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4-치환된-2-(5-치환된-1H-인돌-2-일)페놀 유도체, 그 제조방법 및 이를 포함하는 세포 증식 및 전이 억제용 약학 조성물(4-substituted-2-(5-substituted-1H-indol-2-yl)phenol derivatives, method for preparing the same and pharmaceutical composition for inhibiting cell proliferation and migration comprising the same)

  • 기술번호 : KST2017007852
  • 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-2155-3662
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 키나제가 과발현된 세포의 증식과 전이를 제어하는 4-치환된-2-(5-치환된-1H-인돌-2-일)페놀 유도체, 그 제조방법 및 이를 포함하는 세포 증식 및 전이 억제용 약학 조성물에 관한 것으로서, 더욱 구체적으로는, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 그 제조방법 및 이를 포함하는 세포 증식 및 전이 억제용 약학 조성물에 관한 것이다:[화학식 1]상기 식에서,X는 수소, 할로겐, 시아노기, 트리플루오르메틸기 (CF3), 아미딘기 (C(=NH)NH2) 및 5-메틸-1,2,4-옥사다이아졸기로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이고,Y는 수소, 할로겐, 일치환 또는 이치환된 페닐기, CO-R', COOR', OH, O-R', 및 NH-R'로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이며,여기에서, 상기 일치환 또는 이치환된 페닐기의 치환기는 할로겐, 메톡시, 니트로, 트리플루오르메틸 및 아미노메틸로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이고, 상기 R'은 C1 내지 C18의 알킬, 알킬렌, 알키닐 및 -Z-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 치환기로서, 여기에서 Z는 O, S, N으로 이루어진 군으로부터 선택되는 이종 원자 또는 -(CH2)m-이고, 상기 m은 0 내지 5의 정수이다.본 발명에 따르면, 키나제가 과발현된 세포들의 증식과 전이를 효과적으로 억제할 수 있는 페놀 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물을 제공하며, 이를 이용해서 다양한 고형암 및 전이암을 예방하거나 치료할 수 있다.
Int. CL C07D 209/08 (2006.01.01) C07D 413/04 (2006.01.01) A61K 31/404 (2006.01.01) A61K 31/4245 (2006.01.01)
CPC C07D 209/08(2013.01) C07D 209/08(2013.01) C07D 209/08(2013.01) C07D 209/08(2013.01)
출원번호/일자 1020150156527 (2015.11.09)
출원인 고려대학교 산학협력단, 동국대학교 산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2017-0053951 (2017.05.17) 문서열기
공고번호/일자
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 공개
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2020.10.14)
심사청구항수 13

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 고려대학교 산학협력단 대한민국 서울특별시 성북구
2 동국대학교 산학협력단 대한민국 서울특별시 중구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 변영주 대한민국 대전광역시 유성구
2 이창훈 대한민국 경기도 고양시 일산동구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 정은열 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로**길 **, ***호(정앤김특허법률사무소)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2015.11.09 수리 (Accepted) 1-1-2015-1087076-65
2 보정요구서
Request for Amendment
2015.11.22 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2015-0176348-14
3 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment
2015.11.23 수리 (Accepted) 1-1-2015-1142206-39
4 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.08.16 수리 (Accepted) 4-1-2019-5163486-33
5 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.10.10 수리 (Accepted) 4-1-2019-5210941-09
6 [심사청구]심사청구서·우선심사신청서
2020.10.14 수리 (Accepted) 1-1-2020-1087067-16
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번호 청구항
1 1
하기 화학식 1로 표시되는 화합물:[화학식 1]상기 식에서,X는 수소, 할로겐, 시아노기, 트리플루오르메틸기 (CF3), 아미딘기 (C(=NH)NH2) 및 5-메틸-1,2,4-옥사다이아졸기로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이고,Y는 수소, 할로겐, 일치환 또는 이치환된 페닐기, CO-R', COOR', OH, O-R', 및 NH-R'로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이며,여기에서, 상기 일치환 또는 이치환된 페닐기의 치환기는 할로겐, 메톡시, 니트로, 트리플루오르메틸 및 아미노메틸로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이고, 상기 R'은 C1 내지 C18의 알킬, 알킬렌, 알키닐 및 -Z-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 치환기로서, 여기에서 Z는 O, S, N으로 이루어진 군으로부터 선택되는 이종 원자 또는 -(CH2)m-이고, 상기 m은 0 내지 5의 정수이다
2 2
제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 화합물:[화학식 2]상기 식에서,X는 H, F, Cl, CN 및 CF3로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이다
3 3
제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 화합물:[화학식 3]상기 식에서,X는 H, F, Cl, CN 및 CF3로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이고,R1은 H, F, Cl 및 OCH3로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이고,R2는 H 또는 NO2이다
4 4
제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 4로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 화합물:[화학식 4]상기 식에서,상기 식에서,R은 H, 페닐, 2-티오펜, 4-Cl-페닐, 4-F-페닐, 4-CH2NHBoc-페닐, 4-OCH3-페닐 및 4-CF3-페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이다
5 5
제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 5로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 화합물:[화학식 5]상기 식에서,R은 H, 페닐, 2-티오펜, 4-Cl-페닐, 4-F-페닐, 4-CH2NHBoc-페닐, 4-CH2NH2-페닐, 4-OCH3-페닐 및 4-CF3-페닐로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이다
6 6
제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 6 내지 화학식 37로 표시되는 화합물 중 어느 하나의 화합물인 것을 특징으로 하는 화합물:[화학식 6][화학식 7][화학식 8][화학식 9][화학식 10][화학식 11][화학식 12][화학식 13][화학식 14][화학식 15][화학식 16][화학식 17][화학식 18][화학식 19][화학식 20][화학식 21][화학식 22][화학식 23][화학식 24][화학식 25][화학식 26][화학식 27][화학식 28][화학식 29][화학식 30][화학식 31][화학식 32][화학식 33][화학식 34][화학식 35][화학식 36][화학식 37]
7 7
하기 화학식 38의 화합물과 하기 화학식 39의 화합물을 피페리딘 및 톨루엔을 포함하는 용액 중에서 반응시킴으로써 하기 화학식 40의 화합물을 제조하는 단계; 및하기 화학식 40의 화합물과 테트라부틸암모늄브로마이드를 반응시키는 단계를 포함하는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조 방법:[화학식 38][화학식 39][화학식 40][화학식 1]상기 식에서,X는 수소, 할로겐, 시아노기 및 트리플루오르메틸기 (CF3)로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이고,Y는 수소, 할로겐, 일치환 또는 이치환된 페닐기, CO-R', COOR', OH, O-R', 및 NH-R'로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이며,여기에서, 상기 일치환 또는 이치환된 페닐기의 치환기는 할로겐, 메톡시, 니트로, 트리플루오르메틸 및 아미노메틸로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이고,상기 R'은 C1 내지 C18의 알킬, 알킬렌, 알키닐 및 -Z-알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 치환기로서, 여기에서 Z는 O, S, N으로 이루어진 군으로부터 선택되는 이종 원자 또는 -(CH2)m-이고, 상기 m은 0 내지 5의 정수이다
8 8
제7항에 있어서,상기 화학식 1의 화합물과 하기 화학식 41의 화합물을 반응시킴으로써 하기 화학식 42의 화합물을 제조하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조 방법:[화학식 41][화학식 42]상기 식에서,X는 수소, 할로겐, 시아노기 및 트리플루오르메틸기 (CF3)로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이고,R1 및 R2는 서로 독립적으로, H, OCH3, Cl, F 및 NO2로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나이다
9 9
하기 화학식 43의 화합물과 NH2OH
10 10
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 화합물 및 그 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 포함하는 세포 증식 및 전이 억제용 약학 조성물
11 11
제10항에 있어서,상기 약학 조성물은 암 예방 및 치료 효능을 갖는 것을 특징으로 하는 세포 증식 및 전이 억제용 약학 조성물
12 12
제10항에 있어서,상기 약학 조성물은 암질환 예방 및 치료용 약물, 담체, 희석제, 보조제 및 안정화제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 증식 및 전이 억제용 약학 조성물
13 13
제12항에 있어서,상기 안정화제는 단백질, 당질, 완충제 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 세포 증식 및 전이 억제용 약학 조성물
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1 US10155753 US 미국 FAMILY
2 US20170129879 US 미국 FAMILY

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