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1) 하기 화학식 2의 화합물을 촉매로서 [R,R]-TsDPEN-RhCl-Cp 또는 [S,S]-TsDPEN-RhCl-Cp와 수소공여체의 존재 하에 비대칭 수소화 전이반응(asymmetric transfer hydrogenation)을 통해 환원시켜 하기 화학식 3a 또는 3b의 화합물을 제조하는 단계;2) 상기 화학식 3a 또는 3b의 화합물을 니트릴 화합물과 반응시켜 하기 화학식 4a 또는 4b의 화합물을 제조하는 단계;3) 상기 화학식 4a 또는 4b의 화합물을 BH3 존재 하에 환원반응시켜 화학식 5a 또는 5b의 화합물을 제조하는 단계; 및4) 상기 화학식 5a 또는 5b의 화합물을 염기 존재 하에서 4-치환된 벤조트리플루오라이드 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는, 하기 화학식 1a 또는 1b의 광학활성 플루옥세틴 또는 노르플루옥세틴의 제조방법:[화학식 1a][화학식 1b][화학식 2][화학식 3a][화학식 3b][화학식 4a][화학식 4b][화학식 5a][화학식 5b]상기 식에서, R은 수소 또는 메틸이고,X는 이탈기로서 토실옥시(OTs) 또는 메실옥시(OMs)이다
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제 1항에 있어서,상기 화학식 5a 또는 5b의 화합물을 4-클로로벤조트리플루오라이드와 반응시키는 단계를 수행하기 전에, 화학식 5a 또는 5b의 화합물의 아민기에 에틸 클로로포르메이트를 부가하여 아민기를 보호한 후 환원제와 반응시켜 하기 화학식 6a 또는 6b의 화합물을 제조하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 광학활성 플루옥세틴 의 제조방법
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삭제
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제 1 항에 있어서,상기 촉매에 대해 화학식 2의 화합물을 100 내지 100,000의 몰비로 사용하는 것을 특징으로 하는, 광학활성 플루옥세틴 또는 노르플루옥세틴의 제조방법
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제 1 항에 있어서,상기 수소공여체가 포름산 및 그 금속염; 암모늄 포름산염(ammoniun formate); 또는 포름산과 아민의 공비화합물인 것을 특징으로 하는, 광학활성 플루옥세틴 또는 노르플루옥세틴의 제조방법
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제 1 항에 있어서,상기 단계 1)의 반응이 질소분위기의 상온에서 3시간 내지 5시간 동안 수행되는 것을 특징으로 하는, 광학활성 플루옥세틴 또는 노르플루옥세틴의 제조방법
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제 1 항에 있어서,상기 니트릴 화합물이 NaCN 또는 KCN인 것을 특징으로 하는, 광학활성 플루옥세틴 또는 노르플루옥세틴의 제조방법
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제 1 항에 있어서,상기 치환된 벤조트리플루오라이드 화합물이, 4-클로로벤조트리플루오라이드, 4-플루오로벤조트리플루오라이드, 4-브로모벤조트리플루오라이드, 4-아이오도벤조트리플루오라이드, 4-메탄설포닐옥시벤조트리플루오라이드 또는 4-토실설포닐옥시벤조트리플루오라이드인 것을 특징으로 하는, 광학활성 플루옥세틴 또는 노르플루옥세틴의 제조방법
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제 1 항에 있어서,상기 염기가 NaH, KH, KOBut, NaOBut 또는 NaNH2인 것을 특징으로 하는, 광학활성 플루옥세틴 또는 노르플루옥세틴의 제조방법
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