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히알루론산-단백질 컨쥬게이트 및 이의 제조방법

  • 기술번호 : KST2014039254
  • 담당센터 : 대구기술혁신센터
  • 전화번호 : 053-550-1450
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 히알루론산 또는 그의 염에 알데하이드기가 도입되어 있는 히알루론산-알데하이드 유도체가 단백질의 N-말단과 결합되어 있는 히알루론산-단백질 컨쥬게이트 및 이의 제조 방법을 제공한다. 본 발명에 따른 히알루론산-단백질 컨쥬게이트는 단백질 의약의 생접합율과 약효 지속성이 매우 우수하고, 히알루론산이 단백질의 N-말단과 특이적으로 결합되어 있어 단백질 의약의 활성이 뛰어나다. 또한, 히알루론산-알데하이드 유도체의 알데하이드 치환율을 조절함으로써 히알루론산의 간 표적 지향성을 자유롭게 조절할 수 있기 때문에 간 질환 치료용 의약뿐만 아니라, 간의 우회가 필요한 의약의 약효 지속성 확보를 위해서도 유용하게 사용할 수 있다. 본 발명의 히알루론산-단백질 컨쥬게이트는 단백질의 약물 전달 시스템을 위해 유용하게 사용될 수 있다.
Int. CL C07K 17/10 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 47/36 (2006.01)
CPC
출원번호/일자 1020100126432 (2010.12.10)
출원인 포항공과대학교 산학협력단
등록번호/일자 10-1309566-0000 (2013.09.11)
공개번호/일자 10-2012-0089506 (2012.08.13) 문서열기
공고번호/일자 (20130917) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2013.06.17)
심사청구항수 24

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 포항공과대학교 산학협력단 대한민국 경상북도 포항시 남구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 양정아 대한민국 경상북도 포항시 남구
2 한세광 대한민국 경상북도 포항시 남구
3 박기태 대한민국 전라북도 전주시 완산구
4 김혜민 대한민국 경상북도 포항시 남구
5 정현태 대한민국 경상북도 포항시 남구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인다나 대한민국 서울특별시 강남구 역삼로 *길 **, 신관 *층~*층, **층(역삼동, 광성빌딩)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 포항공과대학교 산학협력단 경상북도 포항시 남구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application		 2010.12.10 수리 (Accepted) 1-1-2010-0816193-92
2 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2013.06.13 수리 (Accepted) 4-1-2013-0025573-58
3 [심사청구]심사청구(우선심사신청)서
[Request for Examination] Request for Examination (Request for Preferential Examination)		 2013.06.17 수리 (Accepted) 1-1-2013-0537263-82
4 [우선심사신청]심사청구(우선심사신청)서
[Request for Preferential Examination] Request for Examination (Request for Preferential Examination)		 2013.07.12 수리 (Accepted) 1-1-2013-0630663-46
5 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2013.07.12 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2013-0630637-69
6 등록결정서
Decision to grant		 2013.08.20 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2013-0571015-10
7 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2014.02.25 수리 (Accepted) 4-1-2014-5024386-11
8 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2019.11.20 수리 (Accepted) 4-1-2019-5243581-27
9 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2019.11.22 수리 (Accepted) 4-1-2019-5245997-53
10 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2019.11.25 수리 (Accepted) 4-1-2019-5247115-68
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
히알루론산 또는 그의 염의 글루쿠론산 골격에 하나 이상의 알데하이드기가 도입되어 있는 히알루론산-알데하이드 유도체를 단백질의 N-말단과 반응시키는 것을 포함하는 히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조 방법
2 2
삭제
3 3
제1항에 있어서,상기 히알루론산-알데하이드 유도체는 히알루론산 또는 그의 염의 글루쿠론산 골격이 개환되어 있고 개환된 환의 말단에 하나 이상의 알데하이드기를 갖는 것인히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조 방법
4 4
제3항에 있어서,상기 히알루론산-알데하이드 유도체는 히알루론산 또는 그의 염을 산화제와 반응시켜 얻은 것인 히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조 방법
5 5
제4항에 있어서,상기 산화제는 히알루론산 또는 그의 염의 글루쿠론산 골격을 개환시켜 하나 이상의 알데하이드기를 형성시킬 수 있는 것인 히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조방법
6 6
제5항에 있어서, 상기 산화제는 퍼리오데이트(periodate)인히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조방법
7 7
제4항에 있어서,히알루론산 또는 그의 염과 산화제 간의 반응 시간을 조절함으로써 히알루론산 또는 그의 염의 알데하이드기 치환율을 조절하는 것을 포함하는히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조방법
8 8
제1항에 있어서,상기 히알루론산-알데하이드 유도체는 히알루론산 또는 그의 염의 글루쿠론산 골격에 존재하는 카르복실 위치에 알데하이드기가 도입되어 있는 것인히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조 방법
9 9
제 8항에 있어서상기 히알루론산-알데하이드 유도체는 히알루론산 또는 그 유도체의 카르복실 그룹을 다이아민 또는 다이하이드라자이드 그룹을 가진 분자와 반응시킨 뒤, 그 유도체를 다이알데하이드 그룹을 가진 분자와 반응시켜 얻은 것인히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조 방법
10 10
제1항에 있어서,상기 히알루론산-알데하이드 유도체는 5% 이상 30% 미만의 알데하이드기 치환율을 갖는 것인히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조방법
11 11
제1항에 있어서,상기 히알루론산-알데하이드 유도체는 30% 이상 100% 미만의 알데하이드기 치환율을 갖는 것인히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조방법
12 12
제1항에 있어서, 히알루론산-알데하이드 유도체와 단백질의 N-말단과의 반응은 환원적 아미노화(reductive amination)를 유도하는 시약의 존재 하에서 수행되는 것인히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조방법
13 13
제12항에 있어서, 상기 환원적 아미노화를 유도하는 시약은 소듐 시아노보로하이드라이드(sodium cyannoborohydride, NaBH3CN) 또는 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드(sodium triacetoxyborohydride, NaBH(OCOCH3)3)인히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조방법
14 14
제1항에 있어서, 상기 히알루론산-알데하이드 유도체와 단백질의 N-말단과의 반응은 pH 5 내지 7의 완충액 중에서 수행되는 것인히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조방법
15 15
제1항에 있어서, 상기 히알루론산-알데하이드 유도체와 단백질의 N-말단과의 반응은 pH 5
16 16
제1항에 있어서, 히알루론산-알데하이드 유도체에서 단백질의 N-말단과 반응하지 않은 미반응 알데하이드기를 보호기로 블로킹하는 단계를 추가로 포함하는히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조방법
17 17
제1항에 있어서, 히알루론산 또는 그의 염은 10,000 내지 3,000,000 달톤(Da)의 분자량을 갖는 것인 히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조방법
18 18
제1항에 있어서, 히알루론산-알데하이드 유도체 한 분자 당 결합되는 단백질의 분자수는 1 내지 20개인 히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조방법
19 19
제1항에 있어서, 상기 단백질은 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인터페론 감마, 인슐린, IGF-1(insulin-like growth factor 1), 성장호르몬, 에리쓰로포이에틴, GCSFs(granulocyte-colony stimulating factors), GM-CSFs (granulocyte/macrophage-colony stimulatingfactors), 인터루킨-1 알파, 인터루킨-1 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, EGFs (epidermal growth factors), 칼시토닌(calcitonin), ACTH(adrenocorticotropic hormone), TNF (tumor necrosis factor), 아토비스반(atobisban), 부세레린(buserelin), 세트로렉릭스(cetrorelix), 데스로레린(deslorelin), 데스모프레신(desmopressin), 디노르핀 A(dynorphin A) (1-13), 엘카토닌(elcatonin), 엘레이도신(eleidosin), 엡티피바타이드(eptifibatide), GHRHII(growth hormone releasing hormone-II), 고나도레린(gonadorelin), 고세레린(goserelin), 히스트레린(histrelin), 류프로레린(leuprorelin), 라이프레신(lypressin), 옥트레오타이드(octreotide), 옥시토신(oxytocin), 피트레신(pitressin), 세크레틴(secretin), 신칼라이드(sincalide), 테르리프레신(terlipressin), 티모펜틴(thymopentin), 티모신(thymosine) α1, 트리프토레린(triptorelin), 바이발리루딘(bivalirudin), 카르베토신(carbetocin), 사이클로스포린, 엑세딘(exedine), 란레오타이드(lanreotide), LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone), 나파레린(nafarelin), 부갑상선 호르몬, 프람린타이드(pramlintide), T-20(enfuvirtide), 타이말파신(thymalfasin) 또는 지코노타이드인 히알루론산-단백질 컨쥬게이트의 제조방법
20 20
히알루론산 또는 그의 염의 글루쿠론산 골격에 하나 이상의 알데하이드기가 도입되어 있는 히알루론산-알데하이드 유도체가 단백질의 N-말단과 결합되어 있는 히알루론산-단백질 컨쥬게이트
21 21
제20항에 있어서, 히알루론산 또는 그의 염은 10,000 내지 3,000,000 달톤(Da)의 분자량을 갖는 것인 히알루론산-단백질 컨쥬게이트
22 22
제20항에 있어서, 히알루론산-알데하이드 유도체 한 분자 당 결합되어 있는 단백질의 분자수가 1 내지 20개인 히알루론산-단백질 컨쥬게이트
23 23
제20항에 있어서, 상기 히알루론산-단백질 컨쥬게이트는 간 질환의 치료를 위한 것인 히알루론산-단백질 컨쥬게이트
24 24
제20항에 있어서,상기 단백질은 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인터페론 감마, 인슐린, IGF-1(insulin-like growth factor 1), 성장호르몬, 에리쓰로포이에틴, GCSFs(granulocyte-colony stimulating factors), GM-CSFs (granulocyte/macrophage-colony stimulatingfactors), 인터루킨-1 알파, 인터루킨-1 베타, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 인터루킨-6, 인터루킨-2, EGFs (epidermal growth factors), 칼시토닌(calcitonin), ACTH(adrenocorticotropic hormone), TNF (tumor necrosis factor), 아토비스반(atobisban), 부세레린(buserelin), 세트로렉릭스(cetrorelix), 데스로레린(deslorelin), 데스모프레신(desmopressin), 디노르핀 A(dynorphin A) (1-13), 엘카토닌(elcatonin), 엘레이도신(eleidosin), 엡티피바타이드(eptifibatide), GHRHII(growth hormone releasing hormone-II), 고나도레린(gonadorelin), 고세레린(goserelin), 히스트레린(histrelin), 류프로레린(leuprorelin), 라이프레신(lypressin), 옥트레오타이드(octreotide), 옥시토신(oxytocin), 피트레신(pitressin), 세크레틴(secretin), 신칼라이드(sincalide), 테르리프레신(terlipressin), 티모펜틴(thymopentin), 티모신(thymosine) α1, 트리프토레린(triptorelin), 바이발리루딘(bivalirudin), 카르베토신(carbetocin), 사이클로스포린, 엑세딘(exedine), 란레오타이드(lanreotide), LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone), 나파레린(nafarelin), 부갑상선 호르몬, 프람린타이드(pramlintide), T-20(enfuvirtide), 타이말파신(thymalfasin) 또는 지코노타이드인히알루론산-단백질 컨쥬게이트
25 25
제20항에 있어서, 상기 단백질은 인터페론 알파인 히알루론산-단백질 컨쥬게이트
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