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하기 화학식 (I)의 케토-아미드 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염:상기 식에서,R1은 하기 화학식 (II) 또는 (III)이고; R2는 수소; 또는 C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기 및 히드록시기로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 아릴기로 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6의 알킬기이고,R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소; 히드록시; 또는 C1-C6의 알콕시기 또는 아릴기로 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6의 알콕시기이며,R7은 수소; 또는 아릴기로 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6의 알킬기이다
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2
제1항에 있어서, R2가 수소, 벤질, 4-메톡시벤질, 3,4-디메톡시벤질, 페닐에틸, 4-메톡시페네틸 또는 3,4-디메톡시페네틸이고,R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소, 히드록시, 메톡시, 메톡시메톡시 또는 벤질옥시이며,R7은 수소 또는 C1-C6의 알킬기인 것을 특징으로 하는 케토-아미드 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염
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3
제2항에 있어서,R2가 수소, 벤질 또는 4-메톡시페네틸이고,R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소, 히드록시 또는 메톡시인 것을 특징으로 하는 케토-아미드 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염
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4
제1항에 있어서, 하기 화합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 케토-아미드 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염:(S)-N-(4-아미노-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-6,7-디메톡시-3-메틸-4-옥소-4H-크로멘-2-카르복스아미드(I-1);(S)-N-(4-벤질아미노-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-6,7-디메톡시-3-메틸-4-옥소-4H-크로멘-2-카르복스아미드(I-2);(S)-6,7-디메톡시-N-(4-(4-메톡시페네틸아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-3-메틸-4-옥소-4H-크로멘-2-카르복스아미드(I-3);(S)-N-(4-아미노-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-7-메톡시-3-메틸-4-옥소-4H-크로멘-2-카르복스아미드(I-4);(S)-N-(4-벤질아미노-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-7-메톡시-3-메틸-4-옥소-4H-크로멘-2-카르복스아미드(I-5);(S)-7-메톡시-N-(4-(4-메톡시페네틸아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-3-메틸-4-옥소-4H-크로멘-2-카르복스아미드(I-6);(S)-N-(4-벤질아미노-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-6-히드록시-7-메톡시-3-메틸-4-옥소-4H-크로멘-2-카르복스아미드(I-7);(S)-6-히드록시-7-메톡시-N-(4-(4-메톡시페네틸아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-3-메틸-4-옥소-4H-크로멘-2-카르복스아미드(I-8);(S)-N-(4-벤질아미노-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-6,7-디히드록시-3-메틸-4-옥소-4H-크로멘-2-카르복스아미드(I-9);(S)-6,7-디히드록시-N-(4-(4-메톡시페네틸아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-3-메틸-4-옥소-4H-크로멘-2-카르복스아미드(I-10);(S)-N-(4-벤질아미노-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-7-히드록시-3-메틸-4-옥소-4H-크로멘-2-카르복스아미드(I-11);(S)-7-히드록시-N-(4-(4-메톡시페네틸아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-3-메틸-4-옥소-4H-크로멘-2-카르복스아미드(I-12);(S,E)-N-벤질-3-(3-(3,4-디히드록시페닐)아크릴아미도)-2-옥소-4-페닐부탄아미드(I-13);(S,E)-N-벤질-3-(2-(3,4-디히드록시벤질리딘)부탄아미도)-2-옥소-4-페닐부탄아미드(I-14);(S,E)-3-(2-(3,4-디히드록시벤질리딘)부탄아미도)-N-(4-메톡시페네틸)-2-옥소-4-페닐부탄아미드(I-15);(S,E)-N-(4-(벤질아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-2-(3,4-디히드록시벤질리딘)펜탄아미드(I-16);(S,E)-2-(3,4-디히드록시벤질리딘)-N-(4-(4-메톡시페네틸아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)펜탄아미드(I-17);(S,E)-N-(4-(벤질아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-2-(3,4-디히드록시벤질리딘)헥산아미드(I-18);(S,E)-2-(3,4-디히드록시벤질리딘)-N-(4-(4-메톡시페네틸아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)헥산아미드(I-19);(S,E)-N-(4-(벤질아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-2-(3,4-디히드록시벤질리딘)-4-메틸펜탄아미드(I-20);(S,E)-2-(4-히드록시-3-메톡시벤질리딘)-N-(4-(4-메톡시페네틸아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)헥산아미드(I-21); 및(S,E)-2-(3,4-디메톡시벤질리딘)-N-(4-(4-메톡시페네틸아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)헥산아미드(I-22)
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5
제4항에 있어서, 하기 화합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 케토-아미드 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염:(S,E)-N-(4-(벤질아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-2-(3,4-디히드록시벤질리딘)펜탄아미드(I-16);(S,E)-2-(3,4-디히드록시벤질리딘)-N-(4-(4-메톡시페네틸아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)펜탄아미드(I-17); 및 (S,E)-N-(4-(벤질아미노)-3,4-디옥소-1-페닐부탄-2-일)-2-(3,4-디히드록시벤질리딘)-4-메틸펜탄아미드(I-20)
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6
(i) 하기 화학식 1의 화합물과 하기 화학식 2의 화합물을 커플링 반응시켜 하기 화학식 3의 중간체 화합물을 수득하는 단계; 및(ii) 하기 화학식 3의 중간체 화합물을 데스-마틴(Dess-Martin) 시약을 사용하여 산화반응시키는 단계를 포함하는 하기 화학식 (I)의 케토-아미드 유도체의 제조방법: 상기 식에서,R1은 하기 화학식 (II) 또는 (III)이고; R2는 수소; 또는 C1-C6의 알킬기, C1-C6의 알콕시기 및 히드록시기로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 아릴기로 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6의 알킬기이고,R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 수소; 히드록시; 또는 C1-C6의 알콕시기 또는 아릴기로 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6의 알콕시기이며,R7은 수소; 또는 아릴기로 치환되거나 치환되지 않은 C1-C6의 알킬기이다
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7
제6항에 있어서, 단계 (i)에서 화학식 1의 화합물과 화학식 2의 화합물을 1-[3-(디메틸아민)프로필]-3-에틸카보디이미드(EDC) 염산염과 1-히드록시벤조트리아졸(HOBt)의 존재 하에 커플링 반응시키는 것을 특징으로 하는 제조방법
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8
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 케토-아미드 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 칼페인 저해 및 항산화용 약제학적 조성물
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제8항에 있어서, 뇌졸중, 심장허혈, 지주막하출혈, 파킨슨씨병, 만성 퇴행성질환, 알쯔하이머병, 근이영양증, 백내장, 혈전성 혈소판응집, 혈관 재협착증 또는 관절염의 치료 또는 예방용인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물
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