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하기 [화학식 1]로 표시되는 피리디닐트리아진 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물, 이의 용매화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물:[화학식 1]상기 화학식 1에서, X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 N 또는 CH이고;R1은 할로겐 원자 또는, C1-C8 알킬기, C1-C8 알콕시기 및 중에서 선택된 어느 하나이고;R2는 수소; C1-C13 알킬기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 아릴기; 또는 C3-C10 헤테로아릴기이고;상기 C1-C13 알킬기 또는 C3-C10 사이클릴기는, 히드록시기; 할로겐기; C1-C13 알킬기; C1-C6 알콕시기; 아미노기(-NR3R4); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR3R4); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR3(C=O)NR4-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R3R4); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하며,상기 C3-C10 아릴기 또는 C3-C10 헤테로아릴기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; 카보닐기(-(C=O)R3R4); 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알킬기; 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알콕시기; C6-C10 페녹시; 아미노기(-NR3R4); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR3R4); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR3(C=O)NR4-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R3R4); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하고,상기 R3 및 R4은 각각 독립적으로 수소; C1-C6 알킬기; C1-C6 알케닐기; C1-C6 알키닐기; C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상을 포함하며,상기 C3-C10 헤테로아릴기는 N, O, 및 S로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 포함하고,L은 -NHC(O)- 또는 -C(O)NH-이고,Z는 C1-C8 알킬, C1-C8 할로알킬, 질소원자가 1 내지 3개 포함된 5각 또는 6각의 헤테로아릴, 및 질소원자 및 산소원자 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 3개 포함된 5각 또는 6각의 헤테로시클로알킬 중에서 선택된 1 내지 4개의 치환기이고, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로시클로알킬은 C1-C8 알킬로 치환 또는 치환될 수 있고,n은 0 내지 6의 정수이며, n이 2 이상일때 R1은 할로겐 원자, C1-C8 알킬기, C1-C8 알콕시기 및 중에서 각각 독립적으로 선택된다
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제1항에 있어서, R1은 클로로, 메틸, 메톡시, -NHC(O)-(3-트리플루오로메틸벤젠), 및 -C(O)NH-(3-트리플루오로메틸벤젠) 중에서 선택된 어느 하나이고,R2는 수소; 메틸기; 치환 메틸기; C3-C6 아릴기; C3-C6 헤테로아릴기이며,상기 치환메틸기는, C1-C6 알콕시기; 아미노기(-NR3R4); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR3R4); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR3(C=O)NR4-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R3R4); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하며,상기 C3-C6 아릴기 또는 C3-C6 헤테로아릴기는 수소; 히드록시기; 할로겐기; 카보닐기(-(C=O)R3R4); 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알킬기; 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알콕시기; C6-C10 페녹시; 아미노기(-NR3R4); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR3R4); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR3(C=O)NR4-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R3R4); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하고, 상기 R3 및 R4은 각각 독립적으로 수소; C1-C6 알킬기; C1-C6 알케닐기; C1-C6 알키닐기; C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상을 포함하며,상기 C3-C6 헤테로아릴기는 N, O, 및 S로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는,[화학식 1]로 표시되는 피리디닐트리아진 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물, 이의 용매화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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3
제1항에 있어서,X1, X2, X3 및 X4는 적어도 하나는 N인, [화학식 1]로 표시되는 피리디닐트리아진 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물, 이의 용매화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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4
제1항에 있어서,R2는 수소원자; C1-C8 알킬기; -(CH2)m-NR3R4; 또는 -A-(CH2)o-(Q)p-R5 이고, A는 C6-C15 아릴기; 질소원자가 1 내지 3개 포함된 5각 또는 6각의 헤테로아릴기; 또는 질소원자 및 산소원자 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 3개 포함된 5각 또는 6각의 헤테로시클로알킬기이고, 이때 상기한 아릴기, 헤테로아릴기 또는 헤테로시클로알킬기는 각각 C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 할로알킬, 및 C1-C8 알콕시카보닐 중에서 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환 또는 비치환될 수 있고,Q는 질소원자 및 산소원자 중에서 선택된 헤테로원자가 1 내지 3개 포함된 5각 또는 6각의 헤테로시클로알킬기 또는 바이헤테로시클로알킬기이고,R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소; C1-C6 알킬기; C1-C6 알케닐기; C1-C6 알키닐기; C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상을 포함하며,R5는 수소원자; C(O)OR7 (이때 R7은 수소원자 또는 C1-C8 알킬기이다); 또는 C1-C8 알킬기이고,m은 1 내지 6의 정수이고, o는 0 내지 6의 정수이고, p는 0 또는 1인, [화학식 1]로 표시되는 피리디닐트리아진 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물, 이의 용매화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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5
제4항에 있어서,R2는 수소원자, 메틸기, 에틸기, 시클로프로필기, 2-(디메틸아미노)에틸기, 3-(디메틸아미노)프로필기, 페닐기, 메톡시 치환된 페닐기, 트리플루오로메틸 치환된 페닐기, 메톡시 또는 메톡시카보닐 치환된 페닐기, 피리디닐기, 피리미디닐기, 4-메틸피페리딘-1-일기 또는 4-에틸피페리딘-1-일기인, [화학식 1]로 표시되는 피리디닐트리아진 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물, 이의 용매화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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제4항에 있어서,p는 1이며,Q는 피페리디닐기, 바이피페리디닐기, 피페라지닐기, 또는 몰포리노기이고,R5는 수소원자, 메틸기, 에틸기, 시클로헥실메틸기, 또는 메톡시카보닐기인, [화학식 1]로 표시되는 피리디닐트리아진 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물, 이의 용매화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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제1항에 있어서,X1는 CH, X2는 CH, X3는 CH, X4는 N이며,n은 4이고, 4개의 R1은 각각 2번 위치의 Cl, 6번 위치의 Cl, 3번 위치의 OCH3 및 5번 위치의 OCH3인,[화학식 1]로 표시되는 피리디닐트리아진 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물, 이의 용매화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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8
제1항에 있어서,상기 피리디닐트리아진 유도체 화합물은 하기 화합물번호 1 내지 24로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, [화학식 1]로 표시되는 피리디닐트리아진 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물, 이의 용매화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물:(화합물번호 1) 4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 2) 4-(2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 3) N1-(4-(2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,5-트라이아진-2-일)-N2,N2-디메틸에테인-1,2-디아민;(화합물번호 4) 4-(2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-페닐-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 5) 4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(2-메톡시페닐)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 6) 4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(3-메톡시페닐)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 7) N1-(4-(2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,5-트라이아진-2-일)-N4,N4-디메틸벤젠-1,4-디아민;(화합물번호 8) 4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(3-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 9) 4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(4-몰포리노페닐)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 10) 4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(6-몰포리노피리딘-3-일)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 11) 1-(4-(4-((4-(2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,5-트라이아진-2-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온;(화합물번호 12) 1-(4-((4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,5-트라이아진-2-일)아미노)페닐)피페리딘-4-올;(화합물번호 13) 4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(4-((3S,5R)-3,5-디메틸피페라진-1-일)페닐)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 14) 4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(2-메톡시-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 15) 4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(2-메톡시-4-몰포리노페닐)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 16) 4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(2-메톡시-6-몰포리노피리딘-3-일)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 17) 4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(4-((3S,5R)-3,5-디메틸피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 18) 4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 19) N-(1-알릴-1H-피라졸-4-일)-4-(2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 20) 4-(2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(1-(3-(디메틸아미노)프로필)-1H-피라졸-4-일)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 21) 4-(2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(1-(테트라하이드로-2H-파이란-4-일)-1H-피라졸-4-일)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 22) 4-(2-((2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(1-(1-아이소프로필피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-1,3,5-트라이아진-2-아민;(화합물번호 23) 터트-부틸 4-(4-((4-(2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-1,3,5-트라이아진-2-일)아미노)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-카복실레이트; 및(화합물번호 24) 4-(2-((2,6-디클로로-3,5-디메톡시페닐)아미노)피리딘-3-일)-N-(1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-1,3,5-트라이아진-2-아민
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9
제1항에 있어서, 상기 약학적으로 허용 가능한 염은 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 질산, 아세트산, 글리콜산, 락트산, 피루브산, 말론산, 석신산, 글루타르산, 푸마르산, 말산, 만델산, 타타르산, 시트르산, 아스코빈산, 팔미트산, 말레인산, 하이드록시말레인산, 벤조산, 하이드록시벤조산, 페닐아세트산, 신남산, 살리실산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산 및 톨루엔설폰산으로 구성된 군에서 선택되는 무기산 또는 유기산의 염인, [화학식 1]로 표시되는 인다졸 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물, 이의 용매화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 화합물을 유효성분으로 포함하는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제10항에 있어서,상기 약학 조성물은 FGFR 유전자, V561M 돌연변이 FGFR1 유전자, V564F 돌연변이 FGFR2 유전자, N549H 돌연변이 FGFR2 유전자, V555M 돌연변이 FGFR3 유전자, K650M 돌연변이 FGFR3 유전자, 및 K650E 돌연변이 FGFR3 유전자 중 어느 하나 이상을 갖는 암 환자에 적용되는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제10항에 있어서,상기 약학 조성물은 CDK4, CDK6, CLK2, DDR1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FMS, IRAK1, LCK, LYN, MAK, MPSK1, PCTAIRE1, PCTAIRE2, PHKg1, ROS, TAO2 및 TRKA 중 어느 하나 이상의 단백질 키나아제의 활성을 저해하는 것인, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제10항에 있어서,상기 암은 방광암, 유방암, 흑색종, 자궁내막암, 위암, 폐암, 간암, 대장암, 소장암, 췌장암, 뇌암, 뼈암, 경화성선종, 두경부암, 식도암, 갑상선암, 부갑상선암, 신장암, 육종, 전립선암, 요도암, 백혈병, 다발성골수종, 혈액암, 림프종, 및 섬유선종으로 이루어진 군에서 선택되는 것인, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제10항에 있어서,UMUC3, AN3-CA, J82, KMS-11 세포주의 증식을 억제하는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 화합물의 제조방법에 있어서,상기 방법은 하기 [반응식 1] 내지 [반응식 4]에 나타난 바와 같이,ⅰ) [화학식 6]으로 표시되는 화합물과 [화학식 7]로 표시되는 화합물을 결합 반응시켜 [화학식 8]로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; ⅱ) [화학식 8]로 표시되는 화합물을 분해 반응시켜 [화학식 9]로 표시되는 화합물을 제조하는 단계;ⅲ) [화학식 9]로 표시되는 화합물을 치환 반응시켜 [화학식 10]으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; 및ⅳ) [화학식 10]으로 표시되는 화합물과 [화학식 11]로 표시되는 아민 화합물을 반응시켜 [화학식 1]로 표시되는 피리디닐트리아진 유도체 화합물을 제조하는 단계;를 포함하는, 제조방법:(상기 반응식 1 내지 4에서,X1, X2, X3, X4, R1, R2 및 n은 각각 상기 제1항의 [화학식 1]에서 정의한 바와 같다
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