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생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤 및 이의 생의학적 용도

  • 기술번호 : KST2014033045
  • 담당센터 : 경기기술혁신센터
  • 전화번호 : 031-8006-1570
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤 및 이의 생의학적 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 도파 또는 이의 유도체를 포함하는 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤에 관한 것으로, 상기 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤은 종래 조직 접착성 하이드로젤과 달리 체내에서 일어나는 효소 반응에 의한 in situ 가교 형성을 유도하여 하이드로젤을 형성함으로써 보다 생체적합성이 우수한 in situ 형성 조직 접착성 하이드로젤을 제공하며 동시에 합성 고분자와 천연 고분자의 하이브리드화로 인하여 생체적합성 및 기계적 강도가 우수하고 도파 유도체의 결합을 통해 우수한 조직 접착력을 갖는다. 이러한 하이드로젤은 조직접착 및 지혈용 소재, 조직재생 및 충진용 임플란트 소재, 생리활성 물질 또는 약물 전달체용 담체 등을 포함한 다양한 생의학적 용도로 사용될 수 있다. In situ 형성 하이드로겔, 조직 접착제, 지혈제, 효소 감응성 하이드로젤, 도파민, 티라민, 하이드록시페닐아세트산, 하이드록시프로피온산
Int. CL A61L 27/14 (2006.01) A61F 2/02 (2006.01) A61L 27/52 (2006.01)
CPC
출원번호/일자 1020090083639 (2009.09.04)
출원인 아주대학교산학협력단
등록번호/일자 10-1103423-0000 (2011.12.30)
공개번호/일자 10-2011-0025530 (2011.03.10) 문서열기
공고번호/일자 (20120106) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2009.09.04)
심사청구항수 24

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 아주대학교산학협력단 대한민국 경기도 수원시 영통구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 박기동 대한민국 서울특별시 서초구
2 정윤기 대한민국 인천광역시 부평구
3 박경민 대한민국 경기도 안양시 만안구
4 이유진 대한민국 서울특별시 서대문구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인태백 대한민국 서울 금천구 가산디지털*로 *** 이노플렉스 *차 ***호

최종권리자

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1 아주대학교산학협력단 대한민국 경기도 수원시 영통구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2009.09.04 수리 (Accepted) 1-1-2009-0546976-00
2 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment
2009.09.14 수리 (Accepted) 1-1-2009-0563710-16
3 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2011.03.15 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
4 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2011.04.15 수리 (Accepted) 9-1-2011-0033250-96
5 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2011.04.26 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2011-0223904-97
6 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2011.06.27 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2011-0487640-16
7 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2011.06.27 수리 (Accepted) 1-1-2011-0487639-69
8 등록결정서
Decision to grant
2011.12.28 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2011-0776260-17
9 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2014.01.02 수리 (Accepted) 4-1-2014-5000672-13
10 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment
2014.03.12 불수리 (Non-acceptance) 1-1-2014-0240594-36
11 서류반려이유통지서
Notice of Reason for Return of Document
2014.03.14 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2014-0044635-61
12 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment
2014.04.01 수리 (Accepted) 1-1-2014-0313156-42
13 서류반려통지서
Notice for Return of Document
2014.04.15 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2014-0062950-50
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
i) 4지-고분자 주사슬에 페놀, 아닐린 또는 이들의 유도체 중에서 선택된 하나 이상의 화합물과 도파 또는 이의 유도체에서 선택된 하나 이상의 화합물이 수용성 고분자를 링커로 사용하거나 사용하지 않고 결합된, 화학식 1로 표시되는 스타형 고분자, ii) 4지-고분자 주사슬에 페놀, 아닐린 또는 이들의 유도체 중에서 선택된 하나 이상의 화합물과 도파 또는 이의 유도체에서 선택된 하나 이상의 화합물이 수용성 고분자를 링커로 사용하거나 사용하지 않고 결합된, 화학식 1로 표시되는 스타형 고분자; 및 고분자 주사슬에 페놀, 아닐린 또는 이들의 유도체 중에서 선택된 하나 이상의 화합물이 수용성 고분자를 링커로 사용하거나 사용하지 않고 결합된, 화학식 2로 표시되는 곁가지형 고분자; 간의 이종 혼합물, 및 iii) 고분자 주사슬에 페놀, 아닐린 또는 이들의 유도체 중에서 선택된 하나 이상의 화합물과 도파 또는 이의 유도체에서 선택된 하나 이상의 화합물이 수용성 고분자를 링커로 사용하거나 사용하지 않고 결합된, 화학식 3으로 표시되는 곁가지형 고분자 로 이루어진 군에서 선택된 동종 또는 이종의 고분자 둘 이상을 포함하며, 둘 이상의 고분자 간 인접된 페놀, 아닐린, 도파 또는 이들의 유도체 간의 탈수소 결합에 의해 연결되며, 상기 페놀 유도체는 티라민, 하이드록시페닐아세트산 및 하이드록시프로피온산으로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 둘 이상이고, 상기 아닐린 유도체는 하이드록시에틸아닐린, 아미노에틸아닐린 및 아미노벤질알콜로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 둘 이상이며, 상기 도파 유도체는 L-디하이드록시페닐알라닌(L-DOPA), 도파민(dopamine), 노레피네프린(norepinephrine), 에피네프린(epinephrine) 및 도파퀴논으로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 둘 이상인 것을 특징으로 하는, 화학식 4 내지 7로 표시되는 생체 주입형 조직접착성 하이드로젤: [화학식 1] [화학식 2] [화학식 3] [화학식 4] [화학식 5] [화학식 6] [화학식 7] 상기 화학식에서, R1 내지 R4는 각각 동일하거나 다르며, 페놀, 아닐린, 도파 및 이들의 유도체 중에서 선택된 어느 하나이고; X1 내지 X3은 각각 동일하거나 다르며, 하이드록실기 또는 아민기이고; L1 내지 L4는 각각 동일하거나 다른 링커로서, 수용성 고분자이며, (L)은 링커를 포함하거나 포함하지 않음
2 2
청구항 1에 있어서, 상기 고분자에 호스래디시 퍼록시데이즈(horseradish peroxidase) 및 과산화수소를 첨가시켜 고분자들이 체내 또는 체외에서 in situ 가교된 것을 특징으로 하는 생체 주입형 조직접착성 하이드로젤
3 3
청구항 1에 있어서, 상기 화학식 1 내지 화학식 3으로 표시되는 고분자는 수용성 고분자를 링커로 사용하거나 사용하지 않고 아미노기, 하이드록실기 또는 카르복실기를 지닌 고분자 주사슬에 페놀, 아닐린, 도파 및 이들의 유도체 중에서 선택된 어느 하나의 화합물을 아마이드, 우레탄, 우레아 또는 에스터 결합시켜 제조되며, 상기 페놀 유도체는 티라민, 하이드록시페닐아세트산 및 하이드록시프로피온산으로 이루어진 군에서 선택되고, 상기 아닐린 유도체는 하이드록시에틸아닐린, 아미노에틸아닐린 및 아미노벤질알콜로 이루어진 군에서 선택되며, 상기 도파 유도체는 L-디하이드록시페닐알라닌(L-DOPA), 도파민(dopamine), 노레피네프린(norepinephrine), 에피네프린(epinephrine) 및 도파퀴논으로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 생체 주입형 조직접착성 하이드로젤
4 4
청구항 1에 있어서, 상기 고분자는 젤라틴, 키토산, 헤파린, 셀룰로스, 덱스트란, 덱스트란 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, 케라탄 설페이트, 더마탄 설페이트, 알지네이트, 콜라겐, 알부민, 피브로넥틴, 라미닌, 엘라스틴, 비트로넥틴, 히알루론산, 피브리노겐 및 다지-고분자로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 둘 이상의 고분자인 것을 특징으로 하는 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤
5 5
청구항 4에 있어서, 상기 다지-고분자는 3지(3-arm)-폴리에틸렌글리콜(3armPEG), 4지(4-arm)-폴리에틸렌글리콜(4armPEG), 6지(6-arm)-폴리에틸렌글리콜(6armPEG) 또는 8지(8-arm)-폴리에틸렌글리콜(8armPEG)에서 선택된 어느 하나 또는 둘 이상의 다지-폴리에틸렌글리콜; 및 테트로닉 시리즈(4arm-PPO-PEO)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 또는 둘 이상의 고분자인 것을 특징으로 하는 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤
6 6
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7 7
삭제
8 8
삭제
9 9
청구항 1에 있어서, 상기 링커는 다관능기를 포함하는 폴리에틸렌글리콜(PEG); 폴리에틸렌옥사이드(PEO); 폴리에틸렌이민(PEI); 폴리비닐알콜(PVA); 및 이들의 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 둘 이상의 수용성 고분자인 것을 특징으로 하는 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤
10 10
청구항 9에 있어서, 상기 공중합체는 PEO-PPO-PEO (Pluronic? 시리즈), PEO-PPO-PEO (Tetronic? 시리즈), PEG-PEI, PEG-PVA, PEG-PEI-PVA 및 PEI-PVA로 이루어진 군에서 선택된 하나 또는 둘 이상의 수용성 고분자인 것을 특징으로 하는 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤
11 11
청구항 1에 있어서, 상기 하이드로젤은 호스래디시 퍼록시데이즈(horseradish peroxidase) 및 과산화수소의 농도를 조절하여 젤화 시간, 분해 시간, 기계적 강도, 또는 함수율에서 선택된 물리화학적 성질을 조절한 것을 특징으로 하는 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤
12 12
청구항 1에 있어서, 상기 하이드로젤은 수용성 고분자의 분자량을 조절하여 젤화 시간, 분해 시간, 기계적 강도 또는 함수율에서 선택된 물리화학적 성질을 조절한 것을 특징으로 하는 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤
13 13
청구항 1에 있어서, 상기 하이드로젤은 도파 또는 이의 유도체의 함유량; 또는 상기 이종 혼합물에서 도파 또는 이의 유도체를 포함하는 고분자와 페놀, 아닐린 또는 이들의 유도체를 포함하는 고분자 간의 혼합 비율에 따라 조직 접착 강도 조절이 가능한 것을 특징으로 하는 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤
14 14
청구항 1에 있어서, 상기 하이드로젤은 이중 주입식 주사기 키트(dual syringe kit)를 구성하여 in situ 가교 형성한 것을 특징으로 하는 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤
15 15
청구항 14에 있어서, 상기 이중 주입식 주사기 키트(dual syringe kit)에 분사 노즐을 결합하여 분사(spray) 가능하게 한 것을 특징으로 하는 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤
16 16
청구항 14에 있어서, 상기 이중 주입식 주사기 키트(dual syringe kit)와 테프론 성형(teflon mold)을 이용하여 하이드로젤 쉬트 또는 디스크를 제조한 것을 특징으로 하는 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤
17 17
청구항 1에 있어서, 상기 하이드로젤은 추가로 티로신(tyrosine)을 포함하는 펩타이드인 생리활성 물질을 포함하여 in situ 가교 형성된 것을 특징으로 하는 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤
18 18
삭제
19 19
청구항 1 내지 청구항 5, 청구항 9 내지 청구항 17 중 어느 한 항에 따른 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤을 포함하는 조직 접착 및 지혈용 소재
20 20
청구항 19에 있어서, 상기 소재는 혈관 외과 영역을 포함한 뇌신경 외과수술; 뼈의 접착을 포함한 정형외과 수술; 열상 환자의 지혈; 대퇴동맥의 봉합; 백내장 절개 봉합, 연골 및 관절연골 치유; 피부 접합; 장기/분비선 절개면 지혈; 위장관 분합; 및 힘줄 및 인대 치유로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나에 적용된 것을 특징으로 하는 조직 접착제 및 지혈제용 소재
21 21
청구항 1 내지 청구항 5, 청구항 9 내지 청구항 17 중 어느 한 항에 따른 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤을 포함하는 조직재생 및 충진용 임플란트 소재
22 22
청구항 21에 있어서, 상기 임플란트 소재는 연골 재생(cartilage regeneration), 골 재생(bone regeneration), 치주골 재생, 피부 재생(skin regeneration), 심근 재생(cardiac tissue regeneration), 인공 수정체(artificial intraocular lens), 척수 신경 재생(spinal cord regeneration), 뇌신경 재생(cranial regeneration), 성대 재생 및 충진제(vocal regeneration and augmentation), 유착 방지막 (adhesion barrier), 요실금 치료제(urinary incontinence treatment), 주름 제거(wrinkles removal)용 충진제, 화상 치료제(wound dressing), 조직 충진제(tissue augmentation) 및 척추 추간판 치료제(intervertebral disc treatment)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나에 적용된 것을 특징으로 하는 조직재생 및 충진용 임플란트 소재
23 23
청구항 1 내지 청구항 5, 청구항 9 내지 청구항 17 중 어느 한 항에 따른 생체 주입형 조직 접착성 하이드로젤을 포함하는 생리활성 물질 또는 약물 전달체용 담체
24 24
청구항 23에 있어서, 상기 생리활성물질 또는 약물은 펩타이드 또는 단백질 의약품, 항균제, 항암제 및 항염증제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 또는 둘 이상인 것을 특징으로 하는 생리활성 물질 또는 약물 전달체용 담체
25 25
청구항 24에 있어서, 상기 펩타이드 또는 단백질 의약품은 섬유아세포 성장인자(fibroblast growth factor; FGF), 혈관내피세포 성장인자(vascular endothelial growth factor; VEGF), 전환 성장인자(transforming growth factor; TGF), 골형성 성장인자(bone morphogenetic protein; BMP), 인간성장호르몬(hGH), 돼지성장호르몬(pGH), 백혈구성장인자(G-CSF), 적혈구성장인자(EPO), 대식세포성장인자(M-CSF), 종양 괴사 인자(TNF), 상피세포 성장인자(EGF), 혈소판유도성장인자(PDGF), 인터페론-α,β,γ, 인터루킨-2(IL-2), 칼시토닌, 신경성장인자(NGF), 성장호르몬 방출인자, 엔지오텐신, 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH), 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 작동약(LHRH agonist), 인슐린, 갑상선 자극 호르몬 방출 호르몬(TRH), 엔지오스태틴, 엔도스태틴, 소마토스타틴, 글루카곤, 엔도르핀, 바시트라신, 머게인, 콜리스틴, 단일 항체, 백신류 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 생리활성 물질 또는 약물 전달체용 담체
26 26
청구항 24에 있어서, 상기 항균제는 미노싸이클린, 테트라싸이클린, 오플록사신, 포스포마이신, 머게인, 프로플록사신, 암피실린, 페니실린, 독시싸이클린, 티에나마이신, 세팔로스포린, 노르카디신, 겐타마이신, 네오마이신, 가나마이신, 파로모마이신, 미크로 노마이신, 아미카신, 토브라마이신, 디베카신, 세포탁신, 세파클러, 에리스로마이신, 싸이프로플록사신, 레보플록사신, 엔옥사신, 반코마이신, 이미페넴, 후시딕산 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 생리활성 물질 또는 약물 전달체용 담체
27 27
청구항 24에 있어서, 상기 항암제는 파클리탁셀, 텍소티어, 아드리아마이신, 엔도스타틴, 앤지오스타틴, 미토마이신, 블레오마이신, 시스플레틴, 카보플레틴, 독소루비신, 다우노루비신, 이다루비신, 5-플로로우라실, 메토트렉세이트, 엑티노마이신-D 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 생리활성 물질 또는 약물 전달체용 담체
28 28
청구항 24에 있어서, 상기 항염증제는 아세트아미노펜, 아스피린, 이부프로펜, 디크로페낙, 인도메타신, 피록시캄, 페노프로펜, 플루비프로펜, 케토프로펜, 나프록센, 수프로펜, 록소프로펜, 시녹시캄, 테녹시캄 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 생리활성 물질 또는 약물 전달체용 담체
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7 US20120156164 US 미국 FAMILY
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9 WO2011028031 WO 세계지적재산권기구(WIPO) FAMILY

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5 EP2473210 EP 유럽특허청(EPO) DOCDBFAMILY
6 JP2013503688 JP 일본 DOCDBFAMILY
7 JP5608751 JP 일본 DOCDBFAMILY
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9 US8968716 US 미국 DOCDBFAMILY
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11 WO2011028031 WO 세계지적재산권기구(WIPO) DOCDBFAMILY
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1 교육과학기술부 이화여자대학교 산학협력단 기관조직재생유도사업 기관조직 재생유도체 설계연구
2 교육과학기술부 아주대학교 산학협력단 중견연구자지원사업 상전이 하이드로젤 및 심장줄기세포 기반의 심근재생 세포치료기술 개발