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하기 화학식 1로 표시되는 피롤로피리미디논 카복사미드 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1](상기 화학식 1에서,R1은 수소 또는 R3C(=O) 이고;R3은 C1~C6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C3~C8의 시클로알킬 또는 페닐이고;R2는 수소 또는 아세틸기이다
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제 1항에 있어서, 상기 R3는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, t-부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 페닐인 것을 특징으로 하는 피롤로피리미디논 카복사미드 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제 1항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은(1) 4-아미노-6-브로모-1-((2S,3R,4R,5S)-3,4-디하이드록시-5-(하이드록시메틸)-테트라하이드로퓨란-2-일)-1H-피롤로[2,3-d]피리미딘-5-카복사마이드;(2) ((2S,3R,4R,5S)-5-(4-아미노-6-브로모-5-카바모일-1H-피롤로[2,3-d]피리미딘-1-일)-3,4-디하이드록시-테트라하이드로퓨란-2-일)메틸 이소부티레이트;(3) ((2S,3R,4R,5S)-5-(4-아미노-6-브로모-5-카바모일-1H-피롤로[2,3-d]피리미딘-1-일)-3,4-디하이드록시-테트라하이드로퓨란-2-일)메틸 피발레이트;(4) (2S,3R,4S,5S)-2-(4-아미노-6-브로모-5-카바모일-1H-피롤로[2,3-d]피리미딘-1-일)-5-(이소부티릴옥시메틸)-테트라하이드로퓨란-3,4-디일 디아세테이트;(5) ((2S,3R,4R,5S)-5-(4-아미노-6-브로모-5-카바모일-1H-피롤로[2,3-d]피리미딘-1-일)-3,4-디하이드록시-테트라하이드로퓨란-2-일)메틸 벤조에이트;(6) ((2S,3R,4R,5S)-5-(4-아미노-6-브로모-5-카바모일-1H-피롤로[2,3-d]피리미딘-1-일)-3,4-디하이드록시-테트라하이드로퓨란-2-일)메틸 프로피오네이트; 및(7) ((2S,3R,4R,5S)-5-(4-아미노-6-브로모-5-카바모일-1H-피롤로[2,3-d]피리미딘-1-일)-3,4-디하이드록시-테트라하이드로퓨란-2-일)메틸 사이클로헥산카복실레이트로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 피롤로피리미디논 카복사미드 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,화학식 2의 화합물에 BSA를 가한 후 TMSOTf 존재하에 화학식 3의 화합물을 추가하여 화학식 4의 화합물을 제조하는 단계(단계 1);화학식 4의 화합물에 암모늄하이드록사이드 용액을 가하여 화학식 5의 화합물을 제조하는 단계(단계 2); 및화학식 5의 화합물에 과산화수소를 가하여 화학식 1a의 화합물을 제조하는 단계(단계 3)를 포함하는 제 1항의 신규 피롤로피리미디논 카복사미드 유도체의 제조방법:[반응식 1]
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제 4항에 있어서, 상기 화학식 1a의 화합물은 하기 반응식 2에 나타난 바와 같이,에스터화 반응을 통해 화학식 1의 화합물을 제조하는 단계를 더 포함할 수 있는 제 1항의 신규 피롤로피리미디논 카복사미드 유도체의 제조방법:[반응식 2]
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제 4항에 있어서, 상기 출발물질인 화학식 2의 화합물은 하기 반응식 3에 나타난 바와 같이,화학식 6의 화합물인 테트라시아노에틸렌을 아세톤과 에틸아세테이트 존재하에 하이드로겐브로마이드를 가하여 화학식 7의 화합물을 제조하는 단계(단계 1); 및화학식 7의 화합물에 트리에틸올소포메이트 및 암모니아수를 가하여 화학식 2의 화합물을 제조하는 단계(단계 2)를 포함하여 제조되는 것을 특징으로 하는 제 1항의 신규 피롤로피리미디논 카복사미드 유도체의 제조방법:[반응식 3]
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제 4항에 있어서, 화학식 3의 화합물은 하기 반응식 3에 나타난 바와 같이,화학식 8의 L-자일로스를 붕산과 반응시킨 후 아세트산 및 무수 아세트산을 가하여 고온에서 반응시키는 단계를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 제 1항의 신규 피롤로피리미디논 카복사미드 유도체의 제조방법:[반응식 4]
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제 1항의 신규 피롤로피리미디논 카복사미드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 간세포암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제 8항에 있어서, 상기 피롤로피리미디논 카복사미드 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 Cdk 저해작용을 가지는 것을 특징으로 하는 간세포암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제 9항에 있어서, 상기 Cdk는 Cdk1, Cdk2, Cdk7 및 Cdk9를 포함하는 것을 특징으로 하는 간세포암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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