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1
하기 화합물로부터 선택된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염:(S)-5-(페닐에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(피페리딘-3-닐)-5-(피리딘-3-닐에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(피페리딘-3-닐)-5-(피리딘-4-닐에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((3-니트로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((3-시아노페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((4-니트로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((4-클로로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((4-플루오로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(피페리딘-3-닐)-5-(피리딘-2-닐에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((4-시아노페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((1H-인다졸-3-닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((6-플루오로피리딘-3-닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((3,4-다이플루오로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((1-메틸-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(피페리딘-3-닐)-5-((4-(트리플루오로메틸)페닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(피페리딘-3-닐)-5-((6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;메틸 (S)-4-((5-(피페리딘-3-닐카바모일)-4-유레이도싸이오펜-2-닐)에티닐)벤조에이트;(S)-5-((2-플루오로피리딘-4-닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((3-플루오로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((1-(1-(메틸설포닐)피페리딘-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(피페리딘-3-닐)-5-(p-토릴에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;5-((1-메틸-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-N-(피롤리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;5-((3-플루오로페닐)에티닐)-N-(피롤리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-메틸-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((1H-피라졸-4-닐)에티닐)-N-(아제판-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-에틸-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-이소프로필-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-(2-메톡시에틸)-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-(테트라하이드로-2H-피란-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-(1-(메틸설포닐)피페리딘-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-(싸이오펜-3-닐에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((1-(1-아세틸피페리딘-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-N-(아제판-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드; 및(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((3-플루오로페닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드
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2 |
2
제 1 항에 있어서, 상기 화합물은(S)-5-(페닐에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((4-클로로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((4-플루오로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((4-시아노페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((1H-인다졸-3-닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((3,4-다이플루오로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((1-메틸-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(피페리딘-3-닐)-5-((4-(트리플루오로메틸)페닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(피페리딘-3-닐)-5-((6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;메틸 (S)-4-((5-(피페리딘-3-닐카바모일)-4-유레이도싸이오펜-2-닐)에티닐)벤조에이트;(S)-5-((3-플루오로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((1-(1-(메틸설포닐)피페리딘-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-메틸-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-에틸-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-이소프로필-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-(2-메톡시에틸)-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-(테트라하이드로-2H-피란-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-(1-(메틸설포닐)피페리딘-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드; 및(S)-5-((1-(1-아세틸피페리딘-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-N-(아제판-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 화합물
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3 |
3
제 1 항에 있어서, 상기 화합물은(S)-5-(페닐에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((4-클로로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((4-플루오로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((4-시아노페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-5-((3,4-다이플루오로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;메틸 (S)-4-((5-(피페리딘-3-닐카바모일)-4-유레이도싸이오펜-2-닐)에티닐)벤조에이트;(S)-5-((3-플루오로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드;(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-이소프로필-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드; 및(S)-N-(아제판-3-닐)-5-((1-(테트라하이드로-2H-피란-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)에티닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 화합물
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4
제 1 항에 있어서, 상기 화합물은(S)-5-((3-플루오로페닐)에티닐)-N-(피페리딘-3-닐)-3-유레이도싸이오펜-2-카복스아마이드인 것인 화합물
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5
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항의 화합물이 활성성분으로 포함되어 있는 급성골수성백혈병의 치료, 예방 및 경감용 약학적 조성물
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6
하기의 제조과정을 포함하는 2,3,5-치환된 싸이오펜화합물의 제조방법:(1단계) 하기 화학식 2로 표시되는 2-(Boc보호된 카복스아미도)-3-아미노-5-브로모-싸이오펜과 하기 화학식 3으로 표시되는 트리메틸실릴 아세틸렌을 반응시켜, 싸이오펜의 C5 위치에 아세틸렌 그룹이 도입된 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 과정;(상기 반응식에서, R2는 수소원자이고, n은 1 내지 3의 정수이고, TMS는 트리메틸실릴기이고, Boc는 tert-부톡시카보닐기이다)(2단계) 하기 화학식 4로 표시되는 화합물로부터 트리메틸실릴(TMS) 보호기를 탈리시켜, 하기 화학식 5로 표시되는 화합물을 제조하는 과정;(상기 반응식에서, R2는 수소원자이고, n은 1 내지 3의 정수이고, TMS는 트리메틸실릴기이고, Boc는 tert-부톡시카보닐기이다)(3단계) 하기 화학식 5로 표시되는 화합물과 하기 화학식 6으로 표시되는 할라이드 화합물을 반응시켜, 하기 화학식 7로 표시되는 화합물을 제조하는 과정;(상기 반응식에서, A는 페닐기; 싸이오펜닐기; 인다졸닐기; 피리딘닐기; 피리미딘닐기; 피라진닐기; 또는 피라졸닐기이고, R1은 할로, 니트로, 시아노, C1-6알킬, C1-6할로알킬, -C(O)O-C1-6알킬, -S(O)2-C1-6알킬, -(CH2)m-C1-6알콕시(이때, m은 1 내지 6의 정수), 테트라하이드로-2H피란닐, 피페리딘닐, 4-(아세틸)-피페리딘닐, 4-(C1-6알킬설포닐)-피페리딘닐, 피롤리딘닐 및 몰폴린닐로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 3개의 치환기이고, R2는 수소원자이고, n은 1 내지 3의 정수이고, X는 할로겐원자이고, TMS는 트리메틸실릴기이고, Boc는 tert-부톡시카보닐기이다)(4단계) 하기 화학식 7로 표시되는 화합물과 하기 화학식 8로 표시되는 트리클로로아세틸 이소시아네이트를 반응시켜, 하기 화학식 9로 표시되는 화합물을 제조하는 과정;(상기 반응식에서, Z는 O이고, R1, R2, A 및 n은 상기 3단계에서 정의한 바와 같고, Boc는 tert-부톡시카보닐기이다)(5단계) 하기 화학식 9로 표시되는 화합물로부터 트리클로로아세틸 (Cl3CC(O)-) 그룹을 제거하여, 하기 화학식 10으로 표시되는 화합물을 제조하는 과정; 및(상기 반응식에서, Z는 O이고, R1, R2, A 및 n은 상기 3 단계에서 정의한 바와 같고, Boc는 tert-부톡시카보닐기이다)(6단계) 하기 화학식 10으로 표시되는 화합물로부터 tert-부톡시카보닐 (Boc) 그룹을 탈리시켜, 하기 화학식 1a로 표시되는 화합물을 제조하는 과정
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하기의 제조과정을 포함하는 2,3,5-치환된 싸이오펜화합물의 제조방법:(A단계) 하기 화학식 2로 표시되는 2-(Boc보호된 카복스아미도)-3-아미노-5-브로모-싸이오펜과 하기 화학식 11로 표시되는 아세틸렌 화합물을 반응시켜, 싸이오펜의 C5 위치에 아세틸렌 그룹이 도입된 하기 화학식 7로 표시되는 화합물을 제조하는 과정;(상기 반응식에서, A는 페닐기; 싸이오펜닐기; 인다졸닐기; 피리딘닐기; 피리미딘닐기; 피라진닐기; 또는 피라졸닐기이고, R1은 할로, 니트로, 시아노, C1-6알킬, C1-6할로알킬, -C(O)O-C1-6알킬, -S(O)2-C1-6알킬, -(CH2)m-C1-6알콕시(이때, m은 1 내지 6의 정수), 테트라하이드로-2H피란닐, 피페리딘닐, 4-(아세틸)-피페리딘닐, 4-(C1-6알킬설포닐)-피페리딘닐, 피롤리딘닐 및 몰폴린닐로 이루어진 군으로부터 선택된 0 내지 3개의 치환기이고, R2는 수소원자이고, n은 1 내지 3의 정수이고, Boc는 tert-부톡시카보닐기이다)(B단계) 하기 화학식 7로 표시되는 화합물과 상기 화학식 8로 표시되는 트리클로로아세틸 이소시아네이트를 반응시켜, 하기 화학식 9로 표시되는 화합물을 제조하는 과정;(상기 반응식에서, Z는 O이고, R1, R2, A 및 n은 상기 A단계에서 정의한 바와 같고, Boc는 tert-부톡시카보닐기이다)(C단계) 하기 화학식 9로 표시되는 화합물로부터 트리클로로아세틸 (Cl3CC(O)-) 그룹을 제거하여, 하기 화학식 10으로 표시되는 화합물을 제조하는 과정; 및(상기 반응식에서, Z는 O이고, R1, R2, A 및 n은 상기 A단계에서 정의한 바와 같고, Boc는 tert-부톡시카보닐기이다)(D단계) 하기 화학식 10으로 표시되는 화합물로부터 tert-부톡시카보닐 (Boc) 그룹을 탈리시켜, 하기 화학식 1a로 표시되는 화합물을 제조하는 과정
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