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단백질 키나아제 저해 활성을 갖는 7-아미노-3,4-디히드로피리미도피리미딘-2-온 유도체 및 이를 포함하는 치료용 약학 조성물

  • 기술번호 : KST2021009910
  • 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-2155-3662
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 암세포에 대한 우수한 항 증식 효능을 나타내는 7-아미노-3,4-디히드로피리미도피리미딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 입체 이성질체와, 이의 제조 방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 전이 및 증식성 질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물, 및 암세포에 대한 항암 조성물에 관한 것으로서, 상기 화합물은 우수한 암세포 억제 활성 및 항증식 효능을 나타내므로, 암세포 저해는 물론이고 나아가 암 전이 및 증식성 질환의 예방 또는 암 치료에 유용하다.
Int. CL C07D 487/04 (2006.01.01) A61K 31/519 (2006.01.01) A61P 35/00 (2006.01.01)
CPC C07D 487/04(2013.01) A61K 31/519(2013.01) A61P 35/00(2013.01)
출원번호/일자 1020200005305 (2020.01.15)
출원인 한국과학기술연구원
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2021-0092358 (2021.07.26) 문서열기
공고번호/일자
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 국내출원/신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2020.01.15)
심사청구항수 12

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국과학기술연구원 대한민국 서울특별시 성북구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 심태보 서울특별시 성북구
2 조한나 서울특별시 성북구
3 최승혜 서울특별시 성북구
4 허우영 서울특별시 성북구
5 송치만 서울특별시 성북구
6 이지훈 서울특별시 노원구
7 이정열 대구광역시 동구
8 박선유 대구광역시 달서구
9 최명아 대구광역시 달서구
10 주정민 대구광역시 동구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인 피씨알 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로***, **층(삼성동, 송암빌딩Ⅲ)

최종권리자

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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2020.01.15 수리 (Accepted) 1-1-2020-0045893-16
2 [대리인선임]대리인(대표자)에 관한 신고서
[Appointment of Agent] Report on Agent (Representative)
2021.04.13 수리 (Accepted) 1-1-2021-0427506-56
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번호 청구항
1 1
하기 화학식 1로 표시되는 7-아미노-3,4-디히드로피리미도피리미딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물:[화학식 1]상기 화학식 1에서,R1는 또는 수소; C1-C13 알킬기; C6-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기; -C(O)-(C1-C13 알킬); 또는 R1는 R2과 연결된 질소 원자와 함께 N, O, S, NH, C=N, C=O, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHS(O)2-, 또는 SO2 중 적어도 1종을 임의로 포함할 수 있고, C1-C13 알킬기, C6-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기, 히드록실기, 할라이드기 및 시아노기 중 적어도 1종으로 임의로 치환될 수 있는 4 내지 7원(membered) 포화, 불포화 또는 방향족 고리를 형성하고;R2은 수소; C1-C13 알킬기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기이거나; 또는 R2는 R1와 연결된 질소 원자와 함께 N, O, S, NH, C=N, C=O, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHS(O)2-, 또는 SO2 중 적어도 1종을 임의로 포함할 수 있고, C1-C13 알킬기, C6-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기, 히드록실기, 할라이드기 및 시아노기 중 적어도 1종으로 임의로 치환될 수 있는 4 내지 7원(membered) 포화, 불포화 또는 방향족 고리를 형성하고;R3 는 수소; C1-C13 알킬기; C3-C10 사이클릴기; 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기이고;R4는 수소; 히드록시기; 할로겐기; C1-C13 알킬기; C1-C6 알콕시기; C1-C6 알케닐기; C6-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기; 또는 -C(O)-(C1-C13 알킬)이고;A는 C6-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기이고;n은 0 내지 3의 정수이며;n이 1 이상인 경우, X는 각각 독립적으로 -CH2-, -CR5R6-, -O-, -OC(O)-, -C(O)O-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -NR6-, -NR6CH2-, -NR6C(O)-, -C(O)NR6-, -NR6C(O)NR6-, -S(O)2-, -NR6S(O)2-, -S(O)2NR6- 로 이루어진 군으로부터 선택되며B는 C6-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기이고;상기 C1-C6 알킬기, C1-C13 알킬기 또는 C3-C10 사이클릴기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; C1-C13 알킬기; C1-C6 알콕시기; 아미노기(-NR5R6); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR5R6); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR5(C=O)NR6-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R5R6); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하며,상기 C6-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; 카보닐기(-(C=O)R5R6); 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알킬기; 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알콕시기; C6-C10 페녹시; 아미노기(-NR5R6); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR5R6); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR5(C=O)NR6-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R5R6); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하고,상기 R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소; C1-C6 알킬기; C1-C6 알케닐기; C1-C6 알키닐기; C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기; 또는 R5는 R6과 연결된 질소 또는 탄소 원자와 함께 N, O, S, NH, C=N, C=O, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHS(O)2-, 또는 SO2 중 적어도 1종을 임의로 포함할 수 있고, 수소, C1-C13 알킬기, C6-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기, 히드록실기, 할라이드기 및 시아노기 중 적어도 1종으로 임의로 치환될 수 있는 3 내지 7원(membered) 포화 고리를 형성하고,상기 C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기는 N, O, 및 S로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 포함한다
2 2
제 1항에 있어서,상기 B는 C1-C6 알킬기, 벤젠, 사이아졸, 사이오펜, 피라졸, 벤조사이오펜, 피리다진, 피라진, 이미다졸, 옥사디아졸, 트리아졸, 퓨란, 피리미딘, 옥사졸, 피롤, 피리딘, 옥사디아졸, 트리아진, 시아디아졸, 이속사졸, 및 테트라졸로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이며, 상기 B는 치환 또는 비치환인,화학식 1로 표시되는 7-아미노-3,4-디히드로피리미도피리미딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
3 3
제 1항에 있어서, 상기 R2는 수소이며, 상기 R3는 메틸이고, 상기 R4는 메틸인,화학식 1로 표시되는 7-아미노-3,4-디히드로피리미도피리미딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
4 4
제 1항에 있어서, 상기 R1은 수소, C1-C6 알킬기, C3-C10 사이클릴기, 벤젠, 사이아졸, 사이오펜, 피라졸, 벤조사이오펜, 피리다진, 피라진, 이미다졸, 옥사디아졸, 트리아졸, 퓨란, 피리미딘, 옥사졸, 피롤, 피리딘, 옥사디아졸, 트리아진, 시아디아졸, 이속사졸, 및 테트라졸로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이며, 상기 R1는 치환 또는 비치환인,화학식 1로 표시되는 7-아미노-3,4-디히드로피리미도피리미딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
5 5
제 1항에 있어서, 상기 화합물은 하기 화합물번호 1 내지 65로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 화학식 1로 표시되는 7-아미노-3,4-디히드로피리미도피리미딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물:(화합물번호 1) 3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((1-메틸-1H-피라졸-4-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 2) 7-((2,6-디메틸피리딘-3-닐)아미노)-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 3) 3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 4) 7-((1-(1-에틸피페리딘-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)아미노)-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 5) 7-((6-(1-에틸피페리딘-4-닐)피리딘-3-닐)아미노)-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 6) 7-((6-(4-아세틸피페라진-1-닐)피리딘-3-닐)아미노)-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 7) 7-((1-(1-아세틸피페리딘-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)아미노)-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 8) 7-((2,6-디메틸피리딘-3-닐)아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 9) 1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 10) 7-((1-(1-에틸피페리딘-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 11) 7-(싸이클로프로필아민)-3-(5-(5-(2,3-디플로로페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 12) 3-(5-(5-(2,3-디플로로페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 13) 1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(3-(트리플로로메틸)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 14) 7-((6-(4-아세틸피페라진-1-닐)피리딘-3-닐)아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 15) 7-((6-(1-에틸피페리딘-4-닐)피리딘-3-닐)아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 16) 7-((6-(4-에틸피페라진-1-닐)피리딘-3-닐)아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 17) 7-((1-(1-아세틸피페리딘-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 18) 1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-7-((4-몰포리노페닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 19) 1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-7-(페닐아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 20) 7-((4-메톡시벤질)아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 21) 7-(벤질아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 22) 7-(싸이클로프로필아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 23) 7-(싸이클로펜틸아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 24) 7-(싸이클로헥실아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 25) 7-(부틸아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 26) 1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-7-(메틸아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 27) 7-아미노-1-메틸-3-(2-메틸-5-(5-(2-(트리플로로메톡시)페닐)-1H-이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 28) 7-((6-(4-에틸피페라진-1-닐)피리딘-3-닐)아미노)-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 29) 7-((1-(1-아세틸피페리딘-4-닐)-1H-피라졸-4-닐)아미노)-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 30) 3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-(페닐아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 31) 7-(벤질아미노)-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 32) 7-((4-메톡시벤질)아미노)-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 33) 3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-(메틸아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 34) 7-(싸이클로프로필아미노)-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 35) 7-(부틸아미노)-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 36) 7-(싸이클로펜틸아미노)-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 37) 7-(싸이클로헥실아미노)-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 38) 7-아미노-3-(5-(5-(2-메톡시페닐)-1H-이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 39) 1-메틸-3-(2-메틸-5-(6-(트리플로로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)페닐)-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 40) 3-(5-(5,6-디플로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 41) 3-(5-(5,6-디브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 42) 1-메틸-3-(2-메틸-5-(7-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)페닐)-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 43) 3-(5-(6-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 44) 3-(5-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 45) 1-메틸-3-(2-메틸-5-(6-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)페닐)-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 46) 3-(5-(5,6-디클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 47) 3-(5-(5,6-디메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 48) 1-메틸-3-(2-메틸-5-(6-(트리플로로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)페닐)-7-(페닐아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 49) 1-메틸-3-(2-메틸-5-(6-(트리플로로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)페닐)-7-(페닐아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 50) 7-(싸이클로프로필아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(6-(트리플로로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 51) 7-((2,6-디메틸피리딘-3-닐)아미노)-1-메틸-3-(2-메틸-5-(6-(트리플로로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)페닐)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 52) 1-메틸-3-(2-메틸-5-(6-(트리플로로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)페닐)-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 53) 3-(5-((5,6-디플로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)아미노)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 54) 3-(5-((1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)아미노)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 55) 3-(5-((6-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)아미노)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 56) 3-(5-((6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)아미노)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 57) 1-메틸-3-(2-메틸-5-((6-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)아미노)페닐)-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 58) 3-(5-((6-디브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)아미노)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 59) 3-(5-((6-디크로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)아미노)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 60) 3-(5-((5,6-디메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)아미노)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 61) 3-(5-((5,6-디플로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)아미노)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-(페닐아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 62) 3-(5-((5,6-디플로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)아미노)-2-메틸페닐)-7-((2,6-디메틸피리딘-3-닐)아미노)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 63) 3-(5-((5,6-디플로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)아미노)-2-메틸페닐)-1-메틸-7-(메틸아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온;(화합물번호 64) 7-(싸이클로프로필아미노)-3-(5-((5,6-디플로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-닐)아미노)-2-메틸페닐)-1-메틸-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온; 및(화합물번호 65) 1-메틸-3-(2-메틸-5-((3-(3-(트리플로로메틸)페닐)옥세탄-3-닐)아미노)페닐)-7-((6-메틸피리딘-3-닐)아미노)-3,4-디하이드로피리미도[4,5-d]피리미딘-2(1H)-온
6 6
제1항에 있어서,상기 약학적으로 허용 가능한 염은 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 질산, 아세트산, 글리콜산, 락트산, 피루브산, 말론산, 석신산, 글루타르산, 푸마르산, 말산, 만델산, 타타르산, 시트르산, 아스코빈산, 팔미트산, 말레인산, 하이드록시말레인산, 벤조산, 하이드록시벤조산, 페닐아세트산, 신남산, 살리실산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산 및 톨루엔설폰산으로 구성된 군에서 선택되는 무기산 또는 유기산의 염인, 화학식 1로 표시되는 7-아미노-3,4-디히드로피리미도피리미딘-2-온 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
7 7
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 화합물이 유효성분으로 포함되어 있는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
8 8
제7항에 있어서, 상기 암이 NRAS 돌연변이로 유발되는 것을 특징으로 하는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
9 9
제7항에 있어서, 상기 약학 조성물은 NRAS 돌연변이를 갖는 환자에 적용되는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
10 10
제7항에 있어서,상기 암은 흑색종, 대장암, 폐암, 방광암, 갑상선 암, 다발성골수종 및 혈액암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상인, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
11 11
제7항에 있어서, 상기 암은 급성골수성백혈병 (AML)인, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
12 12
제7항에 있어서, 상기 약학 조성물은 NRAS G12D를 보유한 환자에게 투여되는 것을 특징으로 하는, 암의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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1 과학기술정보통신부 한국과학기술연구원 바이오.의료기술개발(R&D) NRAS 돌연변이 유발 급성골수성백혈병 표적치료제 first-in-class 임상 후보물질 도출