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하기 화학식 2로 표시되는 화합물:[화학식 2]상기 식에서, R'은 에스터 그룹 활성화 잔기이며,R''은 아세틸렌(Acetylene), 트랜스사이클로옥텐(transcyclooctene), 사이클로옥타인(cyclooctyne), 다이아릴사이클로옥타인(dyarylcyclooctyne), 메틸 에스터 포스핀(methyl ester phosphine), 노르보레인(norbornene), 메틸사이클로프로펜(methylcyclopropene), 아제틴(azetine) 및 사이아나이드(cyanide) 중 어느 하나이며,R'''은 치환 또는 비치환된 C1-20 알킬렌, 치환 또는 비치환된 C2-20 알케닐렌, 치환 또는 비치환된 C1-10 알키닐렌, 치환 또는 비치환된 C1-10 폴리메틸렌, 치환 또는 비치환된 C5-12 아릴, 치환 또는 비치환된 C5-14 아릴 알킬렌, 치환 또는 비치환된 C8-16 아릴 알케닐렌, 치환 또는 비치환된 C3-10 사이클로알킬렌, 치환 또는 비치환된 C3-10 헤테로사이클로알킬렌, 또는 치환 또는 비치환된 C5-12 헤테로아릴이며, 상기 헤테로알킬렌, 헤테로사이클로알킬렌 또는 헤테로아릴은 N, O 또는 S가 적어도 하나 이상 포함되고, 상기 치환은 비수소 치환기로 치환된 것으로, 상기 비수소 치환기는 -Ra, -O-, =O, -ORa, -SRa, -S-, -N(Ra)2, =NRa, -C(Rb)3, -N=C=O, -NCS, -NO, -NO2, =N-OH, =N2, -N3, -NHC(=O)Ra, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRa -S(=O)2O-, -S(=O)2OH, -S(=O)2Ra, -OS(=O)2ORa, -S(=O)2NRa, -S(=O)Ra, -C(=O)Ra, 알킬렌-C(=O)Ra, -C(=S)Ra, -C(=O)ORa, 알킬렌-C(=O)ORa, -C(=O)O-, 알킬렌-C(=O)O-, -C(=S)ORa, -C(=O)SRa, -C(=S)SRa, -C(=O)NRaRa, 알킬렌-C(=O)NRaRa, -C(=S)NRaRa, -C(-NRa)NRaRa 및 Rb로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택될 수 있고, 상기 Ra는 H, C1-6 알킬, C5-12 아릴, C7-12 아릴알킬 또는 헤테로사이클이고,상기 Rb은 F, Cl, Br, 또는 I이고, X는 O, N 및 S 중 어느 하나임
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제 1항에 있어서,상기 R''은 노르보레인(norbornene), 트랜스사이클로옥텐(transcyclooctene), 사이클로옥타인(cyclooctyne) 및 메틸사이클로프로펜(methylcyclopropene) 중 어느 하나인 화합물
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제 2항에 있어서,상기 R''은 노르보레인(norbornene)인 화합물
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제 1항에 있어서,R'''은 치환 또는 비치화된 C1-10알킬렌, 치환 또는 비치환된 C1-10 헤테로 알킬렌 및 C1-10폴리메틸렌 중 어느 하나이며,상기 헤테로 알킬렌은 N, O 또는 S가 적어도 하나 이상 포함되고, 상기 치환은 비수소 치환기로 치환된 것으로, 비수소 치환기는 -O-, =O, -ORa, -SRa, -S-, -N(Ra)2, =NRa, -N=C=O, -NCS, -NO, -NO2, =N-OH, =N2, -N3, -NHC(=O)Ra, -C(=O)Ra, -C(=O)NRaRa -S(=O)2O-, -S(=O)2OH, -S(=O)2Ra, -OS(=O)2ORa, -S(=O)2NRa, -S(=O)Ra, -C(=O)Ra, 알킬렌-C(=O)Ra, -C(=S)Ra, -C(=O)ORa, 알킬렌-C(=O)ORa, -C(=O)O-, 알킬렌-C(=O)O-, -C(=S)ORa, -C(=O)SRa, -C(=S)SRa, -C(=O)NRaRa, 알킬렌-C(=O)NRaRa, -C(=S)NRaRa 및 -C(-NRa)NRaRa로 이루어진 군으로부터 하나 이상이며,상기 Ra는 C1-6 알킬, C5-12 아릴, C7-12 아릴알킬 또는 헤테로사이클이고,상기 Rb는 F, Cl, Br, 또는 I이고, X는 O, N 및 S 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물
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제 4항에 있어서,상기 R'''은 비치환된 C1-5 알킬렌 또는 비치환된 C1-5 폴리메틸렌인 것을 특징으로 하는, 화합물
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제 1항에 있어서,상기 X는 O인 것을 특징으로 하는, 화합물
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제 1항에 있어서, 상기 화학식 2의 화합물은 하기 화학식 2-1-2로 표시되는 것인 화합물:[화학식 2-1-2]
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제1항에 의한 링커를 Fc 결합성 펩타이드와 반응시켜 링커-Fc 결합성 펩타이드 콘쥬게이트를 제조함;상기 링커-Fc 결합성 펩타이드 콘쥬게이트와 항체를 반응시켜 상기 항체에 제1 클릭 화학 작용기를 포함시킴; 및상기 제1 클릭 화학작용기를 포함하는 항체에 상기 제1 클릭 화학작용기와 상보적인 제2 클릭 화학작용기를 포함하는 페이로드를 반응시켜 하기 화학식 8의 구조를 갖는 항체-페이로드 콘쥬게이트를 제조함을 포함하는항체-페이로드 콘쥬게이트를 제조하기 위한 방법:[화학식 8]이때, Ab는 항체이고,R'''은 비치환된 C1-5 알킬렌 또는 비치환된 C1-5 폴리메틸렌이며,Y4는 N이고,Fp는 Fc 결합성 펩타이드이며,B는 상기 제1 클릭 화학작용기와 상기 제2 클릭 화학작용기의 클릭화학 반응 (click-chemistry)에 의하여 형성되는 구조들 중 어느 하나이며,Am은 활성 모이어티 또는 이를 포함하는 구조로서, 상기 활성 모이어티는 약물 분자, 이미징 모이어티, 광학 작용제, 비타민 및 독소로부터 선택된 어느 하나이고,n은 1 이상 4 이하의 정수임
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제8항에 있어서,상기 Fc 결합성 펩타이드는 화학식 13 또는 14 중 선택된 어느 하나의 펩타이드이고,이때[화학식 13]D-C-A-W-H-Xa-G-E-L-V-W-C-T[화학식 14]D-C-A-W-H-K-G-E-L-V-W-C-T이때, D는 아스파르트산이고, C는 시스테인이며, A는 알라닌이고, W는 트립토판이며, H는 히스티딘이고, Xa는 이며, G는 글리신이고, E는 글루탐산이며, L은 류신이고, V는 발린이며, T는 트레오닌이고, K는 라이신이며, 이때, m은 1 이상 4 이하의 정수이고, N 말단의 시스테인과 C 말단의 시스테인은 서로 연결되어 있으며,이로써 n=2이고, Ab와 연결된 질소 원자는 상기 항체의 양 Fc의 246번 라이신 또는 248번 라이신 잔기에 포함된 것을 특징으로 하는 항체-페이로드 콘쥬게이트를 제조하기 위한 방법
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화학식 8의 구조를 갖는 항체-페이로드 콘쥬게이트:[화학식 8]이때, Ab는 항체이고,R'''은 비치환된 C1-5 알킬렌 또는 비치환된 C1-5 폴리메틸렌이며,Y4는 N이고,Fp는 Fc 결합성 펩타이드이며,B는 상기 제1 클릭 화학작용기와 상기 제2 클릭 화학작용기의 클릭화학 반응 (click-chemistry)에 의하여 형성되는 구조들 중 하나이며,Am은 활성 모이어티 또는 이를 포함하는 구조로서, 상기 활성 모이어티는 약물 분자, 이미징 모이어티, 광학 작용제, 비타민 및 독소로부터 선택된 어느 하나이고,n은 1 이상 4 이하의 정수임
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제10항에 있어서,상기 Fp는 화학식 13 또는 14 중 선택된 어느 하나의 펩타이드이고,이때[화학식 13]D-C-A-W-H-Xa-G-E-L-V-W-C-T[화학식 14]D-C-A-W-H-K-G-E-L-V-W-C-T이때, D는 아스파르트산이고, C는 시스테인이며, A는 알라닌이고, W는 트립토판이며, H는 히스티딘이고, Xa는 이며, G는 글리신이고, E는 글루탐산이며, L은 류신이고, V는 발린이며, T는 트레오닌이고, K는 라이신이며, 이때, m은 1 이상 4 이하의 정수이고, N 말단의 시스테인과 C 말단의 시스테인은 서로 연결되어 있으며,상기 Fp는 6번 아미노산 잔기에서 Y4를 통해 연결되는 것을 특징으로 하는 항체-페이로드 콘쥬게이트
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제10항에 있어서,B는 또는 이고,이때 A1은 항체와 연결되어있고 A2는 Am과 연결되어있거나 또는 A1은 Am과 연결되어있고 A2는 항체와 연결되어있는 것을 특징으로 하는 항체-페이로드 콘쥬게이트
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13
제12항에 있어서,B는 인 것을 특징으로 하는 항체-페이로드 콘쥬게이트
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제10항에 있어서,상기 Am은 항암제를 포함하는 것을 특징으로 하는 항체-페이로드 콘쥬게이트
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제14항에 있어서,상기 항암제는 메르탄신 (mertansine; DM1)인 것을 특징으로 하는 항체-페이로드 콘쥬게이트
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제14항에 있어서,상기 Am은 2개 이상의 항암제를 포함하는 것을 특징으로 하는 항체-페이로드 콘쥬게이트
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제10항에 있어서,Ab와 연결된 질소 원자는 상기 항체의 Fc의 246번 라이신 또는 248번 라이신 잔기에 포함된 것을 특징으로 하는 항체-페이로드 콘쥬게이트
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제10항에 있어서,n=2이고, Ab와 연결된 질소 원자는 상기 항체의 양 Fc의 246번 라이신 또는 248번 라이신에 포함된 것을 특징으로 하는 항체-페이로드 콘쥬게이트
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제14항에 의한 항체-페이로드 콘쥬게이트를 포함하는, 암을 치료하기 위한 약학적 조성물
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제19항에 있어서,상기 암은 유방암인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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