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핵산 및 친수성 음이온 화합물의 고효율 포획을 위한 비대칭 리포솜 및 이의 제조 방법

  • 기술번호 : KST2014046019
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 핵산 및 친수성 음이온 화합물의 고효율 포획을 위한 비대칭 리포솜 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로, 내부지질로서 헤드(head)가 작은 양이온 지질, 외부지질로써 헤드(head)가 큰 중성 또는 페길화(PEGylation)된 지질로 구성되고, 상기 내부지질에 핵산 및/또는 음이온 화합물이 포획된 비대칭 리포솜에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 핵산 및 친수성 음이온 화합물이 고효율로 포획된 비대칭 리포솜을 제조할 수 있어, 유전자 치료분야뿐만 아니라 프로드러그로 제조가 어려운 친수성 음이온 약물전달 및 형광 조영제를 상기 리포솜에 포획하여 약물전달, 이미징 등의 다양한 목적에 사용할 수 있다.
Int. CL A61K 31/70 (2006.01) A61K 47/34 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 31/122 (2006.01)
CPC
출원번호/일자 1020100045399 (2010.05.14)
출원인 한국생명공학연구원
등록번호/일자 10-1198715-0000 (2012.11.01)
공개번호/일자 10-2011-0125818 (2011.11.22) 문서열기
공고번호/일자 (20121113) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2010.05.14)
심사청구항수 27

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국생명공학연구원 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 이명규 대한민국 대전광역시 서구
2 아미르 아바스 목타리에 이란 대전광역시 유성구
3 정봉현 대한민국 대전광역시 서구
4 최종민 대한민국 대전광역시 대덕구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이원희 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 성지하이츠빌딩*차 ***호 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 대한민국(산업통상자원부장관) 세종특별자치시 한누리대
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application		 2010.05.14 수리 (Accepted) 1-1-2010-0310819-41
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search		 2011.08.18 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search		 2011.09.19 수리 (Accepted) 9-1-2011-0075591-12
4 의견제출통지서
Notification of reason for refusal		 2012.04.26 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2012-0246223-20
5 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2012.06.19 수리 (Accepted) 1-1-2012-0487789-33
6 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2012.06.19 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2012-0487790-80
7 등록결정서
Decision to grant		 2012.10.31 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2012-0656711-50
8 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2015.02.05 수리 (Accepted) 4-1-2015-0007152-08
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번호 청구항
1 1
내부지질로써 헤드(head)가 작은 양이온 지질을 포함하고, 외부지질로써 콜레스테롤, 헤드(head)가 큰 중성 인지질 및 페길화(PEGylation)된 인지질로 구성되고, 상기 내부지질에 핵산 및 친수성 음이온 화합물로부터 선택되는 1종 이상이 포획되어 있고, 상기 외부지질은 중성 또는 음전하를 띠는 비대칭 리포솜
2 2
제1항에 있어서, 비대칭 리포솜 표면에 세포 표적 지향적 전달 및 세포투과를 위한 기능기를 부착하되, 상기 기능기는 항체 또는 펩티드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜
3 3
삭제
4 4
제1항에 있어서, 상기 헤드가 작은 양이온 지질은 디올레일다이메틸암모늄프로판(DODAP)이고, 상기 내부지질은 디팔미토일포스페이티딜에타놀아민(DPPE) 또는 디올레일포스페이티딜에타놀아민(DOPE)를 더 포함하되, 조성 비율은 DODAP:DOPE 또는 DODAP:DPPE = 1:1 내지 9:1인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜
5 5
제1항에 있어서, 상기 외부지질의 중성 인지질은 디스테아로일포스페이티딜콜린(DSPC) 또는 디팔미토일포스페이티딜콜린(DPPC)의 포스페이티딜콜린(PC)계 중성 인지질을 포함하는 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜
6 6
제5항에 있어서, 상기 외부지질의 중성 인지질은 디스테아로일포스페이티딜콜린/디올레일포스페이티딜에타놀아민(DSPC/DOPE), 디팔미토일포스페이티딜콜린/디올레일포스페이티딜에타놀아민(DPPC/DOPE) 또는 디스테아로일포스페이티딜콜린/디팔미토일포스페이티딜에타놀아민(DSPC/DPPE)인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜
7 7
제1항에 있어서, 상기 중성 인지질의 함량은 몰비로 전체 외부지질의 3/7 내지 1/2인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜
8 8
제6항에 있어서, 상기 포스페이티딜에타놀아민(PE) 계 중성 인지질의 함량은 몰 비로 DSPC/DOPE, DPPC/DOPE 또는 DSPC/DPPE인 전체 중성 인지질의 1/2 이하인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜
9 9
제1항에 있어서, 상기 콜레스테롤의 함량은 몰 비로 전체 외부지질의 1/3 내지 1/2인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜
10 10
제1항에 있어서, 상기 페길화된 인지질은 폴리에틸렌글라이콜-포스페이티딜에타놀아민(PEG-PE) 및 기능기 도입을 위한 기능성 PEG-PE를 포함하되, 상기 페길화된 인지질의 함량은 몰 비로 전체 외부지질의 1/6 내지 1/4인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜
11 11
삭제
12 12
제10항에 있어서, 상기 기능성 PEG-PE의 함량은 몰 비로 전체 외부지질의 1/60 이하인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜
13 13
제1항에 있어서, 상기 핵산과 양이온 지질의 음이온/양이온(N/P) 비율은 몰 비로 1:2 내지 1:10인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜
14 14
제1항에 있어서, 상기 외부지질이 내부지질에 비해 몰 비로 1
15 15
에테르/완충액 혼합용액을 사용하여 양이온 지질을 포함하는 내부지질에 핵산 및 친수성 음이온 화합물로부터 선택되는 1종 이상이 포획된 내부 역상 마이셀을 제조하는 단계(단계 1); 에테르/알코올/완충액 혼합용액을 사용하여 중성 인지질, 페길화된 인지질 및 콜레스테롤의 혼합에 대한 외부 역상 마이셀을 제조하는 단계(단계 2); 및상기 단계 1 및 단계 2에서 제조된 내부 역상 마이셀과 외부 역상 마이셀을 혼합한 다음 유기용매를 증발시키고 투석에 의해 핵산 및 친수성 음이온 화합물로부터 선택되는 1종 이상이 포획된 비대칭 리포솜을 제조하는 단계(단계 3)를 포함하는 제1항의 비대칭 리포솜의 제조방법
16 16
제15항에 있어서, 상기 단계 1은 pH가 4인 완충액에 양이온 지질을 포함하는 내부지질과 핵산 및 친수성 음이온 물질로부터 선택되는 1종 이상을 현탁 시킨 후, 에테르를 넣고 초음파로 교반 시켜 내부 역상 마이셀을 제조하는 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜의 제조방법
17 17
제15항에 있어서, 상기 단계 1에서 핵산이 포획된 리포솜 제조시 핵산과 양이온 지질의 음이온/양이온(N/P) 비율은 몰 비로 1:2 내지 1:10인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜의 제조방법
18 18
제15항에 있어서, 상기 단계 1의 내부지질은 DODAP에 DOPE 또는 DPPE를 1:1 내지 9:1의 비율로 혼합하여 사용하는 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜의 제조방법
19 19
제15항에 있어서, 상기 단계 1에서 핵산 및 친수성 음이온 화합물로부터 선택되는 1종 이상은 단독 또는 동시에 포획되는 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜의 제조방법
20 20
제15항에 있어서, 상기 단계 2는 알코올과 완충용액에 중성 인지질,페길화된 인지질 및 콜레스테롤을 넣고 현탁 시킨 후, 에테르를 넣고 초음파로 교반 시켜 외부 역상 마이셀을 제조하는 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜의 제조방법
21 21
제20항에 있어서, 상기 알코올과 완충액 혼합용액은 2:1 내지 1:1 비율로 섞은 용액인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜의 제조방법
22 22
제20항 또는 제21항에 있어서, 상기 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜의 제조방법
23 23
제20항에 있어서, 상기 중성 인지질은 DSPC/DOPE, DPPC/DOPE 또는 DSPC/DPPE인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜의 제조방법
24 24
제20항에 있어서, 상기 중성 인지질의 함량은 몰 비로 전체 외부지질의 1/3 내지 1/2인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜의 제조방법
25 25
제23항에 있어서, 상기 포스페이티딜에타놀아민(PE)계 중성 인지질의 함량은 몰비로 DSPC/DOPE, DPPC/DOPE 또는 DSPC/DPPE인 전체 중성 인지질의 1/2 이하인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜의 제조방법
26 26
제20항에 있어서, 상기 콜레스테롤의 함량은 몰 비로 전체 외부지질의 1/3 내지 1/2 인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜의 제조방법
27 27
제20항에 있어서, 상기 페길화된 인지질은 폴리에틸렌글라이콜-포스페이티딜에타놀아민(PEG-PE) 및 기능기 도입을 위한 기능성 PEG-PE를 포함하되, 상기 페길화된 인지질의 함량은 몰 비로 전체 외부지질의 1/6 내지 1/4인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜의 제조방법
28 28
삭제
29 29
제27항에 있어서, 상기 기능성 PEG-PE의 함량은 몰 비로 전체 외부지질의 1/60 이하인 것을 특징으로 하는 비대칭 리포솜의 제조방법
30 30
에테르/완충액 혼합용액을 사용하여 양이온 지질을 포함하는 내부지질에 핵산 및 친수성 음이온 화합물로부터 선택되는 1종 이상이 포획된 내부 역상 마이셀을 제조하는 단계(단계 1); 에테르/에탄올/완충액 혼합용액을 사용하여 중성 인지질, 페길화된 인지질 및 콜레스테롤의 혼합에 대한 외부 역상 마이셀을 제조하는 단계(단계 2);상기 단계 1 및 단계 2에서 제조된 내부 역상 마이셀과 외부 역상 마이셀을 혼합한 다음 유기용매를 증발시키고 투석에 의해 핵산 및 친수성 음이온 화합물로부터 선택되는 1종 이상이 포획된 비대칭 리포솜을 제조하는 단계(단계 3); 및상기 단계 3에서 제조된 비대칭 리포솜 표면에 기능기를 부착하는 단계(단계 4)를 포함하는 제2항의 비대칭 리포솜의 제조방법
31 31
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3 WO2011142515 WO 세계지적재산권기구(WIPO) FAMILY

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1 교육과학기술부 한국생명공학연구원 원천기술개발사업 폐암 치료용 흡입/주사형 핵산 전달시스템