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신호조절 단백질(signal-regulatory protein) 또는 상기 신호조절 단백질을 포함하는 융합단백질 및 면역원성 세포사멸 유도제를 유효성분으로 포함하는 암 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 신호조절 단백질은 Sirpα, Sirpγ, 또는 이들의 고친화성 변이체인, 암 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 융합단백질은 상기 신호조절 단백질 및 기능성 펩타이드를 포함하는, 암 치료용 약학적 조성물
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제3항에 있어서,상기 기능성 펩타이드는 상기 융합단백질을 다량체화하기 위한 다량체화 도메인, 암세포 특이적 수용체 또는 리간드에 특이적으로 결합하는 단백질, 보조자극 도메인(costimulation domain)을 포함하는 면역조절 폴리펩타이드, 케모카인 수용체 또는 세포사멸 유발 리간드인, 암 치료용 약학적 조성물
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상기 신호조절 단백질은 서열번호 5, 7, 9, 11, 13 및 15 내지 65로 구성되는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열로 구성되는, 암 치료용 약학적 조성물
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제4항에 있어서,상기 다량체화 도메인은 이량체화 도메인, 삼량체화 도메인, 4량체화 도메인, 6량체화 도메인, 12량체화 도메인, 또는 24량체화 도메인인, 암 치료용 약학적 조성물
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제6항에 있어서,상기 이량체화 도메인은 항체의 중쇄의 힌지 부위와 CH2 및 CH3 부분을 포함하는 Fc 단편, 수용체 타이로신 카이네이즈(RTK)의 세포질 도메인, 키네신의 이량체화 도메인, 피브로넥틴의 이량체화 도메인, Tol-유사 수용체(TLR)의 이량체화 도메인, 또는 튜블린의 이량체화 도메인인, 암 치료용 약학적 조성물
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제6항에 있어서,상기 삼량체화 도메인은 콜라겐의 삼량체화 도메인, TRAIL의 삼량체화 도메인, Eml4 단백질의 삼량체화 도메인, 또는 Clathrin의 삼량체화 도메인인, 암 치료용 약학적 조성물
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9 |
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제6항에 있어서, 상기 4량체화 도메인은 p53의 4량체화 도메인, DsRed의 4량체화 도메인, 또는 아세틸콜린 에스테레이즈(AChE)의 4량체화 도메인인, 암 치료용 약학적 조성물
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제6항에 있어서,상기 6량체화 도메인은 HSP100 단백질의 6량체화 도메인인, 암 치료용 약학적 조성물
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제6항에 있어서,상기 12량체화 도메인은 SPD(surfactant protein D, WO2013115608A1) 또는 M
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제6항에 있어서, 상기 24량체화 도메인은 페리틴 중쇄 단백질, 페리틴 경쇄 단백질, M
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제2항에 있어서,상기 고친화성 변이체는 6번째, 27번째, 41번째, 47번째, 53번째, 54번째, 56번째, 66번째, 및 92번째 아미노산으로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나 이상의 아미노산이 변이된, 암 치료용 약학적 조성물
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제4항에 있어서,상기 암세포 특이적 수용체 또는 리간드에 특이적으로 결합하는 단백질은, 상기 암세포 특이적 수용체 또는 리간드에 특이적으로 결합하는 항체, 그의 기능성 단편 또는 항체유사체가 포함될 수 있고, 상기 암세포 특이적 수용체 또는 리간드와 특이적으로 결합하는 단백질, 예컨대, 암세포 특이적으로 발현되는 인테그린에 특이적으로 결합하는 RGD 도메인을 가진 단백질인, 암 치료용 약학적 조성물
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제4항에 있어서,상기 면역조절 펩타이드는 CD28, ICOS, CTLA4, PD1, BTLA, DR3, 4-1BB, CD2, CD40, CD30, CD27, SLAM, 2B4, NKG2D)/DAP12, TIM1, TIM2, TIM3, TIGIT, CD226, CD160, LAG3, B7-1, B7-H1, GITR, HVEM 또는 OX40L 또는 이들의 보조자극 도메인을 포함하는 단편인, 암 치료용 약학적 조성물
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16
제4항에 있어서, 상기 케모카인 수용체는 CCR 또는 CXCR인, 암 치료용 약학적 조성물
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제16항에 있어서,상기 CCR은 CCR1, CCR2, CCR2B, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9 또는 CCR10인, 암 치료용 약학적 조성물
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제16항에 있어서,상기 CXCR은 CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR3B, CXCR4, CXCR5, CXCR6, 또는 CXCR7인, 암 치료용 약학적 조성물
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제4항에 있어서, 상기 세포사멸 유도 리간드는 TRAIL 또는 FasL인, 암 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 신호전달 단백질은 하기 중 어느 하나 이상의 변이를 포함하는, 암 치료용 약학적 조성물:Sirpα: V6I, V27I, A27I, I31F, E47V, K53R, E54Q, H56P, L66T, S66T, 및 V92I; 및Sirpγ: M6I, V27I, L31F, E47V, L53R, E54Q, H56P, L66T, 및 Y92I
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제1항에 있어서,상기 융합단백질은 상기 신호조절 단백질 및 상기 기능성 펩타이드 사이에 링커 펩타이드를 추가로 포함하는, 암 치료용 약학적 조성물
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제21항에 있어서,상기 링커 펩타이드는 (G4S)n, (GSSGGS)n, KESGSVSSEQLAQFRSLD(서열번호 5), EGKSSGSGSESKST(서열번호 66), GSAGSAAGSGEF(서열번호 67), (EAAAK)n, CRRRRRREAEAC(서열번호 68), A(EAAAK)4ALEA(EAAAK)4A(서열번호 69), GGGGGGGG(서열번호 70), GGGGGG(서열번호 71), GGGGS(서열번호 72), AEAAAKEAAAAKA(서열번호 73), PAPAP(서열번호 74), (Ala-Pro)n, VSQTSKLTRAETVFPDV(서열번호 75), PLGLWA(서열번호 76), TRHRQPRGWE(서열번호 77), AGNRVRRSVG(서열번호 78), RRRRRRRR(서열번호 79), GFLG(서열번호 8), 또는 GSSGGSGSSGGSGGGDEADGSRGSQKAGVDE(서열번호 81)인, 암 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 융합단백질은 N-말단 또는 C-말단에 정제용 태그 펩타이드를 추가로 포함하는, 암 치료용 약학적 조성물
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제23항에 있어서, 상기 태그 펩타이드는 HisX6 펩타이드(서열번호 82), GST 펩타이드, FLAG 펩타이드(DYKDDDK, 서열번호 83), 스트렙타비딘 결합 펩타이드, V5 에피토프 펩타이드(GKPIPNPLLGLDST, 서열번호 84), Myc 펩타이드(EQKLISEE, 서열번호 85), 또는 HA 펩타이드(YPYDVPDYA, 서열번호 86)인, 암 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 면역원성 세포사멸 유도제는 안트라사이클린계열 항암제, 탁산 계열 항암제, 항-EGFR 항체, BK 채널 작용제, 보르테조밉(Bortezomib), 강심성 배당체(cardiac glycoside), 사이클로포스마이드 계열 항암제, GADD34/PP1 저해제, LV-tSMAC, Measles 바이러스, 블레오마이신(bleomycin), 미토잔트론(mitoxantrone) 또는 옥살리플라틴(oxaliplatin)인, 암 치료용 약학적 조성물
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제25항에 있어서, 상기 안트라사이클린 계열 항암제는 다우노루비신(daunorubicin), 독소루비신(doxorubicin), 에피루비신(epirubicin), 이다루비신(idarubicin), 픽산트론(pixantrone), 사바루비신(sabarubicin), 또는 발루비신(valrubicin)인, 암 치료용 약학적 조성물
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제25항에 있어서,상기 항-EGFR 항체는 세툭시맙(cetuximab)인, 암 치료용 약학적 조성물
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제25항에 있어서,상기 강심성 배당체는 비-면역원성 세포사멸 유도제와 조합되어 사용되는, 암 치료용 약학적 조성물
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제25항에 있어서, 상기 GADD34/PP1 저해제는 마이토마이신과 조합되어 사용되는, 암 치료용 약학적 조성물
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30
제25항에 있어서,상기 탁산계열 항암제는 파클리탁셀(paclitaxel) 또는 도세탁셀(docetaxel)인, 암 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,면역 검문소 억제제를 추가적으로 포함하는, 암 치료용 약학적 조성물
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제31항에 있어서,상기 면역 검문소 억제제는 PD-1/PD-L1 상호작용 억제제 또는 CTLA-4/B7-1/B7-2 상호작용 억제제인, 암 치료용 약학적 조성물
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제31항에 있어서,상기 PD-1/PD-L1 상호작용 억제제는 PD-1 또는 PDL1을 표적으로 하는 항체 또는 상기 항체의 기능성 단편 또는 단일쇄 기반의 항체 유사체인, 암 치료용 약학적 조성물
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제33항에 있어서,상기 PD-1 또는 PDL1을 표적으로 하는 항체는, 펨브롤리주맙(Pembrolizumab), 니볼루맙(Nivolumab), 아테졸리주맙(Atezolizumab) 또는 아벨루맙(Avelumab)인, 암 치료용 약학적 조성물
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제32항에 있어서,상기 CTLA-4/B7-1/B7-2 상호작용 억제제는 CTLA-4, B7-1 또는 B7-2를 표적으로 하는 항체 또는 상기 항체의 기능성 단편 또는 단일쇄 기반의 항체 유사체인, 암 치료용 약학적 조성물
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제35항에 있어서,상기 CTLA-4/B7-1/B7-2 상호작용 억제제는 이필리무맙(Ipilimumab)인, 암 치료용 약학적 조성물
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제33항 또는 제35항에 있어서, 상기 단일쇄 기반 항체 유사체는 상기 단일쇄 기반의 항체 유사체는 scFv, sdAb, 다이아바디(diabody), 모노바디(monobody), 가변 림프구 수용체(variable lymphocyte receptor, VLR), 나노바디(nanobody) 또는 낙타과 항체 중쇄 단편(VHH)인, 암 치료용 약학적 조성물
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