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(a) 오일에 금속 산화물 나노 입자 수용액, 히알루론산, 가교제 및 계면활성제를 첨가하여 혼합 용액을 제조하는 단계(b) 상기 혼합 용액에 산을 첨가한 후, 커플링제를 첨가하여 교반시키는 단계를 포함하는 히알루론산-나노 입자 구형 복합체의 제조 방법
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제 1항에 있어서,상기 금속 산화물 나노 입자 수용액은 산화철, 산화 망간, 산화 크롬, 산화 아연, 산화 니켈, 산화 코발트 또는 산화 가돌리늄 나노 입자를 포함하는 수용액인 것을 특징으로 하는 히알루론산-나노 입자 구형 복합체의 제조 방법
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제 1항에 있어서,상기 금속 산화물 나노 입자는 평균 직경이 30 내지 50 nm인 것을 특징으로 하는 히알루론산-나노 입자 구형 복합체의 제조 방법
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제 1항에 있어서,상기 히알루론산-나노 입자 구형 복합체는 복수 개수의 단일 금속 산화물 나노 입자가 구형의 히알루론산 내에 삽입 및 고정되어 있는 것을 특징으로 하는 히알루론산-나노 입자 구형 복합체의 제조 방법
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제 2항에 있어서,상기 산화철 나노 입자를 포함하는 수용액은 (i) FeCl2·H2O 및 FeCl3·H2O를 물에 첨가하여 가열 및 교반시키는 단계; 및(ii) 상기 교반시킨 수용액에 NH4OH를 첨가한 후 가열 및 교반시키는 단계; 를 포함하는 것을 특징으로 하는 히알루론산-나노 입자 구형 복합체의 제조 방법
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제 1항에 있어서,상기 가교제는 아디프산 디하이드라지드(Adipic acid dihydrazide, ADH), 헥사메틸렌 디아민(Hexamethylene diamine), 시스타민(Cystamine), 숙신산 디하이드라지드(succinic dihydrazide), 헥시메틸렌 디아민(hexamethylene diamine), 이소프탈릭-디하이드라지드(Isophthalic-dihydrazide) 또는 말론산 디하이드라지드(Malonic dihydrazide)인 것을 특징으로 하는 히알루론산-나노 입자 구형 복합체의 제조 방법
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제 1항에 있어서, 상기 계면활성제는 Span-80인 것을 특징으로 하는 히알루론산-나노 입자 구형 복합체의 제조 방법
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제 1항에 있어서, 상기 커플링제는 EDC인 것을 특징으로 하는 히알루론산-나노 입자 구형 복합체의 제조 방법
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제 1항에 있어서, 히알루론산-나노 입자 구형 복합체의 평균 직경이 100 내지 1000 ㎛인 것을 특징으로 하는 히알루론산-나노 입자 구형 복합체의 제조 방법
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제 1항의 제조 방법에 의해 제조된 히알루론산 중합체가 구형을 이루고 있는 히알루론산 구체 내부에 복수 개의 금속 산화물 나노 입자가 포함되어 있는 히알루론산-나노 입자 구형 복합체
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제 10항의 히알루론산-나노 입자 구형 복합체를 포함된 히알루론산-나노 입자 구형 복합체를 유효성분으로 포함하는 MRI 조영제
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제 10항의 히알루론산-나노 입자 구형 복합체와 약제학적으로 유효 성분의 약물이 결합되어 있는 약물 전달체
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