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신규 항체 약물 접합체

  • 기술번호 : KST2023007402
  • 담당센터 : 경기기술혁신센터
  • 전화번호 : 031-8006-1570
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 신규 항체 약물 접합체에 관한 것으로, 상세하게는 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 항체 약물 접합체, 이의 용매화물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 이를 포함하는 약학적 조성물로 우수한 물성, 안정성을 가지는 접합체에 관한 것이다.
Int. CL A61K 47/68 (2017.01.01) A61K 47/60 (2017.01.01)
CPC A61K 47/6889(2013.01) A61K 47/60(2013.01)
출원번호/일자 1020230024667 (2023.02.23)
출원인 앱티스 주식회사, 성균관대학교산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2023-0127918 (2023.09.01) 문서열기
공고번호/일자
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020220025197   |   2022.02.25
법적상태 공개
심사진행상태 수리
심판사항
구분 국내출원/신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 N
심사청구항수 66

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 앱티스 주식회사 대한민국 경기도 수원시 권선구
2 성균관대학교산학협력단 대한민국 경기도 수원시 장안구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 정상전 경기도 수원시 장안구
2 오영수 경기도 과천시 별양
3 김주환 경기도 수원시 팔달구
4 이선민 경기도 화성시 효행로
5 이태진 경기도 수원시 권선구
6 이영근 경기도 이천시
7 서진우 경기도 수원시 권선구
8 이건민 경기도 화성시

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인한성 대한민국 서울특별시 강남구 강남대로**길 **, ***호 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2023.02.23 수리 (Accepted) 1-1-2023-0216350-17
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번호 청구항
1 1
하기 일반식 1로 표현되는 접합체:[일반식 1]상기 식에서,Ab는 리간드이고,Sp1, Sp2, Sp3 및 Sp4는 각각 독립적으로 스페이서이며,L1는 제1 링커 유닛이고,L2는 제2 링커 유닛이며,L3, L3' 및 L3''는 각각 독립적으로 선택되는 제3 링커 유닛이고,X1, X2, 및 X3는 각각 독립적으로 선택되는 활성제 또는 폴리에틸렌 글리콜 유닛이며,여기에서, X1, X2, 및 X3 중 최소 하나 이상은 폴리에틸렌 글리콜 반복 유닛이고,z는 1 내지 20의 정수이며,n은 1 내지 20의 정수이고,m은 1 내지 20의 정수이며,여기에서, n, m이 2 이상인 경우, L1, L2, L3, L3', Sp2, Sp3, X2 및 X3는 각각 독립적으로 선택된다
2 2
제1항에 있어서,상기 Ab는 항체, 항체 절편 또는 이의 항원 결합 단편인, 접합체
3 3
제1항에 있어서,상기 스페이서는 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상인, 접합체
4 4
제1항에 있어서,상기 스페이서는 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서로 구성된 군으로부터 선택된 2종 이상인, 접합체
5 5
제3항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서는 각각 독립적으로 직접결합, 치환되거나 비치환된 C1-50 알킬렌, 치환되거나 비치환된 C1-50 헤테로알킬렌, 치환되거나 비치환된 C2-50 알케닐렌, 치환되거나 비치환된 C3-50 사이클로알킬렌, 치환되거나 비치환된 C6-50 아릴렌, 및 치환되거나 비치환된 C6-50 헤테로아릴렌으로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 접합체
6 6
제3항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서 중 어느 하나 이상이 비치환된 C1-10 헤테로알킬렌인, 접합체
7 7
제3항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서 중 어느 하나 이상이 치환된 C1-20 헤테로알킬렌이고, 치환되는 경우, 할로, =O, OH, NH2, SH, NO2, N3, CN, OR1, SR1, OC(O)R1, OC(O)NHR1, OC(O)OR1, CONHR1, CON(R1)2, NHC(O)R1, C(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)R1, OS(O)2R1, -OP(O)(OR1)(OR1), OP(O)(NHR1)(NHR1), 및 C1-3 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 것으로 치환되며여기에서, R1은 H, OH, C1-5 알킬, C1-5 헤테로알킬, C3-8 아릴 및 C3-8 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 접합체
8 8
제3항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서 중 어느 하나 이상이 치환된 C6-50 헤테로아릴렌이고, 치환되는 경우, 할로, =O, OH, NH2, SH, NO2, N3, CN, OR1, SR1, OC(O)R1, OC(O)NHR1, OC(O)OR1, CONHR1, CON(R1)2, NHC(O)R1, C(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)R1, OS(O)2R1, -OP(O)(OR1)(OR1), OP(O)(NHR1)(NHR1), 및 C1-3 알킬렌으로 구성된 군으로부터 선택된 것으로 치환되며,여기에서, R1은 H, OH, C1-5 알킬, C1-5 헤테로알킬, C3-8 아릴, C3-8 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 접합체
9 9
제3항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서 중 어느 하나 이상이 직접결합인, 접합체
10 10
제3항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서 중 어느 하나 이상은 말단 C(O)를 포함하는 것인, 접합체
11 11
제3항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서 중 어느 하나 이상은 -C(O)(CH2)a-, -NH(CH2)a-, -C(O)(CH2)aC(O)-, -C(O)(CH2)aNH-, -NH(CH2)aNH-, -NHC(O)(CH2)aC(O)-, -NHC(O)(CH2)aNH-, -NHC(O)(CH2)aC(O)NH-, 및 -NHC(O)(CH2)aO(CH2)b-로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기에서 a, b는 각각 독립적으로 1 내지 10의 정수인, 접합체
12 12
제3항에 있어서,상기 스페이서 중 어느 하나 이상은 인, 접합체
13 13
제1항에 있어서,상기 L1 및 L2는 각각 독립적으로 직접결합, 아미노산, 비천연 아미노산 및 이의 유도체로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 접합체
14 14
제1항에 있어서,상기 L1 및 L2는 각각 독립적으로 직접결합, 알라닌, β-알라닌, γ-아미노부티르산, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파르트산, γ-카르복시글루탐산, 시트룰린, 시스테인, 글루탐산, 글루타민, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 류신, 리신, 메티오닌, 노르류신, 노르발린, 오르니틴, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신, 발린 및 이의 유도체로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 접합체
15 15
제1항에 있어서,상기 L1 및 L2는 각각 독립적으로 직접결합, 알라닌, 아르기닌, 시트룰린, 이소류신, 류신, 리신, 페닐알라닌, 트립토판, 발린 및 이의 유도체로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 접합체
16 16
제1항에 있어서,상기 L1 및 L2는 각각 독립적으로 직접결합, 알라닌, 시트룰린, 리신, 페닐알라닌 및 발린으로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 접합체
17 17
제1항에 있어서,상기 L1 및 L2 중 어느 하나 이상은 종양 연관 프로테아제(protease)에 의해 절단가능한 것을 특징으로 하는, 접합체
18 18
제1항에 있어서,상기 L1 및 L2 중 어느 하나 이상은 베타-글루쿠로니다제(β-glucuronidase)에 의해 절단가능한 것을 특징으로 하는, 접합체
19 19
제1항에 있어서,상기 L3, L3' 및 L3''는 각각 독립적으로 직접결합이거나, 하기 일반식 A로 표현되는 것인, 접합체:[일반식 A]상기 식에서,G는 글루쿠론산(glucuronic acid), 또는 이의 유도체이고,A1은 및 A2는 각각 독립적으로 직접결합, 치환되거나 비치환된 C1-50 알킬렌, 치환되거나 비치환된 C1-50 헤테로알킬렌, 치환되거나 비치환된 C2-50 알케닐렌, 치환되거나 비치환된 C3-50 사이클로알킬렌, 치환되거나 비치환된 C6-50 아릴렌, 및 치환되거나 비치환된 C6-50 헤테로아릴렌으로 구성된 군으로부터 선택된다
20 20
제19항에 있어서,상기 G는 베타-글루쿠론산(beta-glucuronic acid)인, 접합체
21 21
제19항에 있어서,상기 A1은 X2, 또는 X3에 결합되는 것인, 접합체
22 22
제19항에 있어서,상기 A2는 Sp2, Sp3 또는 Sp4에 결합되는 것인, 접합체
23 23
제19항에 있어서,상기 A1은 -(CH2)a1OC(O)-(CH2)b1-, -(CH2)a1C(O)-(CH2)b1-, -(CH2)a1NH-(CH2)b1-, -(CH2)a1C(O)NH-(CH2)b1- 및 -(CH2)a1OC(O)NH-(CH2)b1-로 구성된 군으로부터 선택되고,상기 a1 및 b1은 각각 독립적으로 0 내지 10의 정수인, 접합체
24 24
제19항에 있어서,상기 A1은 -(CH2)a1OC(O)-(CH2)b1-이고,상기 a1 및 b1은 각각 독립적으로 0 내지 5의 정수인, 접합체
25 25
제19항에 있어서,상기 A2는 하기 일반식 A-1로 표현되는 것인, 접합체:[일반식 A-1]-A21-A22-A23-상기 A21 및 A23은 각각 독립적으로 -O-, -OCO-, -OCOO-, -OCONRa-, -NHRa-, -NRaCO-, -NRaCONRb-, -NRaCOO-, -NRaCORb-, -NRaCO-Rb-CO-, -NRaCO-Rb-NH- 및 -S(O)-로 구성된 군으로부터 선택되고,여기에서, Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, 또는 C1-5 알킬이며,상기 A22는 C1-10 알킬렌, 또는 C2-10 알케닐렌이다
26 26
제19항에 있어서,상기 A2는 -NHC(O)-(CH2)2-NH-인, 접합체
27 27
제1항에 있어서,상기 X1, X2, 및 X3 중 최소 둘 이상은 폴리에틸렌 글리콜 유닛인, 접합체
28 28
제1항에 있어서,상기 폴리에틸렌 글리콜 유닛은 -(CH2CH2O)-를 반복단위로 포함하는 것인, 접합체
29 29
제1항에 있어서,상기 폴리에틸렌 글리콜 유닛은 -(CH2CH2O)x-를 반복단위로 포함하고, x는 4 내지 40의 정수인, 접합체
30 30
제1항에 있어서,상기 폴리에틸렌 글리콜 유닛은 -C(O)-의 결합부위를 더 포함하는, 접합체
31 31
제1항에 있어서,상기 폴리에틸렌 글리콜 유닛은 C1-5 알킬의 말단부위를 더 포함하는, 접합체
32 32
제1항에 있어서,상기 m은 n 이하의 정수이고, m 반복단위는 각각 독립적으로 선택되는 것인, 접합체
33 33
제1항에 있어서,상기 X1, X2, 및 X3 중 최소 하나 이상은 활성제인, 접합체
34 34
제1항에 있어서,상기 활성제는 단백질 표적화 약물, 세포 표적화 약물, DNA 표적화 약물 및 RNA 표적화 약물로 구성된 군으로부터 선택되는 것인, 접합체
35 35
제1항에 있어서,상기 일반식 1의 Ab를 제외한 링커-활성제는 ,,,,,, 또는이고, 여기에서, BG-MMAE는이며, m-PEG8은 인, 접합체
36 36
제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 따른 접합체를 포함하는 증식성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
37 37
하기 일반식 1a로 표현되는 링커 유닛:[일반식 1a]상기 식에서,Sp1, Sp2, Sp3 및 Sp4는 각각 독립적으로 스페이서이며,L1는 제1 링커 유닛이고,L2는 제2 링커 유닛이며,L3, L3' 및 L3''는 각각 독립적으로 선택되는 제3 링커 유닛이고,X1*, X2*, 및 X3* 중 어느 하나 이상은 폴리에틸렌 글리콜 유닛이며, X1*, X2*, 및 X3* 중 어느 하나 이상이 폴리에틸렌 글리콜 유닛이 아닌 경우, 활성제 결합 모이어티이고,n은 1 내지 20의 정수이며,m은 1 내지 20의 정수이고,여기에서, n, m이 2 이상인 경우, L1, L2, L3, L3', Sp2, Sp3, X2* 및 X3*는 각각 독립적으로 선택되고,Z는 리간드 결합 모이어티(moiety)이다
38 38
제37항에 있어서,상기 스페이서는 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상인, 링커 유닛
39 39
제37항에 있어서,상기 스페이서는 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서로 구성된 군으로부터 선택된 2종 이상인, 링커 유닛
40 40
제38항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 또는 제4 스페이서는 각각 독립적으로 직접결합, 치환되거나 비치환된 C1-50 알킬렌, 치환되거나 비치환된 C1-50 헤테로알킬렌, 치환되거나 비치환된 C2-50 알케닐렌, 치환되거나 비치환된 C3-50 사이클로알킬렌, 치환되거나 비치환된 C6-50 아릴렌, 및 치환되거나 비치환된 C6-50 헤테로아릴렌으로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 링커 유닛
41 41
제38항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서 중 어느 하나 이상이 비치환된 C1-10 헤테로알킬렌인, 링커 유닛
42 42
제38항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서 중 어느 하나 이상이 치환된 C1-20 헤테로알킬렌이고, 치환되는 경우, 할로, =O, OH, NH2, SH, NO2, N3, CN, OR1, SR1, OC(O)R1, OC(O)NHR1, OC(O)OR1, CONHR1, CON(R1)2, NHC(O)R1, C(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)R1, OS(O)2R1, -OP(O)(OR1)(OR1), OP(O)(NHR1)(NHR1), 및 C1-3 알킬로 구성된 군으로부터 선택된 것으로 치환되며여기에서, R1은 H, OH, C1-5 알킬, C1-5 헤테로알킬, C3-8 아릴 및 C3-8 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 링커 유닛
43 43
제38항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서 중 어느 하나 이상이 치환된 C6-50 헤테로아릴렌이고, 치환되는 경우, 할로, =O, OH, NH2, SH, NO2, N3, CN, OR1, SR1, OC(O)R1, OC(O)NHR1, OC(O)OR1, CONHR1, CON(R1)2, NHC(O)R1, C(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)R1, OS(O)2R1, -OP(O)(OR1)(OR1), OP(O)(NHR1)(NHR1), 및 C1-3 알킬렌로 구성된 군으로부터 선택된 것으로 치환되며,여기에서, R1은 H, OH, C1-5 알킬, C1-5 헤테로알킬, C3-8 아릴 및 C3-8 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 링커 유닛
44 44
제38항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서 중 어느 하나 이상이 직접결합인, 링커 유닛
45 45
제38항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서 중 어느 하나 이상은 말단 C(O)를 포함하는 것인, 링커 유닛
46 46
제38항에 있어서,상기 제1 스페이서, 제2 스페이서, 제3 스페이서 및 제4 스페이서 중 어느 하나 이상은 -C(O)(CH2)a-, -NH(CH2)a-, -C(O)(CH2)aC(O)-, -C(O)(CH2)aNH-, -NH(CH2)aNH-, -NHC(O)(CH2)aC(O)-, -NHC(O)(CH2)aNH-, -NHC(O)(CH2)aC(O)NH-, 및 -NHC(O)(CH2)aO(CH2)b-로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기에서 a, b는 각각 독립적으로 1 내지 10의 정수인, 링커 유닛
47 47
제37항에 있어서,상기 L1 및 L2는 각각 독립적으로 직접결합, 아미노산, 비천연 아미노산 및 이의 유도체로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 링커 유닛
48 48
제37항에 있어서,상기 L1 및 L2는 각각 독립적으로 직접결합, 알라닌, β-알라닌, γ-아미노부티르산, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파르트산, γ-카르복시글루탐산, 시트룰린, 시스테인, 글루탐산, 글루타민, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 류신, 리신, 메티오닌, 노르류신, 노르발린, 오르니틴, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신, 발린 및 이의 유도체로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 링커 유닛
49 49
제37항에 있어서,상기 L1 및 L2는 각각 독립적으로 직접결합, 알라닌, 아르기닌, 시트룰린, 이소류신, 류신, 리신, 페닐알라닌, 트립토판, 발린 및 이의 유도체로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 링커 유닛
50 50
제37항에 있어서,상기 L1 및 L2는 각각 독립적으로 직접결합, 알라닌, 시트룰린, 리신, 페닐알라닌 및 발린로 구성된 군으로부터 선택된 것인, 링커 유닛
51 51
제37항에 있어서,상기 L1 및 L2 중 어느 하나 이상은 종양 연관 프로테아제(protease)에 의해 절단가능한 것을 특징으로 하는, 링커 유닛
52 52
제37항에 있어서,상기 L1 및 L2 중 어느 하나 이상은 베타-글루쿠로니다제(β-glucuronidase)에 의해 절단가능한 것을 특징으로 하는, 링커 유닛
53 53
제37항에 있어서,상기 L3, L3' 및 L3''는 각각 독립적으로 직접결합이거나, 하기 일반식 A로 표현되는 것인, 링커 유닛:[일반식 A]상기 식에서,G는 글루쿠론산(glucuronic acid), 또는 이의 유도체이고,A1은 및 A2는 각각 독립적으로 직접결합, 치환되거나 비치환된 C1-50 알킬렌, 치환되거나 비치환된 C1-50 헤테로알킬렌, 치환되거나 비치환된 C2-50 알케닐렌, 치환되거나 비치환된 C3-50 사이클로알킬렌, 치환되거나 비치환된 C6-50 아릴렌, 및 치환되거나 비치환된 C6-50 헤테로아릴렌으로 구성된 군으로부터 선택된다
54 54
제53항에 있어서,상기 G는 베타-글루쿠론산(beta-glucuronic acid)인, 링커 유닛
55 55
제53항에 있어서,상기 A1은 X2, 또는 X3에 결합되는 것인, 링커 유닛
56 56
제53항에 있어서,상기 A2는 Sp2, Sp3 또는 Sp4에 결합되는 것인, 링커 유닛
57 57
제53항에 있어서,상기 A1은 -(CH2)a1OC(O)-(CH2)b1-, -(CH2)a1C(O)-(CH2)b1-, -(CH2)a1NH-(CH2)b1-, -(CH2)a1C(O)NH-(CH2)b1- 및 -(CH2)a1OC(O)NH-(CH2)b1-로 구성된 군으로부터 선택되고,상기 a1 및 b1은 각각 독립적으로 0 내지 10의 정수인, 링커 유닛
58 58
제53항에 있어서,상기 A1은 -(CH2)a1OC(O)-(CH2)b1-이고,상기 a1 및 b1은 각각 독립적으로 0 내지 5의 정수인, 링커 유닛
59 59
제53항에 있어서,상기 A2는 하기 일반식 A-1로 표현되는 것인, 링커 유닛:[일반식 A-1]-A21-A22-A23-A21 및 A23은 각각 독립적으로 -O-, -OCO-, -OCOO-, -OCONRa-, -NHRa-, -NRaCO-, -NRaCONRb-, -NRaCOO-, -NRaCORb-, -NRaCO-Rb-CO-, -NRaCO-Rb-NH- 및 -S(O)-로 구성된 군으로부터 선택되고,여기에서, Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, 또는 C1-5 알킬이며,상기 A22는 C1-10 알킬렌, 또는 C2-10 알케닐렌이다
60 60
제53항에 있어서,상기 A2는 -NHC(O)-(CH2)2-NH-인, 링커 유닛
61 61
제37항에 있어서,상기 X1*, X2*, 및 X3* 중 최소 둘 이상은 폴리에틸렌 글리콜 유닛인, 링커 유닛
62 62
제37항에 있어서,상기 폴리에틸렌 글리콜 유닛은 -(CH2CH2O)-를 반복단위로 포함하는 것인, 링커 유닛
63 63
제37항에 있어서,상기 폴리에틸렌 글리콜 유닛은 -(CH2CH2O)x-를 반복단위로 포함하고, x는 4 내지 40의 정수인, 링커 유닛
64 64
제37항에 있어서,상기 폴리에틸렌 글리콜 유닛은 -C(O)-의 결합부위를 더 포함하는, 링커 유닛
65 65
제37항에 있어서,상기 폴리에틸렌 글리콜 유닛은 C1-5 알킬의 말단부위를 더 포함하는, 링커 유닛
66 66
제37항에 있어서,상기 m은 n 이하의 정수이고, m 반복단위는 각각 독립적으로 선택되는 것인, 링커 유닛
지정국 정보가 없습니다
패밀리정보가 없습니다
국가 R&D 정보가 없습니다.