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다음의 단계를 포함하는, NIR(near infrared)/MR(magnetic resonance) 이중모드 분자영상용 고분자 입자의 제조방법:(a) 고분자 유기용액(O)에 자성 나노물질 및 NIR 형광물질이 용해된 수용액(W1)을 분산시켜 제1 분산액(W1/O)을 제조하는 단계, 여기서, 상기 자성 나노물질과 NIR 형광물질 중 어느 하나 이상은 친수성임;(b) 유화제 수용액(W2)에 상기 제1 분산액을 분산시켜 제2 분산액(W1/O/W2)을 제조하는 단계; 및 (c) 상기 제2 분산액을 교반 및 분리하여 상기 (a)단계의 고분자 유기용액의 유기용매 및 (b)단계의 유화제 수용액을 제거한 다음, 고분자 입자를 수득하는 단계
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다음의 단계를 포함하는, NIR(near infrared)/MR(magnetic resonance) 이중모드 분자영상용 고분자 입자의 제조방법:(a) 소수성 자성 나노물질 유기용액 및 소수성 NIR 형광물질 유기용액을 혼합한 다음, 고분자를 첨가하고 용해시켜 혼합용액(O)을 제조하는 단계;(b) 유화제 수용액(W)에 상기 혼합용액을 분산시켜 분산액(O/W)을 제조하는 단계; 및 (c) 상기 분산액을 교반 및 분리하여 상기 (a)단계의 유기용액의 유기용매 및 (b)단계의 유화제 수용액을 제거한 다음, 고분자 입자를 수득하는 단계
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 고분자는 생분해성 폴리에스테르(polyester)계 고분자인 것을 특징으로 하는 방법
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제3항에 있어서, 상기 생분해성 폴리에스테르계 고분자는 폴리-L-락트산(poly-L-lactic acid), 폴리-글리콜산(poly glycol acid), 폴리-D-락트산-co-글리콜산(poly-D-lactic acid-co-glycol acid), 폴리-L-락트산-co-글리콜산(poly-L-lactic acid-co-glycol acid), 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산(poly-D,L-lactic acid-co-glycol acid), 폴리-카프로락톤(poly-caprolactone), 폴리-발레로락톤(poly-valerolacton), 폴리-하이드록시 부티레이트(poly-hydroxy butyrate) 및 폴리-하이드록시 발러레이트(poly-hydroxy valerate)로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법
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제1항에 있어서, 상기 (a)단계의 고분자 유기용액의 유기용매는 염화 메틸렌(methylene chloride), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 아세트알데히드 디메틸 아세탈(acetaldehyde dimethyl acetal), 아세톤(acetone), 아세토니트릴(acetonitrile), 클로로포름(chloroform), 클로로플루오르카본(chlorofluorocarbons), 디클로로메탄(dichloromethane), 디프로필 에테르 (dipropyl ether), 디이소프로필에테르(diisopropyl ether), N,N-디메칠포름아미드(N,N-dimethylformamide), 포름아미드(formamide), 디메틸설폭사이드(dimethyl sulfoxide), 디옥산(dioxane), 에틸 포르메이트(ethyl formate), 에틸 비닐 에테르(ethyl vinyl ether), 메틸 에틸 케톤(methylethyl ketone), 헵탄(heptane), 헥산(hexane), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol), 트리에틸아민(triethylamine), 니트로메탄(nitromethane), 옥탄(octane), 펜탄(pentane), 테트라하이드로퓨란(tetrahydrofuran), 톨루엔(toluene), 1,1,1-트리클로로에탄(1,1,1-trichloroethane), 1,1,2-트리클로로에틸렌(1,1,2-trichloroethylene) 및 자일렌(xylene)으로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합용매인 것을 특징으로 하는 방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 자성 나노물질은 Fe, Mn, Co, Gd, PR(praseodymium), Sm(samarium), Eu(eupium), Tb(terbium), Dy(dysprosium), Ho(holmium), Er(erbium), Tm(thulium), Yb(ytterbium) 및 Lu(lutetium)으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 NIR 형광물질은 CdSe, CdSe/ZnS, CdTe/CdS, CdTe/CdTe, ZnSe/ZnS, ZnTe/ZnSe, PbSe, PbS InAs, InP, InGaP, InGaP/ZnS 및 HgTe으로 구성된 군에서 선택되는 무기물질 또는 Cy3
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 유화제는 PVA, 비이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 음이온성 계면활성제 및 양쪽성 계면활성제로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법
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제2항에 있어서, 상기 (a)단계의 소수성 자성 나노물질 유기용액의 유기용매는 염화 메틸렌(methylene chloride), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 아세트알데히드 디메틸 아세탈(acetaldehyde dimethyl acetal), 아세톤(acetone), 아세토니트릴(acetonitrile), 클로로포름(chloroform), 클로로플루오르카본(chlorofluorocarbons), 디클로로메탄(dichloromethane), 디프로필 에테르 (dipropyl ether), 디이소프로필에테르(diisopropyl ether), N,N-디메칠포름아미드(N,N-dimethylformamide), 포름아미드(formamide), 디메틸설폭사이드(dimethyl sulfoxide), 디옥산(dioxane), 에틸 포르메이트(ethyl formate), 에틸 비닐 에테르(ethyl vinyl ether), 메틸 에틸 케톤(methylethyl ketone), 헵탄(heptane), 헥산(hexane), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol), 트리에틸아민(triethylamine), 니트로메탄(nitromethane), 옥탄(octane), 펜탄(pentane), 테트라하이드로퓨란(tetrahydrofuran), 톨루엔(toluene), 1,1,1-트리클로로에탄(1,1,1-trichloroethane), 1,1,2-트리클로로에틸렌(1,1,2-trichloroethylene) 및 자일렌(xylene)으로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합용매인 것을 특징으로 하는 방법
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제2항에 있어서, 상기 (a)단계의 소수성 NIR 형광물질 유기용액의 유기용매는 염화 메틸렌(methylene chloride), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 아세트알데히드 디메틸 아세탈(acetaldehyde dimethyl acetal), 아세톤(acetone), 아세토니트릴(acetonitrile), 클로로포름(chloroform), 클로로플루오르카본(chlorofluorocarbons), 디클로로메탄(dichloromethane), 디프로필 에테르 (dipropyl ether), 디이소프로필에테르(diisopropyl ether), N,N-디메칠포름아미드(N,N-dimethylformamide), 포름아미드(formamide), 디메틸설폭사이드(dimethyl sulfoxide), 디옥산(dioxane), 에틸 포르메이트(ethyl formate), 에틸 비닐 에테르(ethyl vinyl ether), 메틸 에틸 케톤(methylethyl ketone), 헵탄(heptane), 헥산(hexane), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol), 트리에틸아민(triethylamine), 니트로메탄(nitromethane), 옥탄(octane), 펜탄(pentane), 테트라하이드로퓨란(tetrahydrofuran), 톨루엔(toluene), 1,1,1-트리클로로에탄(1,1,1-trichloroethane), 1,1,2-트리클로로에틸렌(1,1,2-trichloroethylene) 및 자일렌(xylene)으로 구성된 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합용매인 것을 특징으로 하는 방법
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11
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 (b)단계의 분산은 초음파 또는 호모게나이저(homogenizer)를 이용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 (b)단계의 분산은 초음파를 이용하여 수행되고, 상기 (c)단계의 고분자 입자는 나노입자(nanoparticle)인 것을 특징으로 하는 방법
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제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 (b)단계의 분산은 호모게나이저를 이용하여 수행되고, 상기 (c)단계의 고분자 입자는 마이크로입자(microparticle)인 것을 특징으로 하는 방법
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제1항에 있어서, 상기 (a)단계의 자성 나노물질 및 NIR 형광물질이 용해된 수용액(W1)에 유화안정제로서 자성 나노물질 또는 NIR 형광물질에 친화성인 단백질을 추가로 용해시키는 것을 특징으로 하는 방법
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제14항에 있어서, 상기 자성 나노물질 또는 NIR 형광물질에 친화성인 단백질은 혈청알부민, 혈청글로불린, 혈청피부리노겐, 리포프로테인(lipoprotein) 및 트렌스페린(transferrin)으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법
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제12항의 방법에 의해 제조되고, 직경이 50~1000nm인 NIR/MR 이중모드 분자영상용 고분자 나노입자
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제13항의 방법에 의해 제조되고, 직경이 0
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제16항의 고분자 나노입자를 함유하는 조영제
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제17항의 고분자 마이크로입자를 함유하는 조영제
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