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하기 화학식 1의 2-설파닐-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:
[화학식 1]
상기 화학식에서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, NO2, CN, CF3, CHO, OR3, C1~C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및 CH2Y로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나이고, 여기에서, R3는 수소 또는 C1~C4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 CF3이며, Y는 OR3, NHCH3, N(CH3)2, , , , , 및 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나이고, 이 때 R4는 수소, 할로겐 또는 OR3이며, R3는 위에서 정의한 바와 같고;
X는 OH, OR3 또는 NHR3이며;
n은 0 내지 2의 정수이다
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제1항에 있어서,
상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, NO2, CN, CF3, CHO, 히드록시, 메톡시, 에톡시, -OCF3, CH2OH, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, , , , , 및 으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나이고, 여기에서 R4는 수소, 플루오로, 클로로 또는 메톡시이며;
상기 X는 OH, 메톡시, 에톡시, 프로톡시 및 아미노로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나이고;
상기 n은 0 내지 2의 정수인 것을 특징으로 하는 2-설파닐-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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제1항에 있어서, 상기 2-설파닐-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드 유도체는
1) 2-[메톡시카르보닐(3-브로모페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
2) 2-[메톡시카르보닐(4-브로모페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
3) 2-[메톡시카르보닐(3-플루오로페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
4) 2-[메톡시카르보닐(4-플루오로페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
5) 2-[메톡시카르보닐(3-클로로페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
6) 2-[메톡시카르보닐(4-클로로페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
7) 2-[메톡시카르보닐(2-메톡시페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
8) 2-[메톡시카르보닐(3-메톡시페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
9) 2-[메톡시카르보닐(4-메톡시페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
10) 2-[메톡시카르보닐(4-하이드록시페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
11) 2-[메톡시카르보닐(3-시아노페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
12) 2-[메톡시카르보닐(4-시아노페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
13) 2-[메톡시카르보닐[4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
14) 2-[메톡시카르보닐[4-(트리플루오로메톡시)페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
15) 2-[메톡시카르보닐(4-니트로페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
16) 2-[메톡시카르보닐(4-포밀페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
17) 2-[메톡시카르보닐(3,4-디메톡시페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
18) 2-[메톡시카르보닐(2,6-디메톡시페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
19) 2-[메톡시카르보닐(3,5-디메톡시페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
20) 2-[메톡시카르보닐(4-하이드록시메틸페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
21) 2-[메톡시카르보닐[(4-메틸아미노메틸)페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
22) 2-[메톡시카르보닐[(4-디메틸아미노메틸)페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
23) 2-[메톡시카르보닐[(4-피롤리딘-1-일메틸)페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
24) 2-[메톡시카르보닐[(4-몰포린-4-일메틸)페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
25) 2-[메톡시카르보닐[(4-피페리딘-1-일메틸)페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
26) 2-[메톡시카르보닐[4-(4-메틸피페라진-1-일메틸)페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
27) 2-[메톡시카르보닐[4-(4-페닐-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1일메틸)페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
28) 2-[메톡시카르보닐[4-[4-(4-클로로페닐)-3,6-디하이드로-2H-피리딘-1일메틸]페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
29) 2-[메톡시카르보닐[4-(4-페닐피페라진-1일메틸)페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
30) 2-[메톡시카르보닐[4-[(4-플루오로페닐)피페라진-1일메틸]페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
31) 2-[메톡시카르보닐[4-[(2-메톡시페닐)피페라진-1일메틸]페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
32) 2-[메톡시카르보닐[4-[(3-메톡시페닐)피페라진-1일메틸]페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
33) 2-[메톡시카르보닐[4-[(2-클로로페닐)피페라진-1일메틸]페닐]메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
34) 2-[에톡시카르보닐(4-메톡시페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
35) 2-[프로폭시시카르보닐(4-메톡시페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
36) 2-[에톡시카르보닐(4-브로모페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
37) 2-[프로폭시카르보닐(4-브로모페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
38) 2-[카르복시(4-메톡시페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
39) 2-[카바모일(4-메톡시페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
40) 2-[카바모일(4-브로모페닐)메틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
41) 2-[1-메톡시카르보닐-2-(3-플루오로페닐)에틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
42) 2-[1-메톡시카르보닐-2-(4-플루오로페닐)에틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
43) 2-[1-메톡시카르보닐-2-(4-브로모페닐)에틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
44) 2-[1-메톡시카르보닐-2-(4-메틸페닐)에틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
45) 2-[1-메톡시카르보닐-2-(3-메톡시페닐)에틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
46) 2-[1-메톡시카르보닐-2-(4-메톡시페닐)에틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
47) 2-[1-메톡시카르보닐-2-(4-니트로페닐)에틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
48) 2-[1-메톡시카르보닐-2-(4-하이드록시페닐)에틸설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드
49) 2-[1-메톡시카르보닐-3-(4-메톡시페닐)프로필설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드; 및
50) 2-[1-메톡시카르보닐-3-(4-하이드록시페닐)프로필설파닐]-1H-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드;
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 2-설파닐-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,
반응용매 하에서 출발물질인 화학식 2의 화합물을 화학식 3의 화합물과 알킬화 반응시켜 X, R1 및 R2가 도입된 화학식 1의 화합물을 수득하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 2-설파닐-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드 유도체의 제조방법
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제4항에 있어서, 상기 화학식 3의 화합물은 염기 촉매 존재 하에 화학식 2의 화합물에 대하여 1~3 당량으로 사용하는 것을 특징으로 하는 2-설파닐-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드 유도체의 제조방법
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제5항에 있어서, 상기 염기 촉매는 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산세슘을 포함하는 탄산염; 수산화칼륨 또는 수산화나트륨을 포함하는 수산화물; 수소화나트륨을 포함하는 수소화물; 소듐 메톡사이드, 소듐 t-부톡사이드를 포함하는 알콕사이드; 트리에틸아민; 및 피리딘으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종 이상의 무기 또는 유기 염기인 것을 특징으로 하는 2-설파닐-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드 유도체의 제조방법
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제4항에 있어서, 상기 반응용매는 디메틸포름아미드; 디메틸술폭사이드; 테트라히드로퓨란 또는 다이옥산을 포함하는 에테르계 용매; 아세톤; 아세토니트릴; 벤젠 또는 톨루엔을 포함하는 방향족 탄화수소 화합물계 용매; 디클로로메탄 또는 클로로포름을 포함하는 할로겐화 탄화수소 화합물계 용매; 물; 및 아세트산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종 또는 이들의 혼합용매인 것을 특징으로 하는 2-설파닐-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드 유도체의 제조방법
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8
제4항에 있어서, 상기 반응은 상온에서부터 용매의 비등점의 온도 범위에서 수행되는 것을 특징으로 하는 2-설파닐-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드 유도체의 제조방법
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제1항의 2-설파닐-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 심근경색, 협심증, 부정맥, 심부전증, 뇌졸중, 뇌외상, 신부전증으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항의 2-설파닐-벤즈이미다졸-4-카르복스아미드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 파킨슨씨 질병, 알츠하이머 질병 및 다발성 경화증으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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