닐)-3-메틸-2,4-디옥소-1-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,22) 6-아미노-N-(2-플루오로페닐)-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,23) 6-아미노-3-메틸-N-(4-니트로페닐)-2,4-디옥소-1-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,24) 6-아미노-N-(2-클로로페닐)-3-메틸-2,4-디옥소-1-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,25) 6-아미노-N-(2-플루오로페닐)-3-메틸-2,4-디옥소-1-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드,28) (E)-6-아미노-5-((2,2-디메틸하이드라조노)메틸)-1,3-디메틸피리미딘-2,4(1H,3H)-디온,29) (E)-6-아미노-1,3-디메틸-5-((2-페닐하이드라조노)메틸)피리미딘-2,4(1H,3H)-디온,30) (E)-N-(5-((2,2-디메틸하이드라조노)메틸)-1,3-디메틸-2,6-디옥소-1,2,3,6-테트라하이드로피리미딘-4-일)벤즈아미드,31) (E)-6-(벤질아미노)-5-((2,2-디메틸하이드라조노)메틸)-1,3-디메틸피리미딘-2,4(1H,3H)-디온,32) (E)-6-아미노-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카브알데하이드 O-벤질 옥심,34) (E)-5-((1H-인다졸-6-일이미노)메틸)-6-아미노-1,3-디메틸피리미딘-2,4(1H,3H)-디온,35) (E)-2-((6-아미노-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-일)메틸렌아미노)아세토니트릴,37) (E)-N'-(5-((E)-(벤질옥시이미노)메틸)-1,3-디메틸-2,6-디옥소-1,2,3,6-테트라하이드로피리미딘-4-일)-N,N-디메틸포름이미드아미드,38) (E)-6-(신나밀아미노)-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카브알데하이드 O-벤질 옥심,39) (E)-6-(벤질아미노)-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카브알데하이드 O-벤질 옥심,40) (E)-1,3-디메틸-2,4-디옥소-6-(4-(트리플루오로메틸)벤질아미노)-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카브알데하이드 O-벤질 옥심,41) (E)-6-아미노-5-((2-메톡시에틸이미노)메틸)-1,3-디메틸피리미딘-2,4(1H,3H)-디온,42) (E)-1-(5-((벤질이미노)메틸)-1,3-디메틸-2,6-디옥소-1,2,3,6-테트라하이드로피리미딘-4-일)-3-tert-부틸우레아,43) (E)-1-(5-((벤질이미노)메틸)-1,3-디메틸-2,6-디옥소-1,2,3,6-테트라하이드로피리미딘-4-일)-3-페닐티오우레아,44) (E)-1-((6-아미노-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-일)메틸렌)-3-페닐우레아,46) (E)-1-(5-((벤질옥시이미노)메틸)-1,3-디메틸-2,6-디옥소-1,2,3,6-테트라하이드로피리미딘-4-yl)-3-tert-부틸우레아,50) (E)-6-(벤질아미노)-1,3-디메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카브알데하이드 O-벤질 옥심,51) 6-아미노-1,3-디메틸-5-(2-페닐아세틸)피리미딘-2,4(1H,3H)-디온,52) 6-아미노-5-(2-브로모벤조일)-1,3-디메틸피리미딘-2,4(1H,3H)-디온, 및53) 6-아미노-5-(2-플루오로벤조일)-1,3-디메틸피리미딘-2,4(1H,3H)-디온
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하기 화학식 2로 표시되는 6-아미노-피리미딘-2,4(1H,3H)-디온 유도체를 마이크로파 존재 하에 이소시아네이트 유도체와 반응시키는 단계를 포함하는,화학식 1-1로 표시되는 6-아미노-5-(치환)피리미딘-2,4(1H,3H)-디온 유도체의 제조방법:[화학식 1-1][화학식 2]상기 식에서, R1 내지 R5는 제2항에 정의된 바와 같음
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제9항에 있어서,니트로벤젠 용매에서 수행하는 것인 제조방법
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제9항에 있어서,마이크로파 반응기를 사용하여 180 내지 250℃에서 15 내지 50분 동안 수행하는 것인 제조방법
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하기 화학식 2로 표시되는 6-아미노-피리미딘-2,4(1H,3H)-디온 유도체를 포스포릴 클로라이드와 반응시켜 6-아미노-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카브알데하이드 유도체를 준비하는 제1단계; 및상기 6-아미노-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카브알데하이드 유도체를 일차아민 유도체와 반응시켜 6-아미노-5-(이미노메틸)피리미딘-2,4(1H,3H)-디온 유도체를 제조하는 제2단계를 포함하는,화학식 1-2로 표시되는 6-아미노-5-(치환)피리미딘-2,4(1H,3H)-디온 유도체의 제조방법:[화학식 1-2][화학식 2]상기 식에서, R1 내지 R5는 제4항에 정의된 바와 같음
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제12항에 있어서,제1단계는 디메틸포름아미드 용매에서 수행하는 것인 제조방법
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제12항에 있어서,제1단계는,6-아미노-피리미딘-2,4(1H,3H)-디온 유도체를 디메틸포름아미드에 용해시킨 용액에 포스포릴 클로라이드를 적가하는 a 단계;상기 a 단계의 혼합 용액을 18 내지 35℃에서 30분 내지 5시간 동안 교반하는 b 단계;상기 b 단계의 반응용액의 pH를 9 내지 11로 조절하는 c 단계; 및헥산 및 에틸아세테이트를 이용하여 결정화하는 d 단계를 포함하는 것인 제조방법
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제12항에 있어서,제2단계에서 일차아민 유도체는 6-아미노-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카브알데하이드 유도체에 대해 1
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제12항에 있어서,제2단계는 C1-4 저급알콜 용매에서 수행하는 것인 제조방법
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제12항에 있어서,제2단계는 50 내지 70℃에서 6분 내지 12시간 동안 수행하는 것인 제조방법
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하기 화학식 2로 표시되는 6-아미노-피리미딘-2,4(1H,3H)-디온 유도체를 피리딘 존재 하에 아실 클로라이드 유도체와 반응시키는 단계를 포함하는,화학식 1-3으로 표시되는 6-아미노-5-(치환)피리미딘-2,4(1H,3H)-디온 유도체의 제조방법:[화학식 1-3][화학식 2]상기 식에서, R1 내지 R5는 제6항에 정의된 바와 같음
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제18항에 있어서,디옥산 용매에서 수행하는 것인 제조방법
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20
제18항에 있어서,18 내지 35℃에서 30분 내지 5시간 동안 수행하는 것인 제조방법
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21
제18항에 있어서,여과, 건조, 세척, 정제하는 단계 또는 이들의 조합을 추가로 포함하는 것인 제조방법
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하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 골질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 1]상기 식에서, L은 -(C=O)-NH-이고,R1은 할로겐으로 치환된 페닐이며,R2 및 R3는 독립하여 각각 C1-6 알킬이고, R4 및 R5는 수소이다
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제22항에 있어서,상기 골질환은 골다공증, 골감소증, 파제트병, 치주질환, 골 성장 장애, 골 전이암 및 류마티스 관절염으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것인 약학적 조성물
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제22항에 있어서,상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 조골세포로의 분화 또는 이의 활성을 촉진하는 것인 약학적 조성물
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하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 줄기세포의 골분화 촉진용 조성물:[화학식 1]상기 식에서, L은 -(C=O)-NH-이고,R1은 할로겐으로 치환된 페닐이며,R2 및 R3는 독립하여 각각 C1-6 알킬이고, R4 및 R5는 수소이다
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제25항에 있어서,상기 줄기세포는 중간엽줄기세포인 것인 골분화 촉진용 조성물
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제25항에 있어서,상기 분화 촉진은 BMP-2 경로 활성화에 의해 달성되는 것인 골분화 촉진용 조성물
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