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하기 단계를 포함하는, 헤파린이 결합된 피브린젤의 제조방법:
a) 헤파린을 활성화시키는 단계;
b) 활성화된 헤파린과 피브리노겐을 직접 결합시켜, 헤파린이 결합된 피브리노겐을 제조하는 단계;
c) 자유(free) 피브리노겐과 상기 단계 b)에서 제조된 헤파린이 결합된 피브리노겐을 혼합하여 혼합 피브리노겐을 제조하는 단계; 및
d) 상기 단계 c)에서 제조된 혼합 피브리노겐에 트롬빈을 혼합하는 단계
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제 1 항에 있어서, 상기 피브린젤은 주사가능한 젤인 것을 특징으로 하는 방법
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제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 피브리노겐은 포유류 유래 피브리노겐인 것을 특징으로 하는 방법
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제 3 항에 있어서, 상기 포유류는 사람인 것을 특징으로 하는 방법
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제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 헤파린의 분자량은 1,000 내지 20,000 인 것을 특징으로 하는 방법
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제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 단계 a)의 헤파린을 활성화시키는 단계는 헤파린과 카르보디이미드 및 N-하이드록시숙신이미드의 반응에 의하여 NHS-헤파린으로 활성화시키는 것을 특징으로 하는 방법
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제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 단계 b)의 헤파린이 결합된 피브리노겐을 제조하는 단계는, 활성화된 헤파린의 카르복시기와 피브리노겐의 단백질에 존재하는 아미노기와의 반응에 의하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법
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제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 단계 c)의 혼합 피브리노겐의 제조시, 피브리노겐과 헤파린이 결합된 피브리노겐의 질량 비율이 1:1 내지 5:1 인 것을 특징으로 하는 방법
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헤파린이 직접 결합된 피브리노겐;
헤파린이 결합되지 않은 자유 피브리노겐; 및
트롬빈을 포함하는 헤파린-결합 피브린젤 제조용 키트
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제 9 항에 있어서, 헤파린에 결합하는 성장인자 단백질을 더 포함하는 헤파린-결합 피브린젤 제조용 키트
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제 10 항에 있어서, 상기 성장인자 단백질은 골형성 단백질(bone morphogenenic protein; BMP), 혈관 내피 성장 인자(vascular endothelial growth factor; VEGF), 변형 성장 인자(transforming growth factor-β; TGF-β), 혈소판 유도 성장인자(platelet-derived growth factor:PDGF) 및 섬유아세포 성장인자(fibroblast growth factor; FGF)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 성장인자 단백질인 것을 특징으로 하는 헤파린-결합 피브린젤 제조용 키트
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헤파린이 직접 결합된 피브리노겐을 포함하는 피브린젤 및 하나 이상의 성장인자 단백질을 포함하는 성장인자 단백질 전달체
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