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인체안전성이 우수한 온도 및 피에치 민감성 블록공중합체 및 이의 제조 방법과 이를 이용한 약물전달체

  • 기술번호 : KST2014010227
  • 담당센터 : 경기기술혁신센터
  • 전화번호 : 031-8006-1570
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 온도 및 pH 민감성 블록 공중합체에 있어서, (a) 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물 (A); 및 (b) 폴리(β-아미노 에스터)계열 올리고머(B) 단독 또는 (c) 폴리(아미도 아민) 계열 올리고머(C)를 부분 혼합것의 커플링체를 포함하는 인체안전성이 우수한 온도 및 pH민감성 블록공중합체 및 이의 제조방법과 이를 이용한 하이드로겔형 약물전달체를 제공한다. 한편, 상기 블록 공중합체의 생분해속도를 조절하기 위하여 폴리(β-아미노 에스터) 화합물의 에스테르결합 대신에 아미드 결합을 갖고 있는 폴리(아미도 아민) 계열 올리고머(C)를 부분 혼합하여 커플링반응을 시켜 형성된 블록 공중합체 및 이의 제조방법도 제공한다 pH 민감성 블록 공중합체, 약물전달체, PEG, PAE
Int. CL C08G 65/332 (2006.01) C08G 65/48 (2006.01) C08G 65/32 (2006.01)
CPC
출원번호/일자 1020070090625 (2007.09.06)
출원인 성균관대학교산학협력단
등록번호/일자 10-0941774-0000 (2010.02.03)
공개번호/일자 10-2009-0025636 (2009.03.11) 문서열기
공고번호/일자 (20100211) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분
원출원번호/일자
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심사청구여부/일자 Y (2007.09.06)
심사청구항수 61

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 성균관대학교산학협력단 대한민국 경기도 수원시 장안구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 이두성 대한민국 경기 수원시 장안구
2 뉴엔 민 칸 대한민국 경기 수원시 장안구
3 김봉섭 대한민국 경기 수원시 권선구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인 이노 대한민국 서울특별시 서초구 서초중앙로 ***, *층 (서초동, 신한국빌딩)

최종권리자

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1 성균관대학교산학협력단 대한민국 경기도 수원시 장안구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2007.09.06 수리 (Accepted) 1-1-2007-0649546-49
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2008.05.13 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2008.06.10 수리 (Accepted) 9-1-2008-0032980-35
4 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2009.02.09 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2009-0058903-66
5 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2009.04.09 수리 (Accepted) 1-1-2009-0214887-92
6 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2009.05.11 수리 (Accepted) 1-1-2009-0281677-60
7 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2009.06.09 수리 (Accepted) 1-1-2009-0348987-13
8 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2009.07.09 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2009-0419559-28
9 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2009.07.09 수리 (Accepted) 1-1-2009-0419558-83
10 [복대리인선임]대리인(대표자)에 관한 신고서
[Appointment of Sub-agent] Report on Agent (Representative)
2009.07.09 불수리 (Non-acceptance) 1-1-2009-0419395-37
11 서류반려이유통지서
Notice of Reason for Return of Document
2009.07.13 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2009-0048158-14
12 서류반려통지서
Notice for Return of Document
2009.08.14 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2009-0058531-21
13 등록결정서
Decision to grant
2009.11.04 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2009-0455929-09
14 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2012.04.26 수리 (Accepted) 4-1-2012-5090770-53
15 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2012.06.20 수리 (Accepted) 4-1-2012-5131828-19
16 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2012.06.27 수리 (Accepted) 4-1-2012-5137236-29
17 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2017.02.23 수리 (Accepted) 4-1-2017-5028829-43
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번호 청구항
1 1
온도 및 pH 민감성 블록 공중합체에 있어서, (a) 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물 (A); 및 (b) 폴리(β-아미노 에스터)계열 올리고머(B) 단독 또는 (c) 폴리(β-아미노 에스터)계열 올리고머(B) 및 폴리(아미도 아민)계열 올리고머(C)를 부분 혼합한 혼합물의 커플링체를 포함하는 인체안전성이 우수한 온도 및 pH 민감성 블록공중합체
2 2
제1항에 있어서, 상기 공중합체는 B-A-B의 삼중블록을 포함하는 블록공중합체
3 3
제1항에 있어서, 상기 공중합체는 (BC)-A-(BC)의 삼중블록을 포함하는 블록공중합체
4 4
제1항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물은 하기 화학식 1인 블록공중합체
5 5
제1항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물의 분자량(Mn)은 500 내지 8,000인 블록공중합체
6 6
제3항에 있어서, 상기 화합물의 화학식중 R이 수소인 폴리에틸렌글리콜(PEG)인 경우 분자량(Mn)이 1,000 내지 2,000인 블록공중합체
7 7
제4항에 있어서, 상기 화합물의 화학식중 R이 메틸기인 메톡시 폴리에틸렌글리콜(MPEG)인 경우 분자량(Mn)이 1,000 내지 5,000인 블록공중합체
8 8
제1항에 있어서, 상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열의 전구체는 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물과 반응 가능한 1차 아민기, 2차 아민기 및 비스아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치환기를 더 포함하는 블록공중합체
9 9
제1항에 있어서, 상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머는 히드록시기(-OH), 카르복시기(-COOH) 또는 아민기(-NH2)의 관능기를 더 포함하는 블록공중합체
10 10
제1항에 있어서, 상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머는 pH 7
11 11
제1항에 있어서, 상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머의 분자량은 1000 내지 5000 인 블록공중합체
12 12
제1항에 있어서, 상기 블록공중합체는 하기 화학식으로 이루어진 블록공중합체
13 13
제1항에 있어서, 상기 블록공중합체의 분자량은 3,000 내지 32,000인 블록공중합체
14 14
제1항에 있어서, 상기 A 및 B의 분자량비는 1 : 1 내지 4인 블록공중합체
15 15
제1항에 있어서, 상기 블록공중합체는 pH 7
16 16
제1항에 있어서, 상기 블록공중합체는 하기 화학식으로 이루어진 블록공중합체
17 17
제1항에 있어서, 상기 폴리(β-아미노 에스터)와 폴리(아미도 아민)의 혼합비는 1 : 0
18 18
온도 및 pH민감성 블록공중합체의 제조방법에 있어서, a) 폴리에틸렌글리콜 계열 블록 전구체를 형성하는 단계; b) 상기 생성된 폴리에틸렌글리콜 계열 블록 전구체 및 폴리(β-아미노 에스터) 올리고머 또는 폴리(β-아미노 에스터) 올리고머 및 폴리(아미도 아민) 계열 올리고머를 부분 혼합하여 커플링시키는 단계를 포함하는 인체안전성이 우수한 온도 및 pH 민감성 블록공중합체의 제조방법
19 19
제18항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜 계열 블록 전구체는 폴리(β-아미노 에스터) 계열 블록의 전구체들과 반응 가능하도록 폴리에틸렌의 양말단이 아크릴레이트화된 블록공중합체의 제조방법
20 20
제18항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물은 하기 화학식 1인 블록공중합체의 제조방법
21 21
제18항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물의 분자량(Mn)은 500 내지 8000인 블록공중합체의 제조방법
22 22
제20항에 있어서, 상기 화합물의 화학식중 R이 수소인 폴리에틸렌글리콜(PEG)인 경우 분자량(Mn)이 1000 내지 2000인 블록공중합체의 제조방법
23 23
제20항에 있어서, 상기 화합물의 화학식중 R이 메틸기인 메톡시 폴리에틸렌글리콜(MPEG)인 경우 분자량(Mn)이 1,000 내지 5,000인 블록공중합체의 제조방법
24 24
제18항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜 계열 전구체를 형성하는 단계는 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물과 아크릴로일클로라이드(acryloyl chloride)을 반응시키는 하기 반응식으로 이루어진 블록공중합체의 제조방법
25 25
제18항에 있어서, 상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열의 전구체들이 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물의 블록과 반응 가능한 1차 아민기, 2차 아민기 및 비스아크릴레이트로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 치환기를 더 포함하는 블록공중합체의 제조방법
26 26
제18항에 있어서 상기 폴리(β-아미노 에스터)계열 올리고머는 비스아크릴레이트 화합물 및 아민 계열 화합물을 중합시켜 형성된 블록공중합체의 제조방법
27 27
제25항에 있어서, 상기 비스아크릴레이트 화합물은 하기 화학식으로 이루어진 블록공중합체의 제조방법
28 28
제25항에 있어서, 상기 비스아크릴레이트 화합물은 에틸렌 글리콜 다이아크릴레이트, 1,4-부탄 다이올 다이아크릴레이트, 1,3-부탄 다이올 다이아크릴레이트, 1,6-헥산 다이올 다이아크릴레이트, 1,6-헥산 다이올 에톡실레이트 다이아크릴레이트, 1,6-헥산 다이올 프로폭실레이트 다이아크릴레이트, 트리메틸올-프로판 트리아크릴레이트, 3-하이드록시-2,2-다이메틸프로필3-하이드록시-2,2-다이메틸프로피오네이트 다이아크릴레이트, 1,7-헵탄 다이올 다이아크릴레이트, 1,8-옥탄 다이올 다이아크릴레이트, 1,9-노나 다이올 다이아크릴레이트, 1,10-데칸 다이올 다이아크릴레이트 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 1 이상 선택된 블록공중합체의 제조방법
29 29
제25항에 있어서, 상기 아민 계열 화합물은 1차 아민 또는 2차 아민 함유 디아민 화합물 또는 이들의 혼합물인 블록공중합체의 제조방법
30 30
제29항에 있어서, 상기 1차 아민 화합물은 4,4’-트리메틸디피페라딘, 3-메틸-4-(3-메틸페닐)피페라진, 3 메틸피페라진, 4-(비스-(플로로페닐)메틸)피페라진, 4-(에톡시카르보닐메틸)피페라진, 4-(페닐메틸)피페라진, 4-(1-페닐에틸)피페라진, 4-(1,1-디메톡시카르보닐)피페라진, 4-(2-(비스-(2-프로페닐)아미노)에틸)피페라진, 메틸아민, 에틸아민, 부틸아민, 헥실아민, 2-에틸헥실아민, 2-피퍼리딘-1-일-에틸아민, C-아지리딘-1-일-메틸아민으로 이루어진 군에서 1이상 선택된 블록공중합체의 제조방법
31 31
제29항에 있어서, 상기 2차 아민 함유 디아민 화합물은 피페라진, 4,4'-트리메틸렌 다이피퍼리딘, N,N'-다이메틸 에틸렌 다이아민, N,N'-다이에틸 에틸렌 다이아민, 이미다졸리딘 및 디아제판으로 이루어진 군에서 1이상 선택된 블록공중합체의 제조방법
32 32
제25항에 있어서, 상기 비스아크릴레이트 화합물과 아민 계열 화합물의 반응 몰비는 1 : 0
33 33
제18항에 있어서, 상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머의 분자량은 1,000 내지 5,000인 블록공중합체의 제조방법
34 34
제18항에 있어서, 상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열의 전구체들이 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물의 블록과 반응 가능한 1차 아민기, 2차 아민기 및 비스아크릴레이트로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 치환기를 더 포함하는 블록공중합체의 제조방법
35 35
제18항에 있어서, 상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머는 히드록시기(-OH), 카르복시기(-COOH) 또는 아민기(-NH2)의 관능기를 더 포함하는 블록공중합체의 제조방법
36 36
제18항에 있어서, 상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머 또는 폴리(β-아미노 에스터)계열 및 폴리(아미도 아민) 계열의 부분 혼합 올리고머는 pH 7
37 37
제18항에 있어서, 상기 블록공중합체는 하기 화학식으로 이루어진 블록공중합체의 제조방법
38 38
제18항에 있어서, 상기 블록공중합체의 분자량은 3,000 내지 32,000인 블록공중합체의 제조방법
39 39
제18항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물과 상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머의 분자량비는 1 : 1 내지 4인 블록공중합체의 제조방법
40 40
제18항에 있어서, 상기 블록공중합체는 pH 7
41 41
제24항에 있어서, 상기 아크릴레이트 폴리에틸렌글리콜 화합물에 pH민감성 화합물인 폴리(β-아미노 에스터) 올리고머의 전구물질인 아민 계열 화합물과 비스아크릴레이트를 혼합하여 아민기(-NH)와 아크릴레이트기(-CH=CH2)와의 커플링(coupling)을 통해 제조되는 블록공중합체의 제조방법
42 42
제24항에 있어서, 상기 아크릴레이트 폴리에틸렌글리콜 화합물에 하기 반응식과 같이 제조되는 블록공중합체의 제조방법
43 43
온도 및 pH 민감성 블록공중합체의 제조방법에 있어서, 분자량 500 내지 8,000인 폴리에틸렌글리콜에 아크릴로일클로라이드을 첨가시킨 후 이중결합을 갖는 블록 공중합체를 형성하는 단계; 상기에서 제조된 이중결합을 갖는 폴리에틸렌글리콜을 상온하에 반응기에 넣은 후, 클로로포름을 첨가하여 용해시킨 후에 베타 아미노 에스터 블록을 형성시키기 위해 트리메틸렌디피페라딘과 1,6헥산 다이올 다이아크릴레이트를 상온에서 첨가하여 PAE-PEG-PAE 3중 블록공중합체을 제조하되, 상기 폴리에틸렌글리콜 블록과 폴리(β-아미노 에스터) 블록의 분자량의 비가 1:1 내지 1:4이고 전체 분자량이 3,000 내지 32,000인 인체안전성이 우수한 온도 및 pH 민감성 블록공중합체의 제조방법
44 44
제18항에 있어서, 상기 폴리(아미도 아민)계열 올리고머는 비스아크릴아미드 화합물 및 아민 계열 화합물을 중합시켜 형성된 블록공중합체의 제조방법
45 45
제44항에 있어서, 상기 비스아크릴아미드 화합물은 화학식으로 이루어진 블록공중합체의 제조방법
46 46
제44항에 있어서, 상기 비스아크릴아미드 화합물은 N,N'-메틸렌 비스아크릴아미드(MDA), N,N'-에틸렌 비스아크릴아미드, N-이이소프로필아크릴아마이드, 1,4 부틸렌 다이아크릴아미드, 1,6 헥실렌다이아크릴아미드, 1,8 옥틸렌 다이아크릴아미드, 1,10데칸다이아크릴아미드, 또는 이들의 혼합물 등이 있다
47 47
제44항에 있어서, 상기 아민 계열 화합물은 1차 아민 또는 2차 아민 함유 디아민 화합물 또는 이들의 혼합물인 블록공중합체의 제조방법
48 48
제47항에 있어서, 상기 1차 아민 화합물은 4,4’-트리메틸디피페라딘, 3-메틸-4-(3-메틸페닐)피페라진, 3 메틸피페라진, 4-(비스-(플로로페닐)메틸)피페라진, 4-(에톡시카르보닐메틸)피페라진, 4-(페닐메틸)피페라진, 4-(1-페닐에틸)피페라진, 4-(1,1-디메톡시카르보닐)피페라진, 4-(2-(비스-(2-프로페닐)아미노)에틸)피페라진, 메틸아민, 에틸아민, 부틸아민, 헥실아민, 2-에틸헥실아민, 2-피퍼리딘-1-일-에틸아민, C-아지리딘-1-일-메틸아민으로 이루어진 군에서 1이상 선택된 블록공중합체의 제조방법
49 49
제47항에 있어서, 상기 2차 아민 함유 디아민 화합물은 피페라진, 4,4‘-트리메틸렌 다이피퍼리딘, N,N'-다이메틸 에틸렌 다이아민, N,N'-다이에틸 에틸렌 다이아민, 이미다졸리딘 및 디아제판으로 이루어진 군에서 1이상 선택된 블록공중합체의 제조방법
50 50
제18항에 있어서, 상기 생성된 아크릴레이트 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물에 대하여 비스아크릴레이트 화합물 및 비스아크릴아미드 화합물과 아민 계열 화합물이 반응하고 이들의 반응 몰비는 1: 0
51 51
제18항에 있어서, 상기 폴리(β-아미노 에스터-아미도 아민) 계열 올리고머의 분자량은 1,000 내지 5,000인 블록공중합체의 제조방법
52 52
제18항에 있어서, 상기 블록공중합체는 하기 화학식으로 이루어진 블록공중합체의 제조방법
53 53
제18항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물과 상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머 단독 또는 폴리(아미도 아민)이 부분혼합된 블록의 분자량비는 1 : 1 내지 4인 블록공중합체의 제조방법
54 54
제18항에 있어서, 상기 아크릴레이트 폴리에틸렌글리콜 화합물에 pH민감성 화합물인 폴리(β-아미노 에스터) 올리고머의 전구물질인 아민 계열 화합물과 비스아크릴레이트와 폴리(아미도 아민) 올리고머의 전구물질인 아민 계열 화합물과 비스아크릴아미드를 혼합하여 아민기(-NH)와 아크릴레이트기(-CH=CH2)와의 커플링(coupling)을 통해 제조되는 블록공중합체의 제조방법
55 55
제18항에 있어서, 상기 아크릴레이트 폴리에틸렌글리콜 화합물에 하기 반응식과 같이 제조되는 블록공중합체의 제조방법
56 56
온도 및 pH 민감성 블록공중합체의 제조방법에 있어서, 분자량 500내지 8,000인 폴리에틸렌글리콜에 아크릴로일클로라이드을 첨가시킨 후 이중결합을 갖는 블록 공중합체를 형성하는 단계; 상기에서 제조된 이중결합을 갖는 폴리에틸렌글리콜을 상온하에 반응기에 넣은 후, 클로로포름을 첨가하여 용해시킨 후에 트리메틸렌디피페라딘과 1,6헥산 다이올 다이아크릴레이트와 1,10데칸다이아크릴아미드를 반응시켜 P(AE-AA)-PEG-P(AE-AA) 3중 블록공중합체을 제조하되, 상기 PEG 블록과 P(AE-AA) 블록의 분자량의 비가 1:1 내지 1:4이고 전체 분자량이 3,000 내지 32,000인 인체안전성이 우수한 온도 및 pH 민감성 블록공중합체의 제조방법
57 57
제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 의한 블록공중합체 또는 제18항 내지제57항 중 어느 한 항에 의한 방법에 의한 방법에 의해 제조된 블록공중합체로 이루어진 고분자 하이드로겔
58 58
제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 의한 블록공중합체 또는 제18항 내지제57항 중 어느 한 항에 의한 방법에 의해 제조된 블록공중합체로 이루어진 약물전달체
59 59
제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 의한 블록공중합체 또는 제18항 내지제57항 중 어느 한 항에 의한 방법에 의해 제조된 블록공중합체; 및 상기 블록공중합체 내에 봉입될 수 있는 생리활성물질을 포함하는 약물전달체
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제59항에 있어서, 상기 블록공중합체 내에 봉입될 수 있는 생리활성물질은 인슐린(insulin), 심린(Symlin), 엑센딘(Exendin), 소마토킨(Somatokine) 등과 같은 단백질, 파크리택살(Paclitaxal), 클로람부실 인터페론(Chlorambucil Interferon), 모노클로날 항체(Monoclonal antibodies), 백신 등과 같은 항암제, 항균제, 스테로이드류, 소염진통제, 성호르몬, 면역 억제제, 항바이러스제, 마취제, 항구토제 또는 항히스타민제 등과 전술한 성분 이외에 첨가제, 예컨대 부형제, 안정화제, pH 조정제, 항산화제, 보존제, 결합제 또는 붕해제 등을 포함할 수 있으며, 이때 상기 조성물은 기타 첨가제, 용매 등을 추가적으로 포함할 수 있는 약물전달체
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제59항에 있어서, 상기 전달체는 경구제 또는 비경구제이며 바람직하게는 정맥, 근육 또는 피하 주사제인형태의 약물전달체
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