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폴리(에틸렌글리콜){poly(ethylene glycol): PEG} 말단기를 가지는 인지질(phospholipid)로 표면개질된 하기 화학식 (I)의 층상 가돌리늄 히드록사이드(layered gadolinium hydroxide: LGdH):
Gd2(OH)5X·nH2O (I)
상기 식에서,
X는 탄소수 4 내지 30의 지방산염 음이온이고,
n은 0
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2
제1항에 있어서, n이 1 내지 3인 것을 특징으로 하는 층상 가돌리늄 히드록사이드
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3
제1항에 있어서, 지방산염이 올레산염, 팔미트산염, 스테아르산염 또는 리놀레산염인 것을 특징으로 하는 층상 가돌리늄 히드록사이드
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4
제1항에 있어서, 폴리(에틸렌글리콜) 말단기를 가지는 인지질이 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민-N-[메톡시(폴리에틸렌글리콜)] (1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy(polyethylene glycol)]), 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민-N-[메톡시(폴리에틸렌글리콜)] (1,2-dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy(polyethylene glycol)]) 또는 1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민-N-[메톡시(폴리에틸렌글리콜)] ((1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy(polyethylene glycol)]) 인 것을 특징으로 하는 층상 가돌리늄 히드록사이드
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5
제1항 또는 제4항에 있어서, 폴리(에틸렌글리콜) 사슬의 분자량이 200 내지 40,000인 것을 특징으로 하는 층상 가돌리늄 히드록사이드
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6
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, LGdH 층들이 완전히 층간박리되어 있고, 폴리(에틸렌글리콜) 말단기를 가지는 인지질이 층간 음이온인 지방산염 음이온을 통해 LGdH 층들의 표면에 부착되어 있는 구조를 가지는 것을 특징으로 하는 층상 가돌리늄 히드록사이드
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7
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 지방산염 음이온의 일부가 형광성 음이온 분자로 치환된 것을 특징으로 하는 층상 가돌리늄 히드록사이드
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8
제7항에 있어서, 형광성 음이온 분자가 플루오레세인 음이온 분자인 것을 특징으로 하는 층상 가돌리늄 히드록사이드
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(i) 하기 화학식 (II)의 LGdH를 지방산염과 반응시켜 층들이 층간박리된 하기 화학식 (I)의 층상 가돌리늄 히드록사이드를 수득하는 단계; 및
(ii) 층들이 층간박리된 하기 화학식 (I)의 층상 가돌리늄 히드록사이드를 폴리(에틸렌글리콜){poly(ethylene glycol): PEG} 말단기를 가지는 인지질(phospholipid)로 변형시키는 단계를 포함하는, 표면개질된 하기 화학식 (I)의 층상 가돌리늄 히드록사이드의 제조방법:
Gd2(OH)5Y·nH2O (II)
Gd2(OH)5X·nH2O (I)
상기 식에서,
Y는 F-, Cl-, Br-, NO3- 또는 SO42-이고,
X는 탄소수 4 내지 30의 지방산염 음이온이며,
n은 0
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10
제9항에 있어서,
Y가 NO3- 이고,
n이 1 내지 3인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제9항에 있어서, 지방산염으로 지방산의 나트륨염 또는 칼륨염을 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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12
(i') 하기 화학식 (II)의 LGdH를 지방산염과 반응시켜 층들이 층간박리된 하기 화학식 (I)의 층상 가돌리늄 히드록사이드를 수득하는 단계;
(ii') 층들이 층간박리된 하기 화학식 (I)의 층상 가돌리늄 히드록사이드를 형광성 분자와 반응시켜 형광성 음이온 분자가 도입된 하기 화학식 (I)의 층상 가돌리늄 히드록사이드를 수득하는 단계; 및
(iii') 형광성 음이온 분자가 도입된 하기 화학식 (I)의 층상 가돌리늄 히드록사이드를 폴리(에틸렌글리콜){poly(ethylene glycol): PEG} 말단기를 가지는 인지질(phospholipid)로 변형시키는 단계를 포함하는, 형광성 분자를 함유하는 표면개질된 하기 화학식 (I)의 층상 가돌리늄 히드록사이드의 제조방법:
Gd2(OH)5Y·nH2O (II)
Gd2(OH)5X·nH2O (I)
상기 식에서,
Y는 F-, Cl-, Br-, NO3- 또는 SO42-이고,
X는 탄소수 4 내지 30의 지방산염 음이온이며,
n은 0
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13
제12항에 있어서,
Y가 NO3- 이고,
n이 1 내지 3인 것을 특징으로 하는 제조방법
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14
제12항에 있어서, 지방산염으로 지방산의 나트륨염 또는 칼륨염을 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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15
제12항에 있어서, 단계 (ii')가 염기의 존재하에 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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16
제15항에 있어서, 염기가 트리에틸아민인 것을 특징으로 하는 제조방법
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17
제12항에 있어서, 단계 (ii')에서 지방산염 음이온의 일부가 형광성 음이온 분자와 교환되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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18
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 층상 가돌리늄 히드록사이드를 약학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 MRI 조영제
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제7항에 따른 층상 가돌리늄 히드록사이드를 포함하는, MRI 및 형광 이미징을 위한 다기능 조영제
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제8항에 따른 층상 가돌리늄 히드록사이드를 포함하는, MRI 및 형광 이미징을 위한 다기능 조영제
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