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하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1]상기 화학식 1에서,X1 내지 X3은 각각 독립적으로 N, 또는 C(H);Y1 및 Y2는 각각 독립적으로 N(R4), C(H), O 또는 S;n은 0 또는 1;는 , 또는 인 방향족 또는 비방향족 헤테로융합고리를 포함하며;R1은 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알킬카보닐;R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로겐, 시아노, C1-6 할로알킬, C1-6 알콕시, C1-6 할로알콕시, C1-6 알킬아미노, 디(C1-6 알킬)아미노, C1-6 알킬아미노카보닐 또는 디(C1-6 알킬)아미노카보닐;R4는 수소, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시-C0-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-6 사이클로알킬-C0-6 알킬, 5원 또는 6원 헤테로사이클-C0-6 알킬, C6-10 아릴, 또는 5원 내지 10원 헤테로아릴;상기 5원 또는 6원 헤테로사이클, C6-10 아릴, 및 5원 내지 10원 헤테로아릴은 비치환 또는 C1-6 알콕시 또는 C1-6 알콕시카보닐로 치환됨
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제1항에 있어서,R1은 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알킬카보닐;R2는 수소, 할로겐, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시;R3은 수소, 또는 C1-6 알킬;R4는 수소, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, C3-6 사이클로알킬-C0-6 알킬, 또는 C6-10 아릴인 것인, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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제1항에 있어서,R1은 수소, 메틸 또는 아세틸;R2는 수소, 클로로, 플루오로, 메틸, 또는 메톡시;R3은 수소, 또는 메틸;R4는 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 디플루오로메틸, 사이클로프로필, 또는 페닐인 것인, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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제1항에 있어서,하기 화학식 2의 화학식으로 표시되는 것인, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 2]상기 화학식 2에서,Y1 및 Y2 중 어느 하나는 CH이고 다른 하나는 NR4;CH에 접한 는 이고, NR4에 접한 는 ;R3은 수소, 또는 메틸;R4는 수소, 메틸, 또는 이소프로필임
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제1항에 있어서,하기 화학식 3의 화학식으로 표시되는 것인, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 3]상기 화학식 3에서,X3은 C(H), 또는 N;R1은 수소, 메틸 또는 아세틸;R2는 수소, 클로로, 플루오로, 메틸, 또는 메톡시;R4' 및 R4"은 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 이소프로필, 디플루오로메틸, 사이클로프로필, 또는 페닐임
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제1항에 있어서,하기 화학식 4의 화학식으로 표시되는 것인, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 4]상기 화학식 4에서,Y1은 S, 또는 O;R4는 수소, 메틸, 이소프로필, 또는 디플루오로메틸임
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제1항에 있어서,상기 화합물은1
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산 존재하에, 일 말단에 반응성 아민기를 포함하는 하기 화학식 5로 표시되는 화합물을 아질산나트륨, 및 말로노니트릴(malononitrile)과 반응시켜 이민 결합을 형성하는 제1단계; 및선택적으로, R1이 수소 이외의 치환기인 경우, 이전 단계로부터 수득한 생성물에 R1 치환기를 도입하는 제2단계를 추가로 포함하는, 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 화합물의 제조방법:[화학식 5]상기 화학식 5에서,X1 내지 X3, Y1 및 Y2, n, , 및 R2 및 R3은 제1항에 정의된 바와 같고,Y1 및 Y2가 N(H)인 경우 tert-부톡시카보닐로 보호될 수 있음
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제8항에 있어서,Y1 및 Y2의 N(H)이 tert-부톡시카보닐로 보호된 경우, 상기 반응 이후 탈보호화하는 단계를 추가로 포함하는 것인, 제조방법
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제8항에 있어서,C1-4 저급알코올 용매에 화학식 5의 화합물과 아질산나트륨을 용해시키고, -5 내지 5℃에서 산 수용액을 첨가하여 디아조늄 염을 형성하는 제1-1단계,상기 제1-1단계로부터 수득한 다이아조늄 염을 포함하는 반응 용액에 말로노니트릴을 첨가하여 15 내지 40℃에서 반응시키는 제1-2단계, 및상기 제1-2단계의 반응 용액에 염기 수용액을 첨가하여 중화하는 제1-3단계를 포함하는 일련의 과정에 의해 수행되는 것인, 제조방법
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제8항에 있어서,상기 화학식 5의 화합물은 하기 화학식 5-a 내지 5-c 중 어느 하나의 화학식으로 표시되는 화합물로부터 제조되는 것인, 제조방법:[화학식 5-a][화학식 5-b][화학식 5-c]
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제8항에 있어서,상기 제1단계에 앞서 화학식 5-a 내지 5-c 중 어느 하나의 화학식으로 표시되는 화합물의 니트로기를 아민기로 환원시키는 단계를 추가로 포함하는 것인, 제조방법
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제12항에 있어서,상기 화학식 5-a로 표시되는 화합물은 Y1 및 Y2 중 어느 하나는 CH이고 다른 하나는 O인 전구체를 유기 용매에 용해시킨 용액 상에서 아민계 화합물 NH2R4와 반응시켜 O 자리를 NR4로 치환하여 준비된 것인, 제조방법
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제13항에 있어서,선택적으로 상기 화학식 5-a로 표시되는 화합물의 Y1 및 Y2 중 어느 하나는 CH이고 다른 하나는 O인 전구체는 니트로벤조산 유도체와 N,N-디메틸포름아미드 디메틸아세탈 또는 아세탈아세톤 간의 고리화 반응에 의해 준비된 것인, 제조방법
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제11항에 있어서,선택적으로 상기 화학식 5-b, 또는 5-c로 표시되는 화합물은 R4 및 반응성 할라이드를 포함하는 전구체 화합물과의 반응을 통해 R4 치환기를 도입하는 단계를 추가로 수행하여 준비되는 것인, 제조방법
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제11항에 있어서,선택적으로 상기 화학식 5-b로 표시되는 화합물은 비치환 또는 R2 치환된 1,2-디아민니트로페닐과 카르보닐디이미다졸(carbonyldiimidazole; CDI) 간의 고리화 반응에 의해 준비된 것인, 제조방법
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제1항의 화합물을 유효성분으로 포함하는 타우 단백질(tau protein) 응집 저해용 조성물
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제1항의 화합물을 유효성분으로 포함하는 타우 단백질 과인산화 저해용 조성물
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제1항의 화합물을 유효성분으로 포함하는 타우 단백질의 응집 또는 과인산화에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제19항에 있어서,상기 타우 단백질의 응집 또는 과인산화에 의해 유발되는 질환은 알츠하이머 질환, 파킨슨 질환, 혈관성 치매, 급성 뇌졸증, 외상, 뇌혈관 질환, 뇌 코드 외상, 척수 외상, 말초 신경병증, 망막병증, 녹내장 및 타우병증(tauopathies)으로 구성된 군으로부터 선택된 것인 약학적 조성물
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제20항에 있어서,상기 타우병증은 만성 외상성 뇌병증(chronic traumatic encephalopathy; CTE), 원발성 연령관련 타우병증(primary age-related tauopathy), 진행성 핵상 마비(progressive supranuclear palsy), 피질기저퇴행증(corticobasal degeneration), 피크 질환(Pick's disease), 아지오필릭 그레인 질환(argyrophilic grain disease; AGD), 전측두엽 치매(frontotemporal dementia; FTD), 17번 염색체 관련 파킨슨증(Parkinsonism linked to chromosome 17), 리티코-보디그 질환(Lytico-Bodig disease, Parkinson-dementia complex of Guam), 신경절교세포증(ganglioglioma), 신경세포종(gangliocytoma), 수막혈관주위세포종(meningioangiomatosis), 뇌염후 파킨슨증(postencephalitic parkinsonism), 아급성 경화성 범뇌염(subacute sclerosing panencephalitis), 연독성뇌증(lead encephalopathy), 결절성경화증(tuberous sclerosis), 판토테네이트 키나아제 결합 신경 퇴화(Pantothenate kinase-associated neurodegeneration), 지방갈색소증(lipofuscinosis), 외상후 스트레스 장애 (Posttraumeric stress disorder), 및 외상성 뇌손상(traumatic brain injury)으로 구성된 군으로부터 선택된 것인 약학적 조성물
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