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하기 화학식 2 또는 3 으로 표시되는 피리미도[4,5-d]피리미딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물:[화학식 2][화학식 3]상기 화학식 2 또는 3에서,R1은 수소; C1-C13 알킬기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기이고;A는 수소; C1-C13 알킬기; C6-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기; 또는 -C(O)-(C1-C13 알킬)이고;Y는 C6-C10 아릴기; 또는 질소(N), 산소(O) 및 황(S) 원자로부터 선택된 헤테로원자가 1 내지 4개 포함된 5원 내지 9원의 헤테로아릴기이며;L1는 -NR5-; -NR5CH2-; -NR5C(O)-; -C(O)NR5-; -NR5C(O)NR5-; -S(O)2-; -NR5S(O)2-; -S(O)2NR5- ; -O-; -CH2- ; -CH(CH3)- ; -C(O)O- ; -C(O)- ; ; 또는 ;로 이루어진 군으로부터 선택되며; R2 는 -O-; -CH2- ; -CH(CH3)- ; -CR5R6- ; -NR5-; -NR5CH2-; -NR5C(O)-; -C(O)NR5-; -NR5C(O)NR5-; -S(O)2-; -NR5S(O)2-; -C3-C10의 사이클릴기- 이며; R5 및 R6 는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; C1-C6 알킬기; C3-C10 사이클릴기; C6-C10 아릴기; -CH2(Ph)이고;상기 R10, R11 및 R12는 각각 독립적으로 수소; C1-C13 알킬기; C6-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기; -C(O)-(C1-C13 알킬); -CH2(Ph); -CH2(Ph)R5; 벤질기;또는 -CH2CH=CH2;이고 n은 0, 1, 2, 3 또는 4 이며;상기 C1-C6 알킬기, C1-C13 알킬기 또는 C3-C10 사이클릴기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; C1-C13 알킬기; C1-C6 알콕시기; 아미노기(-NR8R9); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR8R9); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR8(C=O)NR9-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R8R9); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하며,상기 C6-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; 카보닐기(-(C=O)R8R9); 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알킬기; 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알콕시기; C6-C10 페녹시; 아미노기(-NR8R9); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR8R9); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR8(C=O)NR9-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R8R9); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하고,상기 R8 및 R9은 수소; C1-C6 알킬기; C1-C6 알케닐기; C1-C6 알키닐기; C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상을 포함하며,상기 C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기는 N, O, 및 S로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 포함한다
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2
제 1항에 있어서,R1은 수소; 또는 C1-C13 알킬기이며;A는 수소; C1-C13 알킬기; C6-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기; 또는 -C(O)-(C1-C13 알킬) 이고;Y는 C6-C10 아릴기인;하기 화학식 2 또는 3 으로 표시되는 피리미도[4,5-d]피리미딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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3
제 1항에 있어서, 상기 화합물은 화학식 2의 화합물이며, 상기 화학식 2에서 R1은 수소; 또는 C1-C13 알킬기이며;A는 C6-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기이며;Y는 C6-C10 아릴기이고;L1 은 -NR5C(O)-;및 -C(O)NR5-;로 이루어진 군으로부터 선택되는,하기 화학식 2 또는 3 으로 표시되는 피리미도[4,5-d]피리미딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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4
제 1항에 있어서, 상기 화합물은 화학식 3의 화합물이며, 상기 화학식 3에서 R1은 수소; 또는 C1-C13 알킬기이며;A는 C6-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기이며;Y는 C6-C10 아릴기이고;L1 은 -NR5C(O)-;및 -C(O)NR5-;로 이루어진 군으로부터 선택되며;R2 는 -CH2- 인,하기 화학식 2 또는 3 으로 표시되는 피리미도[4,5-d]피리미딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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제 1항에 있어서, 상기 화합물은 하기 화합물번호 26 내지 46으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 2 또는 3 으로 표시되는 피리미도[4,5-d]피리미딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물:(화합물번호 26) (S)-3-벤질-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 27) (S)-3-(3-플루오로벤질)-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 28) (S)-3-(4-플루오로벤질)-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 29) (S)-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-3-(2-메틸벤질)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 30) (S)-3-메틸-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 31) (S)-1-벤질-3-메틸-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 32) (R)-3-((R)-sec-뷰틸)-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 33) (S)-1-벤질-3-아이소뷰틸-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 34) (S)-3-벤질-5-메틸-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 35) (R)-3-벤질-5-메틸-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 36) (R)-3-벤질-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 37) (S)-3-아이소뷰틸-1-메틸-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 38) (S)-1-알릴-3-아이소뷰틸-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 39) (S)-1,3-다이아이소뷰틸-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 40) (S)-3-아이소뷰틸-1,5-다이메틸-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 41) (S)-1-벤질-3-아이소뷰틸-5-메틸-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 42) (S)-3-아이소뷰틸-1-(2-메톡시에틸)-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 43) (S)-1-(2-(벤질아미노)-2-옥소에틸)-3-아이소뷰틸-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)-2-옥소-5-페닐-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-8-카복사마이드;(화합물번호 44) (S)-2-(5-(뷰트-3-엔-1-일)-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-3-일)-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)아세트아마이드;(화합물번호 45) (S)-2-(5-(뷰트-3-엔-1-일)-1-메틸-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-3-일)-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)아세트아마이드; 및(화합물번호 46) (S)-2-(1-벤질-5-(뷰트-3-엔-1-일)-2-옥소-2,3-다이하이드로-1H-벤조[e][1,4]다이아제핀-3-일)-N-(4-메틸-3-(1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-일)아미노)-2-옥소-1,4-다이하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-3(2H)-일)페닐)아세트아마이드
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6
제1항에 있어서,상기 약학적으로 허용 가능한 염은 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 질산, 아세트산, 글리콜산, 락트산, 피루브산, 말론산, 석신산, 글루타르산, 푸마르산, 말산, 만델산, 타타르산, 시트르산, 아스코빈산, 팔미트산, 말레인산, 하이드록시말레인산, 벤조산, 하이드록시벤조산, 페닐아세트산, 신남산, 살리실산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산 및 톨루엔설폰산으로 구성된 군에서 선택되는 무기산 또는 유기산의 염인, 하기 화학식 2 또는 3 으로 표시되는 피리미도[4,5-d]피리미딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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7
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 화합물이 유효성분으로 포함되어 있는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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8
제7항에 있어서, 상기 암이 LCK, DDR1, FGR, BMX, ABL2, BLX, BLK, LYN, DDR2, RAF1, c-Src, CSK 및 HCK 키나아제 중 어느 하나 이상의 과발현 또는 돌연변이로 유발되는 것을 특징으로 하는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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9
제7항에 있어서, 상기 약학 조성물은 LCK, DDR1, FGR, BMX, ABL2, BLX, BLK, LYN, DDR2, RAF1, c-Src, CSK 및 HCK 키나아제 중 어느 하나 이상의 과발현 또는 돌연변이를 갖는 환자에 적용되는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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10
제7항에 있어서,상기 암은 대장암, 흉선암, 뇌암, 전립선암, 백혈병, 폐암, 유방암, 갑상선암, 방광암, 위암 및 혈액암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상인, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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11
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 화합물이 유효성분으로 포함되어 있는 염증 질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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12
제11항에 있어서, 상기 염증 질환은 LCK, DDR1, FGR, BMX, ABL2, BLX, BLK, LYN, DDR2, RAF1, c-Src, CSK 및 HCK 키나아제 중 어느 하나 이상의 과발현 또는 돌연변이에 의한 염증 질환인, 염증 질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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13
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 화합물이 유효성분으로 포함되어 있는 면역 질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제13항에 있어서, 상기 면역 질환은 LCK, DDR1, FGR, BMX, ABL2, BLX, BLK, LYN, DDR2, RAF1, c-Src, CSK 및 HCK 키나아제 중 어느 하나 이상의 과발현 또는 돌연변이에 의한 면역 질환인, 면역 질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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