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지능형 약물 전달을 위한 다중 자극 반응성을 지닌 칼모듈린-엘라스틴 이중 블럭 폴리펩타이드의 동적 나노 전달체 및 제조방법(Dyamic Nanocarriers of the Calmodulin-elastin Diblock polypeptides with Multi-stimuli Responsiveness of Smart Drug Delivery Systems and Methods for preparing thereof)

  • 기술번호 : KST2017015768
  • 담당센터 : 인천기술혁신센터
  • 전화번호 : 032-420-3580
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 CalM-EBP 이중 블럭 폴리펩타이드의 온도-유발성 자가 조립 미셀은 EBPs의 열적 반응성에 기인한 물리적 가교를 통해 형성되었고, 이러한 미셀 구조는 칼슘 및 리간드의 영향을 받았다. 또한, CalM-EBP 이중 블럭 폴리펩타이드의 자가 조립 미셀은 응집된 EBP 블럭의 C-말단에 도입된 시스테인 잔기간 이황화 결합의 형성을 통해 화학적으로 가교되었다. 이러한 다중-자극 반응성을 지닌 CalM-EBP 이중 블럭 폴리펩타이드를 이용한 나노 전달체는 온도, 칼슘 이온, 타겟 리간드 분자, 및 산화-환원 조건에 반응하여 동적 특성을 나타냈다. 이러한 특성을 지닌, 다중-자극 반응성 CalM-EBP 이중 블럭 폴리펩타이드는 동적 약물 전달 시스템의 적용에 유용할 것이다.
Int. CL C07K 14/78 (2006.01.01) C07K 14/47 (2006.01.01) A61K 9/107 (2006.01.01)
CPC
출원번호/일자 1020170037344 (2017.03.24)
출원인 한양대학교 에리카산학협력단
등록번호/일자 10-2028931-0000 (2019.09.30)
공개번호/일자 10-2017-0114251 (2017.10.13) 문서열기
공고번호/일자 (20191008) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020160035330   |   2016.03.24
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2017.03.24)
심사청구항수 15

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한양대학교 에리카산학협력단 대한민국 경기도 안산시 상록구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 임동우 대한민국 경기도 안산시 상록구
2 이재상 대한민국 경기도 안산시 상록구
3 강민정 대한민국 경기도 안산시 상록구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인 다해 대한민국 서울시 서초구 서운로**, ***호(서초동, 중앙로얄오피스텔)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한양대학교 에리카산학협력단 경기도 안산시 상록구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2017.03.24 수리 (Accepted) 1-1-2017-0291239-31
2 [대리인선임]대리인(대표자)에 관한 신고서
[Appointment of Agent] Report on Agent (Representative)
2017.09.08 수리 (Accepted) 1-1-2017-0873879-26
3 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2018.01.11 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
4 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2018.04.05 수리 (Accepted) 9-1-2018-0013438-66
5 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2018.04.19 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0270873-13
6 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2018.06.14 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2018-0578968-39
7 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2018.06.14 수리 (Accepted) 1-1-2018-0578967-94
8 거절결정서
Decision to Refuse a Patent
2018.10.25 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0725567-96
9 [명세서등 보정]보정서(재심사)
Amendment to Description, etc(Reexamination)
2018.11.21 보정승인 (Acceptance of amendment) 1-1-2018-1162325-36
10 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2018.11.21 수리 (Accepted) 1-1-2018-1162326-82
11 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2018.12.21 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0881690-18
12 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2019.02.19 불수리 (Non-acceptance) 1-1-2019-0175455-78
13 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2019.02.19 수리 (Accepted) 1-1-2019-0175454-22
14 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2019.02.20 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2019-0176911-65
15 서류반려이유통지서
Notice of Reason for Return of Document
2019.02.27 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2019-0034399-84
16 서류반려통지서
Notice for Return of Document
2019.04.03 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2019-0055665-61
17 등록결정서
Decision to Grant Registration
2019.08.30 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2019-0626382-36
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번호 청구항
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칼모듈린 블럭; 및 상기 칼모듈린 블럭의 일측 말단에 연결되는 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭을 포함하는, 하기 식 4의 다중-자극 반응성을 가지는 이중 블럭 폴리펩타이드:[식 4]CalM-[소수성 EBP]m, 상기 식 4에서,상기 CalM는 칼모듈린 블럭이고,상기 [소수성 EBP]는 하기 식 1 내지 식 3 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어지는, 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 소수성 폴리펩타이드로 구성되고, 상기 m은 6, 12, 18, 24, 30 또는 36임:[식 1][VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG](서열번호 1); [식 2][VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG](서열번호 2); [식 3][IPAXG IPAXG IPAXG IPAXG IPAXG IPAXG](서열번호 3),상기 식 1에서 상기 반복되는 펜타펩타이드 각각의 X는, A(Ala), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 23);K(Lys), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 25);D(Asp), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 27);E(Glu), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 29); 또는G(Gly), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지며 (서열번호 31),상기 식 2에서 상기 반복되는 펜타펩타이드 각각의 X는,A(Ala), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 24);K(Lys), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 26);D(Asp), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 28);E(Glu), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 30); G(Gly), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지거나 (서열번호 32);K(Lys), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지거나 (서열번호 33);D(Asp), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지거나 (서열번호 34);K(Lys), F(Phe)가 3:3의 비율로 이루어지거나 (서열번호 35);D(Asp), F(Phe)가 3:3의 비율로 이루어지거나 (서열번호 36);H(His), A(Ala), I(Ile)가 3:2:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 37);H(His), G(Gly)가 5:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 38); 또는G(Gly), C(Cys), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지며 (서열번호 39),상기 식 3에서 상기 반복되는 펜타펩타이드 각각의 X는,G(Gly), A(Ala), F(Phe)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 40); 또는G(Gly), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지는 (서열번호 41) 것을 특징으로 함
11 11
제10항에 있어서, 상기 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭은,상기 식 4의 CalM과 [소수성 EBP] 사이에 추가되어 연결되는 [친수성 EBP]를 추가로 포함하는, 하기 식 5의 다중-자극 반응성을 가지는 이중 블럭 폴리펩타이드:[식 5]CalM-[친수성 EBP]l- [소수성 EBP]m,상기 식 5에서, 상기 CalM는 칼모듈린 블럭이고,상기 [소수성 EBP]는 제10항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 소수성 폴리펩타이드로 구성되고,상기 [친수성 EBP]는 제10항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 친수성 폴리펩타이드로 구성되고, 상기 l은 6, 12, 18, 24, 30 또는 36이고, 상기 m은 6, 12, 18, 24, 30 또는 36임
12 12
칼모듈린 블럭; 상기 칼모듈린 블럭의 일측 말단에 연결되는 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭; 및상기 폴리펩타이드 블럭 말단에 연결되는 시스테인 블럭을 추가로 포함하는, 하기 식 6의 다중-자극 반응성을 가지는 이중 블럭 폴리펩타이드:[식 6]CalM-[소수성 EBP]m-C,상기 식 6에서,상기 CalM는 칼모듈린 블럭이고,상기 [소수성 EBP]는 하기 식 1 내지 식 3 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어지는 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 소수성 폴리펩타이드로 구성되고,상기 m은 6, 12, 18, 24, 30 또는 36이고, 상기 C는 시스테인 블럭임:[식 1][VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG](서열번호 1); [식 2][VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG](서열번호 2); [식 3][IPAXG IPAXG IPAXG IPAXG IPAXG IPAXG](서열번호 3),상기 식 1에서 상기 반복되는 펜타펩타이드 각각의 X는, A(Ala), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 23);K(Lys), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 25);D(Asp), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 27);E(Glu), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 29); 또는G(Gly), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지며 (서열번호 31),상기 식 2에서 상기 반복되는 펜타펩타이드 각각의 X는,A(Ala), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 24);K(Lys), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 26);D(Asp), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 28);E(Glu), G(Gly), I(Ile)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 30); G(Gly), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지거나 (서열번호 32);K(Lys), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지거나 (서열번호 33);D(Asp), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지거나 (서열번호 34);K(Lys), F(Phe)가 3:3의 비율로 이루어지거나 (서열번호 35);D(Asp), F(Phe)가 3:3의 비율로 이루어지거나 (서열번호 36);H(His), A(Ala), I(Ile)가 3:2:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 37);H(His), G(Gly)가 5:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 38); 또는G(Gly), C(Cys), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지며 (서열번호 39),상기 식 3에서 상기 반복되는 펜타펩타이드 각각의 X는,G(Gly), A(Ala), F(Phe)가 1:4:1의 비율로 이루어지거나 (서열번호 40); 또는G(Gly), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지는 (서열번호 41) 것을 특징으로 함
13 13
제12항에 있어서, 상기 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭은,상기 식 6의 CalM과 [소수성 EBP] 사이에 추가되어 연결되는 [친수성 EBP]를 추가로 포함하는, 하기 식 7의 다중-자극 반응성을 가지는 이중 블럭 폴리펩타이드:[식 7]CalM-[친수성 EBP]l- [소수성 EBP]m-C,상기 식 7에서,상기 CalM는 칼모듈린 블럭이고,상기 [소수성 EBP]는 제12항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 소수성 폴리펩타이드로 구성되고,상기 [친수성 EBP]는 제12항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 친수성 폴리펩타이드로 구성되고, 상기 l은 6, 12, 18, 24, 30 또는 36이고, 상기 m은 6, 12, 18, 24, 30 또는 36이고,상기 C는 시스테인 블럭임
14 14
제10항에 있어서, 상기 자극은, 온도 또는 리간드 중 1 이상이고, 상기 이중 블럭 폴리펩타이드에서, 상기 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭은 열 반응성을 나타내고 상기 칼모듈린 블럭은 리간드 반응성을 나타내는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 이중 블럭 폴리펩타이드
15 15
제10항에 있어서, 상기 칼모듈린은 서열번호 43의 아미노산 서열로 이루어진 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 이중 블럭 폴리펩타이드
16 16
제12항에 있어서, 상기 시스테인 블럭의 아미노산 서열은 (Gly-Ala-Cys)이 1회 이상 반복되어 이루어지는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 이중 블럭 폴리펩타이드
17 17
제12항에 있어서, 상기 시스테인 블럭의 아미노산 서열은 (Gly-Ala-Cys-Gly-Ala-Cys-Gly-Ala-Cys-Gly-Ala-Cys)[서열번호 44]로 이루어지는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 이중 블럭 폴리펩타이드
18 18
제10항에 있어서, 상기 이중 블럭 폴리펩타이드는 열 자극에 의하여, 상기 소수성 EBP가 가교결합되어 미셀 구조를 형성하는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 이중 블럭 폴리펩타이드
19 19
제10항에 있어서, 상기 이중 블럭 폴리펩타이드는 칼모듈린 블럭이 리간드에 특이적으로 결합하여, 형성된 미셀의 구조가 변화되는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 이중 블럭 폴리펩타이드
20 20
제12항에 있어서, 상기 이중 블럭 폴리펩타이드 말단의 시스테인 블럭은, 열 자극에 의하여 형성된 미셀 구조 내 화학적 가교 결합을 형성하는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 이중 블럭 폴리펩타이드
21 21
제20항에 있어서, 상기 화학적 가교 결합은 이황화 결합이며, 산화-환원 조건에 따라 가역적으로 형성 또는 분해되는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 이중 블럭 폴리펩타이드
22 22
제10항 또는 제12항에 있어서,상기 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드의 유전자 서열은 서열번호 4 내지 서열번호 22 중 어느 하나로 표시되는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 이중 블럭 폴리펩타이드
23 23
제10항 또는 제12항에 따른 이중 블럭 폴리펩타이드를 포함하는, 약물 전달용 조성물
24 24
제10항 또는 제12항에 따른 이중 블럭 폴리펩타이드를 포함하는, 조직공학용 지지체
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1 교육부 (재)한국연구재단 이공분야 기초연구사업 / 일반연구자지원사업 / 기본연구(기본) 진단 및 치료를 위한 리셉터 결합 펩타이드를 포함한 자극 반응성 융합 단백질 기반 나노구조체 개발
2 보건복지부 한국보건산업진흥원 보건의료기술연구개발사업 / 보건의료기술연구개발사업 / 임상연구인프라조성사업 나노광센싱 기반 류마티스관절염 다중 면역 바이오마커 체외진단시스템 개발