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단백질 키나아제 저해 활성을 갖는 피리미딘 유도체 및 이를 포함하는 치료용 약학 조성물
- 기술번호 : KST2022021562
- 담당센터 : 서울서부기술혁신센터
- 전화번호 : 02-6124-6930
| 요약 | 본 발명은 EGFR을 포함한 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 신규 삼치환된 피리미딘 유도체와 이의 약학적으로 허용된 염을 유효성분으로 함유하는 비정상 세포 성장으로 유발되는, 폐암을 포함한 암 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 신규 화합물의 단백질 키나아제 저해 활성은 우수하다. 특히, 본 발명의 신규 화합물은 약물 내성을 갖는 다양한 EGFR 돌연변이종 (exon 19 deletion-T790M-C797S-EGFR, L858R-T790M-C797S-EGFR, exon 19 deletion-T790M-EGFR 및 L858R-T790M-EGFR을 포함하는 EGFR 돌연변이종들)들에 대하여 우수한 억제 효과를 보유하고 있으며, 이들 EGFR 돌연변이종들에 의해서 유발되는 암 질환의 예방 및 치료제로서 유용하다. |
|---|---|
| Int. CL | C07D 401/12 (2006.01.01) A61K 31/506 (2006.01.01) A61K 31/541 (2006.01.01) A61K 31/5377 (2006.01.01) A61K 31/551 (2006.01.01) A61P 35/00 (2006.01.01) C07D 401/14 (2006.01.01) C07D 405/14 (2006.01.01) C07D 239/48 (2006.01.01) |
| CPC | C07D 401/12(2013.01) A61K 31/506(2013.01) A61K 31/541(2013.01) A61K 31/5377(2013.01) A61K 31/551(2013.01) A61P 35/00(2013.01) C07D 401/14(2013.01) C07D 405/14(2013.01) C07D 239/48(2013.01) |
| 출원번호/일자 | 1020220039968 (2022.03.30) |
| 출원인 | 주식회사 테라펙스, 연세대학교 산학협력단 |
| 등록번호/일자 | |
| 공개번호/일자 | 10-2022-0136931 (2022.10.11) 문서열기 |
| 공고번호/일자 | |
| 국제출원번호/일자 | |
| 국제공개번호/일자 | |
| 우선권정보 |
대한민국 | 1020210042821 | 2021.04.01
|
| 법적상태 | 공개 |
| 심사진행상태 | 수리 |
| 심판사항 | |
| 구분 | 국내출원/신규 |
| 원출원번호/일자 | |
| 관련 출원번호 | |
| 심사청구여부/일자 | Y (2022.03.30) |
| 심사청구항수 | 18 |
출원인
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 1 | 주식회사 테라펙스 | 대한민국 | 서울특별시 송파구 |
| 2 | 연세대학교 산학협력단 | 대한민국 | 서울특별시 서대문구 |
발명자
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 1 | 심태보 | 서울특별시 서초구 | |
| 2 | 조병철 | 서울특별시 용산구 | |
| 3 | 조한나 | 서울특별시 동대문구 | |
| 4 | 산딥 센굽타 | 서울특별시 성북구 | |
| 5 | 가나라푸 말라 레디 | 서울특별시 서대문구 | |
| 6 | 김영훈 | 서울특별시 서대문구 |
대리인
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 1 | 한라특허법인(유한) | 대한민국 | 서울시 서초구 강남대로 ***(서초동, 남강빌딩 *층) |
최종권리자
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 최종권리자 정보가 없습니다 | |||
| 번호 | 서류명 | 접수/발송일자 | 처리상태 | 접수/발송번호 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | [특허출원]특허출원서 [Patent Application] Patent Application |
2022.03.30 | 수리 (Accepted) | 1-1-2022-0344724-68 |
| 2 | [출원서 등 보정]보정서 [Amendment to Patent Application, etc.] Amendment |
2022.04.01 | 수리 (Accepted) | 1-1-2022-0352945-84 |
| 3 | 보정요구서 Request for Amendment |
2022.04.06 | 발송처리완료 (Completion of Transmission) | 1-5-2022-0052665-39 |
| 4 | [출원서 등 보정]보정서 [Amendment to Patent Application, etc.] Amendment |
2022.04.11 | 수리 (Accepted) | 1-1-2022-0382590-16 |
| 5 | 특허고객번호 정보변경(경정)신고서·정정신고서 |
2022.04.19 | 수리 (Accepted) | 4-1-2022-5093111-56 |
| 6 | 특허고객번호 정보변경(경정)신고서·정정신고서 |
2022.10.07 | 수리 (Accepted) | 4-1-2022-5235822-97 |
| 번호 | 청구항 |
|---|---|
| 1 |
1 하기 화학식 10, 11 또는 12로 표시되는 피리미딘 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물:[화학식 10][화학식 11][화학식 12]상기 화학식 10 내지 12에서,R1는 수소; 히드록시기; 할로겐기; C1-C13 알킬기; 또는 C1-C6 알콕시기;이고,R2는 수소; 할로겐기; C1-C13 알킬기; C3-C10 사이클릴기; 아미노기(-NR8R9); 또는 니트로기(-N(O)2);이고,R3는 및 R4는 각각 독립적으로 수소; C1-C13 알킬기; C3-C10 사이클릴기; 설피드기(-SR8); 술폰기(-S(O)2R8);또는 포스피릴기(-P(O)R8R9)이고;R5, R6 및 R7는 각각 독립적으로 수소; 히드록시기; 할로겐기; C1-C13 알킬기; C1-C6 알콕시기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기; -C(O)-(C1-C13 알킬); 아미노기(-NR8R9); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR8R9); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR8(C=O)NR9-); 술폰아미드기(-NHS(O)2R8); 설피드기(-SR8); 술폰기(-S(O)2R8);또는 포스피릴기(-P(O)R8R9)이고;X1, X2 및 X3 은 각각 독립적으로 탄소 또는 질소이고,A는 C1-C13 알킬기; 아미노기(-NR8R9); C6-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기; 또는 A는 R6과 연결된 탄소 원자와 함께 N, O, S, NH, C=N, C=O, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHS(O)2-, 또는 SO2 중 적어도 1종을 임의로 포함할 수 있고, 수소, C1-C13 알킬기, C6-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기, 히드록실기, 할라이드기 및 시아노기 중 적어도 1종으로 임의로 치환될 수 있는 3 내지 7원(membered) 포화 고리를 형성하고;B는 C6-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기; 이고,X1 또는 X3가 각각 독립적으로 질소일 때, R2 또는 R7은 치환되지 않으며,상기 C1-C6 알콕시기, C1-C13 알킬기 또는 C3-C10 사이클릴기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; C1-C13 알킬기; C1-C6 알콕시기; 아미노기(-NR8R9); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR8R9); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR8(C=O)NR9-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R8R9); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하며,상기 C6-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; 카보닐기(-(C=O)R8R9); 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알킬기; 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알콕시기; C6-C10 페녹시; 아미노기(-NR8R9); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR8R9); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR8(C=O)NR9-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R8R9); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하고,상기 R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소; C1-C6 알킬기; C1-C6 알케닐기; C1-C6 알키닐기; C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기; 또는 R8는 R9과 연결된 질소 또는 탄소 원자와 함께 N, O, S, NH, C=N, C=O, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHS(O)2-, 또는 SO2 중 적어도 1종을 임의로 포함할 수 있고, 수소, C1-C13 알킬기, C6-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기, 히드록실기, 할라이드기 및 시아노기 중 적어도 1종으로 임의로 치환될 수 있는 3 내지 7원(membered) 포화 고리를 형성하고,상기 C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기는 N, O, 및 S로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 포함한다 |
| 2 |
2 제 1항에 있어서,R1는 수소; 또는 할로겐기; 또는 C1-C3 알킬기; 이고,R2는 수소; C1-C3 알킬기; 또는 아미노기(-NR8R9); 이며,R3는 수소; C1-C3 알킬기; 설피드기(-SR8); 또는 술폰기(-S(O)2R8); 이고,R4는 수소; 또는 C1-C3 알킬기;이며,R5 는 수소; 히드록시기; 할로겐기; C1-C3 알킬기; 또는 C1-C6 알콕시기; 이고,R6 는 수소; 할로겐기; 또는 C1-C3 알킬기; 이며,R7는 수소; 또는 C1-C3 알킬기;인, 화학식 10, 11 또는 12로 표시되는 피리미딘 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물 |
| 3 |
3 제 1항에 있어서, 상기 A는 아미노기(-NR8R9); C3-C10 헤테로아릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기; 또는 A는 R6과 연결된 탄소 원자와 함께 N, O, S, NH, C=N, C=O, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHS(O)2-, 또는 SO2 중 적어도 1종을 임의로 포함할 수 있고, 수소, C1-C13 알킬기, C6-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기, 히드록실기, 할라이드기 및 시아노기 중 적어도 1종으로 임의로 치환될 수 있는 3 내지 7원(membered) 포화 고리를 형성하고;상기 B는 C6-C10 아릴기; 또는 C3-C10 헤테로아릴기; 인,화학식 10, 11 또는 12로 표시되는 피리미딘 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물 |
| 4 |
4 제 1항에 있어서, R1는 할로겐기; 이고,R2는 수소; 또는 아미노기(-NR8R9); 이며,R3는 수소; C1-C3 알킬기; 또는 술폰기(-S(O)2R8); 이고,R4는 수소; 이며,R5 는 수소; 할로겐기; 또는 C1-C6 알콕시기; 이고,R6 는 수소; 할로겐기; 또는 C1-C3 알킬기; 이며,R7는 수소; 이며, A는 피페라진, 피페리딘, 모르포린, 피롤리딘 및 이미다졸로 이루어준 군에서 선택된 어느 하나이며, B는 벤젠, 사이아졸, 사이오펜, 피라졸, 벤조사이오펜, 피리다진, 피라진, 이미다졸, 옥사디아졸, 트리아졸, 퓨란, 피리미딘, 옥사졸, 피롤, 피리딘, 옥사디아졸, 트리아진, 시아디아졸, 이속사졸, 및 테트라졸로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인,화학식 10, 11 또는 12로 표시되는 피리미딘 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물 |
| 5 |
5 제 1항에 있어서, R1는 Cl 또는 Br 이고,R2는 수소 또는 -NH2 이며,R3는 수소; -CH3; 또는 -S(O)2CH3; 이고,R4는 수소; 이며,R5 는 수소; Cl; Br; -OCH3; -OCH2CH3 또는 -OCH2CF3 이고,R6 는 수소; Cl; Br; F; -CH3; 또는 -CF3; 이며,R7는 수소; 이며, A는 피페라진, 피페리딘, 모르포린 및 피롤리딘로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이며, B는 벤젠, 벤조사이아졸, 퀴놀린 및 퀴녹살린으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인,화학식 10, 11 또는 12로 표시되는 피리미딘 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물 |
| 6 |
6 제 1항에 있어서, 상기 A는 , , ,, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 및 중에서 선택된 어느 하나인,화학식 10, 11 또는 12로 표시되는 피리미딘 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물 |
| 7 |
7 제 1항에 있어서, 상기 B는 , , , , , , , , , , , , ,, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 및중에서 선택된 어느 하나인,화학식 10, 11 또는 12로 표시되는 피리미딘 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물 |
| 8 |
8 제 1항에 있어서, R1는 Cl 또는 Br 이고,R2는 수소 또는 -NH2 이며,R3는 수소; -CH3; 또는 -S(O)2CH3; 이고,R4는 수소; 이며,R5 는 수소; Cl; Br; -OCH3; -OCH2CH3 또는 -OCH2CF3 이고,R6 는 수소; Cl; Br; F; -CH3; 또는 -CF3; 이며,R7는 수소; 이며, A는 ,, , 및 으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나이며, B는 , , , , 및 으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인,화학식 10, 11 또는 12로 표시되는 피리미딘 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물 |
| 9 |
9 제 1항에 있어서, 상기 화합물은 하기 화합물번호 1 내지 283로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 화학식 10, 11 또는 12로 표시되는 피리미딘 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물:화합물번호 1: N-(2-((5-클로로-2-((6-(4-에틸피페라진-1-일)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 2: N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 3: N-(2-((5-클로로-2-((6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 4: N-(2-((5-클로로-2-((6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 5: N-(2-((5-클로로-2-((3-플루오로-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 6: N-(2-((5-클로로-2-((6-(1,1-다이옥시싸이오몰폴리노)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 7: N-(2-((5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메설폰아마이드;화합물번호 8: N-(5-클로로-2-((6-(3-(다이메틸아미노)피롤리딘-1-일)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)-N-(2-(메틸설폰아마이도)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 9: N-(5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)-N-(2-(메틸설폰아마이도)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 10: N-(5-클로로-2-((2-메톡시-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)-N-(2-(메틸설폰아마이도)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 11: N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리디니-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)(메틸)아미노)페닐)-N-메틸설폰아마이드;화합물번호 12: N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아마이도)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 13: N-(2-((5-클로로-2-((6-몰폴리노피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아마이도)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드; 화합물번호 14: N-(2-((5-클로로-2-((6-(4-(4-메틸피페라진-1-yl)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아마이도)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 15: N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 16: N-(2-((5-클로로-2-((5-플루오로-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 17: N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 18: N-(2-((5-클로로-2-((6-(4-(2-하이드록시메틸)피페라진-1-일)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 19: N-(2-((2-((6-(4-아세틸피페라진-1-일)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)-5-클로로피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 20: N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-((3S,5R)-3,4,5-트라이메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 21: N-(2-((5-클로로-((6-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 22: N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-(4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 23: N-(2-((5-클로로-2-((6-(3-(다이메틸아미노)피롤리딘-1-일)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 24: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아마이도)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드; 화합물번호 25: N-(2-((5-브로모-2-((5-플루오로-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 26: N-(2-((5-브로모-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 27: N-(2-((5-브로모-2-((2-클로로-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 28: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 29: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-6-몰폴리노피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 30: N-(2-((5-브로모-2-((6-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 31: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-6-(4-몰폴리노피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 32: N-(2-((5-브로모-2-((6-(4,4-다이메틸피페리딘-1-일)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드 ;화합물번호 33: N-(2-((5-브로모-2-((6-(4,4-다이플루오로피페리딘-1-일)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 34: N-(2-((5-브로모-2-((2-클로로-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-5-(트라이플루오로메틸)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 35: N-(2-((5-브로모-2-((2-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)퀴놀린-6-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드 ;화합물번호 36: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-6-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 37: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-6-(4-(1-메틸-4-일)피페라진-1-일)-5-(트라이플루오로메틸)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 38: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 39: N-(2-((5-브로모-2-((4-(3-(다이메틸아미노)-[1,4'-바이피페리딘]-1'-일)-2-메톡시-5-메틸페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 40: N-(2-((5-브로모-2-((4-(4-(3-(다이메틸아미노)피롤리딘-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시-5-메틸페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 41: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 42: N-(2-((5-브로모-2-((4-(4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시-5-메틸페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 43: N-(2-((5-브로모-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페리딘-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 44: N-(2-((5-브로모-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 45: N-(2-((5-브로모-2-((2-클로로-4-(3-(다이메틸아미노)-[1,4'-바이피페리딘]-1'-일)-5-메틸페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)플루오로페닐)메탄설폰아마이드; 화합물번호 46: 5-클로로-N2-(2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)피리미딘-2,4-다이아민;화합물번호 47: 5-클로로-N2-(2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)피리미딘-2,4-다이아민; 화합물번호 48: 5-클로로-N2-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-N4-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)피리미딘-2,4-다이아민; 화합물번호 49: 5-클로로-N2-(6-몰폴리노피리딘-3-일)-N4-(2-(트라이플루오로메틸)페닐)피리미딘-2,4-다이아민;화합물번호 50: 2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-N-메틸벤젠설폰아마이드; 화합물번호 51: 2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-N-메틸벤젠설폰아마이드;화합물번호 52: 2-((5-클로로-2-((6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-N-메틸벤젠설폰아마이드;화합물번호 53: 2-((5-클로로-2-((6-몰폴리노피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-N-메틸벤젠설폰아마이드; 화합물번호 54: 2-((5-클로로-2-((6-(4-에틸피페라진-1-일)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-N-메틸벤젠설폰아마이드;화합물번호 55: 2-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-N-메틸벤젠설폰아마이드;화합물번호 56: 2-((5-클로로-2-((6-(4-(2-하이드록시에틸)피페라진-1-일)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-N-메틸벤젠설폰아마이드;화합물번호 57: 2-((5-클로로-2-((6-(3-(다이메틸아미노)피롤리딘-1-일)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-N-메틸벤젠설폰아마이드;화합물번호 58: 2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-N-메틸벤젠설폰아마이드;화합물번호 59: 2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-N-사이클로프로필벤젠설폰아마이드;화합물번호 60: 2-((5-클로로-2-((3-플루오로-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-N-사이클로프로필벤젠설폰아마이드;화합물번호 61: 2-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페라딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-N-사이클로프로필벤젠설폰아마이드;화합물번호 62: 5-클로로-N2-(2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(2-((메틸설포닐)메틸)페닐)피리미딘-2,4-다이아민;화합물번호 63: 5-클로로-N2-(3-플루오로-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)-N4-(2-((메틸설포닐)메틸)페닐)피리미딘-2,4-다이아민;화합물번호 64: 5-클로로-N2-(2-메톡시-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-N4-(2-((메틸설포닐)메틸)페닐)피리미딘-2,4-다이아민;화합물번호 65: N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)아세타마이드;화합물번호 66: N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)아세타마이드; 화합물번호 67: N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((3-플루오로-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)아세타마이드; 화합물번호 68: N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)아세타마이드;화합물번호 69: N-(2-((5-클로로-2-((3-플루오로-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)아세타마이드;화합물번호 70: N-(2-((5-클로로-2-((3-플루오로-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)아세타마이드;화합물번호 71: N-(4,5-다이클로로-2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)아세타마이드; 화합물번호 72: N-(4,5-다이클로로-2-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)아세타마이드;화합물번호 73: N-(4,5-다이클로로-2-((5-클로로-2-((5-플루오로-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)아세타마이드;화합물번호 74: N-(4,5-다이클로로-2-((5-클로로-2-((6-몰폴리노피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)아세타마이드;화합물번호 75: N-(4,5-다이클로로-2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)아세타마이드; 화합물번호 76: N-(4,5-다이클로로-2-((5-클로로-2-((3-플루오로-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)아세타마이드;화합물번호 77: N-(4,5-다이클로로-2-((5-클로로-2-((2-클로로-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)아세타마이드;화합물번호 78: N-(4,5-다이클로로-2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)(메틸)아미노)페닐)-N-메틸아세타마이드;화합물번호 79: N-(4,5-다이클로로-2-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)(메틸)아미노)페닐)-N-메틸아세타마이드;화합물번호 80: N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 81: N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 82: N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드; 화합물번호 83: N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 84: N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((3-플루오로-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 85: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노-4-클로로페닐)메탄설폰아마이드; 화합물번호 86: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-클로로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 87: N-(2-((5-브로모-2-((3-플루오로-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-클로로페닐)메탄설폰아마이드; 화합물번호 88: N-(2-((5-브로모-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-클로로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 89: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-클로로페닐)메탄설포닐아마이드; 화합물번호 90: N-(2-((5-브로모-2-((4-(3-(다이메틸아미노)-[1,4'-바이피페리딘]-1'-일)-2-메톡시-5-메틸페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-클로로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 91: N-(2-((5-브로모-2-((4-(4-(3-(다이메틸아미노)피롤리딘-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시-5-메틸페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-클로로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 92: N-(2-((5-브로모-2-((5-플루오로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-클로로페닐)메탄설폰아마이드; 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화합물번호 107: N-(2-((5-브로모-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-메틸페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 108: N-(2-((5-브로모-2-((5-플루오로-2-메톡시-4-(4-(4-메톡시-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-메틸페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 109: N-(2-((5-브로모-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-메틸페닐)메탄설폰아마이드; 화합물번호 110: N-(5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)-N-(4-(메틸설폰아마이도)벤조[d]싸이아졸-5-일)메탄설폰아마이드; 화합물번호 111: N-(5-클로로-2-((2-메톡시-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)-N-(4-(메틸설폰아마이도)벤조[d]싸이아졸-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 112: N-(5-클로로-2-((3-플루오로-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)-N-(4-(메틸설폰아마이도)벤조[d]싸이아졸-5-일)메탄설폰아마이드; 화합물번호 113: N-(5-클로로-2-((5-플루오로-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)-N-(4-(메틸설폰아마이도)벤조[d]싸이아졸-5-일)메탄설폰아마이드; 화합물번호 114: N-(5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)-N-(4-(메틸설폰아마이도)벤조[d]싸이아졸-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 115: N-(6-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴놀린-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 116: N-(6-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴놀린-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 117: N-(6-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-(4-몰폴리노피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴놀린-5-일)메탄설폰아마이드; 화합물번호 118: N-(6-((5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메톡시피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴놀린-5-일)메탄설폰아마이드; 화합물번호 119: N-(6-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴놀린-5-일)메탄설폰아마이드; 화합물번호 120: N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)(메틸)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 121: N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)(메틸)아미노)페닐)메탄설폰아마이드; 화합물번호 122: (6-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)다이메틸포스핀 옥사이드; 화합물번호 123: (6-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)다이메틸포스핀 옥사이드;화합물번호 124: (6-((5-클로로-2-((5-플루오로-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)다이메틸포스핀 옥사이드;화합물번호 125: (6-((5-클로로-2-((3-플루오로-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)다이메틸포스핀옥사이드; 화합물번호 126: (6-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-((3S,5R)-3,4,5-트라이메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)다이메틸포스핀 옥사이드;화합물번호 127: (6-((5-클로로-2-((6-(3-(다이메틸아미노)피롤리딘-1-일)-2-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)다이메틸포스핀 옥사이드;화합물번호 128: (6-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-(피페라진-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)다이메틸포스핀 옥사이드;화합물번호 129: 4-(5-((5-클로로-4-((5-(다이메틸포스포릴)퀴녹살린-6-일)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-6-메톡시피리딘-2-일)싸이오몰폴린 1,1-다이옥사이드;화합물번호 130: (6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)다이메틸포스핀 옥사이드; 화합물번호 131: N-(6-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)메탄설폰아마이드; 화합물번호 132: N-(6-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)메탄설폰아마이드; 화합물번호 133: N-(6-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 134: N-(6-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)메탄설폰아마이드; 화합물번호 135: N-(6-((5-클로로-2-((2-메톡시-6-((3S,5R)-3,4,5-트라이메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)퀴녹살린-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 136: N-(6-((5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-y일)아미노)퀴녹살린-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 137: N-(2-((5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-(트라이플루오로메틸)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 138: N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-(트라이플루오로메틸)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 139: N-(2-((5-클로로-2-((4-(4-(4-사이클로프로필피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시-5-메틸페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-(트라이플루오로메틸)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 140: N-(6-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-2,3-다이하이드로벤조퓨란-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 141: N-(2-((6-아미노-5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 142: ((2-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)이미노)다이메틸- λ6-설파논; 화합물번호 143: ((2-((5-브로모-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)이미노)다이메틸- λ6-설파논;화합물번호 144: ((2-((5-브로모-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)이미노)다이메틸-λ6-설파논;화합물번호 145: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-6-(1-메틸아제판-4-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 146: N-(2-((5-브로모-2-((5-플루오로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 147: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-6-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 148: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(트라이플루오로메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-1'-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 149: N-(2-((5-브로모-2-((5-클로로-4-(3-(다이메틸아미노)-[1,4'-바이피페리딘]-1'-일)-2-메톡시페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 150: N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(트라이플루오로메틸)-[1,4'-바이피페리딘]-1'-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-클로로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 151: N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드; 화합물번호 152: N-(4-클로로-2-((6-클로로-3-(( -2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-1,2,4-트리아진-5-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 153 : (4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)다이메틸포스핀 옥사이드;화합물번호 154 : (4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)다이메틸포스핀 옥사이드;화합물번호 155 : N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-클로로페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;화합물번호 156 : N-(2-((5-브로모-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-클로로페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;화합물번호 157 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-클로로-4-(4-(3-(다이메틸아미노)피롤리딘-1-일)피페리딘-1-일)-5-메틸페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 158 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 159 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 159 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 160 : N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-아이소프로필페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 161 : N-(2-((5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-아이소프로필페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 162 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 163 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 164 : N-(2-((6-클로로-3-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)-1,2,4-트리아진-5-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 165 : N-(6-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-2,3-다이하이드로벤조퓨란-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 166 : 5-클로로-N4-(5-클로로-2-(1H-1,2,3-트리아졸-4-일)페닐)-N2-(2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)피리미딘-2,4-다이아민;화합물번호 167 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((1-(3-(다이메틸아미노)프로필)-1H-피라졸-4-일)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 168 : N-(6-((5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-2,3-다이하이드로벤조퓨란-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 169 : N-(6-((5-브로모-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-2,3-다이하이드로벤조퓨란-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 170 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;화합물번호 171 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;화합물번호 172 : N-(6-((5-클로로-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-2,3-다이하이드로벤조퓨란-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 173 : N-(6-((5-클로로-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-2,3-다이하이드로벤조퓨란-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 174 : N-(6-((5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-2,3-다이하이드로벤조퓨란-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 175 : N-(6-((5-브로모-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-2,3-다이하이드로벤조퓨란-5-일)메탄설폰아마이드;화합물번호 176 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 177 : N-(2-((5-브로모-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-클로로-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 178 : N-(2-((5-브로모-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-4-클로로-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 179 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-클로로-4-(4-(3-(다이메틸아미노)피롤리딘-1-일)피페리딘-1-일)-5-메틸페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;화합물번호 180 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)-N-메틸메탄설폰아마이드;화합물번호 181 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 182 : N-(4-클로로-2-((5-클로로-2-((2-클로로-5-메틸-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-5-플루오로페닐)메탄설폰아마이드;화합물번호 183 : N-(6-((5-브로모-2-((5-클로로-2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)-2,3-다이하이드로벤조퓨란-5-일)메탄설폰아마이드 |
| 10 |
10 제1항에 있어서,상기 약학적으로 허용 가능한 염은 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 질산, 아세트산, 글리콜산, 락트산, 피루브산, 말론산, 석신산, 글루타르산, 푸마르산, 말산, 만델산, 타타르산, 시트르산, 아스코빈산, 팔미트산, 말레인산, 하이드록시말레인산, 벤조산, 하이드록시벤조산, 페닐아세트산, 신남산, 살리실산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산 및 톨루엔설폰산으로 구성된 군에서 선택되는 무기산 또는 유기산의 염인, 화학식 10, 11 또는 12로 표시되는 피리미딘 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물 |
| 11 |
11 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 화합물이 유효성분으로 포함되어 있는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물 |
| 12 |
12 제11항에 있어서, 상기 암이 EGFR 돌연변이로 유발되는 것을 특징으로 하는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물 |
| 13 |
13 제11항에 있어서, 상기 약학 조성물은 EGFR 돌연변이를 갖는 환자에 적용되는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물 |
| 14 |
14 제11항에 있어서,상기 암은 교모세포종, 삼중음성 유방암, 대장암, 폐암, 역형성대세포림프종, 위장관 간질종양, 다발성골수종, 급성골수성백혈병, 간암, 위암, 갑상선암 및 두경부암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상인, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물 |
| 15 |
15 제14항에 있어서, 상기 암은 폐암인, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물 |
| 16 |
16 제11항에 있어서, 상기 약학 조성물은 EGFR 관련 돌연변이인 엑손19결손/T790M/C797S 의 삼중 돌연변이 또는 L858R/T790M/C797S 의 삼중 돌연변이를 보유한 환자에게 투여되는 것을 특징으로 하는, 암의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물 |
| 17 |
17 제11항에 있어서, 상기 약학 조성물은 EGFR 관련 돌연변이인 엑손19결손/T790M 의 이중 돌연변이 또는 L858R/T790M 의 이중 돌연변이를 보유한 환자에게 투여되는 것을 특징으로 하는, 암의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물 |
| 18 |
18 제11항에 있어서, 상기 약학 조성물은 EGFR 관련 돌연변이인 엑손19결손 돌연변이 또는 L858R 돌연변이를 보유한 환자에게 투여되는 것을 특징으로 하는, 암의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물 |
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| 1 | WO2022211573 | WO | 세계지적재산권기구(WIPO) | FAMILY |
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