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생체접착성이 우수한 온도 및 피에이치 민감성 스타형 블록 공중합체 및 이의 제조방법 그리고 이를 이용한 주사형 하이드로젤 약물전달체

  • 기술번호 : KST2014053719
  • 담당센터 : 경기기술혁신센터
  • 전화번호 : 031-8006-1570
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 생체접착성이 우수한 온도 및 pH 민감성 스타형 블록 공중합체 및 이의 제조방법 그리고 이를 이용한 주사형 하이드로젤 약물전달체에 관한 것으로, 보다 상세하게는 온도 및 pH 민감성 블록 공중합체에 있어서, (a) 4-arm 폴리에틸렌 계열 화합물 (A) 및 (b) 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머 (B)를 포함하는 생체접착성이 우수한 온도 및 pH 민감성 스타형 블록 공중합체 및 이의 제조방법 그리고 이를 이용한 주사형 하이드로젤 약물전달체를 제공한다.
Int. CL C08G 65/00 (2006.01) A61K 9/06 (2006.01) A61K 47/30 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01)
CPC A61K 47/34(2013.01) A61K 47/34(2013.01) A61K 47/34(2013.01) A61K 47/34(2013.01) A61K 47/34(2013.01)
출원번호/일자 1020100123804 (2010.12.06)
출원인 성균관대학교산학협력단
등록번호/일자 10-1274668-0000 (2013.06.07)
공개번호/일자 10-2012-0062511 (2012.06.14) 문서열기
공고번호/일자 (20130614) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2010.12.06)
심사청구항수 17

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 성균관대학교산학협력단 대한민국 경기도 수원시 장안구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 이두성 대한민국 경기도 과천시 별양로 ***
2 캉 트러 후이 베트남 경기도 수원시 장안구
3 김봉섭 대한민국 경기도 수원시 권선구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인 이노 대한민국 서울특별시 서초구 서초중앙로 ***, *층 (서초동, 신한국빌딩)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 성균관대학교산학협력단 경기도 수원시 장안구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2010.12.06 수리 (Accepted) 1-1-2010-0803184-87
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2012.04.13 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2012.04.26 수리 (Accepted) 4-1-2012-5090770-53
4 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2012.05.23 수리 (Accepted) 9-1-2012-0040457-38
5 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2012.06.20 수리 (Accepted) 4-1-2012-5131828-19
6 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2012.06.27 수리 (Accepted) 4-1-2012-5137236-29
7 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2012.10.19 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2012-0624133-86
8 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2012.12.14 수리 (Accepted) 1-1-2012-1043423-82
9 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2013.01.17 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2013-0048376-06
10 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2013.01.17 수리 (Accepted) 1-1-2013-0048347-82
11 등록결정서
Decision to grant
2013.05.27 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2013-0361008-75
12 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2017.02.23 수리 (Accepted) 4-1-2017-5028829-43
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
온도 및 pH 민감성 블록 공중합체에 있어서,(a) 4-arm 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물 (A) 및(b) 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머 (B)를 포함하되,상기 올리고머 (B)는 4-arm 폴리에틸렌클리콜 (A)에 미첼반응(Michael reaction)으로 4-arm 모두에 결합되며,상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머는 다이올다이아크릴레이트 화합물 및 아민 화합물을 중합하여 형성된,생체접착성이 우수한 온도 및 pH 민감성 스타형 블록 공중합체
2 2
삭제
3 3
제1항에 있어서, 상기 4-arm 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물은 하기 화학식으로 표기되는 블록 공중합체
4 4
제1항에 있어서, 상기 4-arm 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물의 수평균 분자량이 2,000 내지 10,000 g/mol 범위인 블록 공중합체
5 5
삭제
6 6
제1항에 있어서,상기 다이올다이아크릴레이트는 다음의 화학식으로 이루어진 블록 공중합체
7 7
제1항에 있어서,상기 다이올다이아크릴레이트는 에틸렌 글리콜 다이아크릴레이트, 1,4-부탄 다이올 다이아크릴레이트, 1,3-부탄 다이올 다이아크릴레이트, 1,6-헥산 다이올 다이아크릴레이트, 1,6-헥산 다이올 에톡실레이트 다이아크릴레이트, 1,6-헥산 다이올 프로폭실레이트 다이아크릴레이트, 트리메틸올-프로판 트리아크릴레이트, 3-하이드록시-2,2-다이메틸프로필3-하이드록시-2,2-다이메틸프로피오네이트 다이아크릴레이트, 1,7-헵탄 다이올 다이아크릴레이트, 1,8-옥탄 다이올 다이아크릴레이트, 1,9-노나 다이올 다이아크릴레이트, 1,10-데칸 다이올 다이아크릴레이트 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 1 이상 선택된 블록 공중합체
8 8
제1항에 있어서,상기 아민 화합물은 주쇄에 3차 아민을 포함하되, 하기 1차아민 또는 2차아민을 포함하는 것으로 이루어진 블록 공중합체
9 9
제1항에 있어서,상기 아민 화합물은 1차 아민화합물로 1-메틸아민(1-methylamine), 1-에틸아민(1-ethylamine), 1-프로필아민(1-propylamine), 1-부틸아민(1-butylamine), 1-펜틸아민(1-pentylamine), 1-헥산아민(1-hexaneamine), 1-헵탄아민(1-heptaneamine), 1-옥탄아민(1-octanamine), 1-노나아민(nonaamine), 1-데칸아민(1-decanamine), 1-이소프로필아민(1-isopropylamine), 트리에틸렌아민(triethyleneamine), 3-메톡시프로필아민(3-methoxypropylamine), 3-에톡시프로필아민(3-ethoxy propylamine), 3-이소프로폭시-1-프로판아민(3-isopropoxy-1-propanamine), 3-프로필-1-프로판아민(3-propyl-1-propanamine), 3-(브톡시-1-프로판아민)(3-butoxy-1-propanamine), 1,4-디옥사-1-에톡시아민(1,4-dioxa-1-ethoxyamine), 4,4-디메톡시부틸아민(4,4-dimethoxybutylamine), 4,4-디에톡시-1-부타민(4,4-diethoxy-1-butanamine), 2-메톡시에탄아민(2-methoxyethanamine), 3-에톡시에탄아민(3-ethoxyethanamine), 3-이소프로필-1-에톡시에탄아민(3-isopropoxy-1-ethoxyethanamine), 4,4-디메톡시에틸아민(4,4-dimethoxyethylamine), 4,4-디에톡시-1-에틸아민(4,4-diethoxy-1-ethylamine), 테트라하이드로-2-퓨라닐메틸아민(tetrahydro-2-furanylmethylamine), 2-페녹시에탄아민(2-phenoxyethanamine), 2-(3,4-디메톡시페닐)에탄아민)(2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanamine), 2-(2,5-디메톡시페닐)에틸아민(2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethylamine), 1,2,2-트리메틸-1-프로판아민(1,2,2,-trimethyl-1-propanamine), 2-메틸-1-부탄아민(2-methyl-1-butanamine), 3-메틸-1-부탄아민(3-methyl-1-butanamine), 1,3-디메틸-1-부탄아민(1,3-dimethyl-1-butanamine), 4-메틸-1-펜탄아민(4-methyl-1-pentanamine), 3,3-디메틸-1-부탄아민(3,3-dimethyl-1-butanamine), 1,4-디메틸-1-펜탄아민(1,4-dimethyl-1-pentanamine), 1-메틸-1-헥산아민(1-methyl-1-hexanamine), 1-메틸-1-헵탄아민(1-methyl-1-heptanamine), 2-에틸-1-헥산아민(2-ethyl-1-hexanamine), 2-아미노에탄올(2-aminoethanol), 3-아미노-1-프로판올(3-amino-1-propanol), (2R)-1-아미노-2-프로판올((2R)-1-amino-2-propanol), (2S)-1-아미노-2-프로판올((2S)-1-amino-2-propanol), 2-아미노-1-프로판올(2-amino-1-propanol), 2-아미노-1,3-프로판디올(2-amino-1,3-propanediol), 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올(2-amino-2-methyl-1,3-propanediol), 2-아미노-2-메틸-1-프로판올(2-amino-2-methyl-1-propanol), 4-아미노-1-부탄올(4-amino-1-butanol), 2-에틸아미노-1-부탄올(2-ethylamino-1-butanol), 2-(2-아미노에톡시)에탄올(2-(2-aminoethoxy)ethanol), 5-아미노-1-펜탄올(5-amino-1-pentanol), 3-아미노-2,2-디메틸-1-프로판올(3-amino-2,2-dimethyl-1-propanol), 2-아미노-2-에틸-1,3-프로판디올(2-amino-2-ethyl-1,3-propanediol), 2-아미노-3-메틸-1-부탄올(2-amino-3-methyl-1-butanol), 6-아미노-1-헥산올(6-amino-1-hexanol), (1-아미노싸이클로펜틸)메탄올 ((1-aminocyclopentyl)methanol), 4-아미노싸이클로헥산올(4-aminocyclohexanol), 2-아미노싸이클로헥산올(2-aminocyclohexanol), 2-메틸-1-프로판아민(2-methyl-1-propanamine), 싸이클로부탄아민(cyclobutanamine), 싸이클로프로필메틸아민(cyclopropylmethylamine), 싸이클로펜탄아민(cyclopentanamine), 싸이클로헥산아민(cyclohexanamine), 싸이클로헥산메틸아민(cyclohexanmethylamine), 아다만탄-메틸아민(adamantane-methylamine), 실란-메틸-디에톡시-프로필아민(Si-methyl-diethoxy-propylamine), 실란-트리톡시-프로필아민(Si-trithoxy-propylamine), 1,4-디아제판(1,4-diazepane), N,N'-디에틸-1,2-에탄디아민(N,N'-diethyl-1,2-ethane diamine), N,N'-디이소프로필-1,2-에탄디아민(N,N'-diisopropyl-1,2-ethane diamine), N,N'-디메틸-1,2-프로판디아민(N,N'-dimethyl-1,2-propanediamine), N,N'-디메틸-1,3-프로판디아민(N,N'-dimethyl-1,3-propanediamine), N,N'-디에틸-1,3-프로판디아민(N,N'-diethyl-1,3-propanediamine), N,N'-디에틸-1,4-펜탄디아민(N,N-diethyl-1,4-pentanediamine), N,N'-비스(2-하이드록시에틸)에틸렌디아민(N,N-Bis(2-hydroxyethyl) ethylenediamine), N,N'-비스(2-하이드록시)프로필렌디아민(N,N'-Bis(2-hydroxyethyl)propylenediamine) 또는 이들의 혼합물과,2차 아민 함유 아민 화합물로 4,4'-트리메틸렌디피퍼리딘(4,4-trimethylenepiperidine, TMDP), N,N'-디메틸에틸렌디아민(N,N'-dimethylethylenediamine), 피페라진(piperazine), 2-메틸피페라진(2-methylpiperazine), 3-메틸-4-(3-메틸페닐)피페라진(3-methyl-4-(3-methylphenyl)piperazine), 3-메틸피페라진(3-methylpiperazine), 4-(phenylmethyl)piperazine(4-(페닐메틸)피페라진), 4-(1-페닐에틸)피페라진(4-(1-phenylethyl)piperazine), 4-(1,1'-디메톡시카르보닐)피페라진(4-(1,1'-dimethoxycarbonyl)piperazine), 4-(2-(비스-(2-프로페닐)아미노)에틸)피페라진(4-(2-(bis-(2-prophenyl)amino)ethyl)piperazine), 1-(2-아미노에틸)피페라진(1-(2-aminoethyl)piperazine), 4-(아미노메틸)피페라진(4-(aminomethyl)piperazine), N,N'-디메틸-1,2-에탄디아민(N,N'-dimethyl-1,2-ethanediamine), N,N'-디에틸-1,2-에탄디아민(N,N'-diethyl-1,2-ethanediamine), N,N'-디이소프로필-1,2-에탄디아민(N,N'-diisopropyl-1,2-ethanediamine), N,N'-디메틸-1,2-프로필디아민(N,N'-dimethyl-1,2-propyldiamine), N,N'-디에틸-1,2-프로필디아민(N,N'-diethyl-1,2-propyldiamine), N,N'-디이소프로필-1,2-프로필디아민(N,N'-diisopropyl-1,2-propyldiamine), N,N'-디메틸-1,2-헥산디아민(N,N'-dimethyl-1,2-hexanediamine), N,N'-디메틸-N-[3-(메틸아미노)프로필]-1,3-프로판디아민(N,N'-dimethyl-N-[3-(methylamino)propyl]-1,3-propanediamine), N-[2-(메틸아미노)에톡시에틸]-N,N'-디메틸아민(N-[2-(methylamino)ethoxyethyl]-N,N'-dimethylamine), N-[2-(메틸아미노)디옥시에틸]-N,N'-디메틸아민 (N-[2-(methylamino)dioxyethyl]-N,N'-dimethylamine), 1,4-디아제판(1,4-diazepane) 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 1이상 선택된 블록 공중합체
10 10
제1항에 있어서,상기 다이올다이아크릴레이트와 아민 반응 몰비는 1 : 0
11 11
제1항에 있어서,상기 폴리(β-아미노 에스터)계열 올리고머의 수평균 분자량은 6,000 내지 13,000 g/mol인 블록 공중합체
12 12
제1항에 있어서상기 스타형 블록 공중합체는 하기 일반식으로 표기되는 화합물 군으로부터 선택된 블록 공중합체
13 13
삭제
14 14
제1항에 있어서, 상기 스타형 블록 공중합체의 수평균 분자량은 15,000 내지 25,000 g/mol 인 블록 공중합체
15 15
주사형 하이드로젤의 제조방법에 있어서, (a) 4-arm 폴리에틸렌글리콜 계열 화합물(A)에; (b) 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머 (B)를 미첼반응시키는 단계를 포함하되,상기 4-arm 폴리에틸렌클리콜의 4-arm 모두에 상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머가 결합되며상기 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머는 다이올다이아크릴레이트 화합물 및 아민 화합물을 중합하여 형성된,생체접착성이 우수한 온도 및 pH 민감성 스타형 블록 공중합체를 이용한 주사형 하이드로젤의 제조방법
16 16
제15항에 있어서, 상기 블록 공중합체를 합성함에 있어서, 온도는 50 내지 100℃, 시간은 1 내지 5시간 동안 이루어지는 하이드로젤의 제조방법
17 17
제15항에 있어서, 상기 단계는 트리에틸아민, 디부틸틴 닐아우레이트(dibutyltin dilaurate), 옥토산 주석(stannous octoate), 염화주석(stannous chloride), 산화철(iron oxide), 알루미늄 트리이소프로폭사이드(aluminum triisopropoxide), CaH2, Zn, 염화리튬(lithim chloride), 트리스(2,6디테트라부틸페놀레이트 (tris(2, 6ditertbutylphenolate))로 이루어진 군에서 1이상 선택된 촉매를 사용할 수 있는 하이드로젤의 제조방법
18 18
온도 및 pH 민감성 블록 공중합체의 제조방법에 있어서, 질소 분위기에서 4-arm 폴리에틸렌글리콜에 폴리(β-아미노 에스터) 블록을 형성하기 위해 폴리(β-아미노 에스터) 올리고머의 출발물질인 4,4'-트리메틸렌디피레리딘(4,4'-trimethylene dipiperidine, TMDP)와 1,6-헥산다이올다이아크릴레이트(1,6-hexanediol diacrylate, HDDA)과 미첼반응(Michael reaction)하는 단계; 및 상기 반응물을 테트라하이드로퓨란에 용해시킨 후에 과량의 에틸에테르에 용해시켜 미반응물을 제거하는 단계를 포함하되,상기 4-arm 폴리에틸렌클리콜의 4-arm 모두에 폴리(β-아미노 에스터) 계열 올리고머가 결합되며,상기 폴리(β-아미노 에스터) 올리고머는 다이올다이아크릴레이트 화합물 및 아민 화합물을 중합하여 형성된,생체접착성이 우수한 온도 및 pH 민감성 스타형 블록 공중합체의 제조방법
19 19
(a) 제1항, 제3항, 제4항, 제6항 내지 제12항 및 제14항 중 어느 한 항에 의한 블록 공중합체 또는 제15항 내지 제18항 중 어느 한 항의 방법에 의해 제조된 하이드로젤; 및(b) 상기 블록 공중합체 내 봉입될 수 있는 생리 활성 물질을 포함하는 생체접착성이 우수한 온도 및 pH 민감성 스타형 블록 공중합체를 이용한 주사형 하이드로젤형 약물전달체
20 20
제 19항에 있어서,상기 하이드로젤형의 블록 공중합체에 봉입될 수 있는 생리 활성 물질로서 파클리탁셀(paclitaxel), 독소루비신(doxorubicin), 도세탁셀(docetaxel), 클로람부실(chlorambucil), 인슐린(insulin), 엑센딘-4, 인체성장호르몬(hGH), 에리트로포이에틴(erythropoietin, EPO), 조혈성장인자(granulocyte colony stimulating factor, G-CSF), GM-CSF(granulocyte-macrophage stimulating factor), 스테로이드류, 소염진통제, 성호르몬, 면역 억제제, 항바이러스제, 마취제, 항구토제, 항히스타민제, 부형제, 안정화제, pH 조정제, 항산화제, 보존제, 결합제 및 붕해제로 이루어진 군에서 1이상 선택된 약물전달체
지정국 정보가 없습니다
패밀리정보가 없습니다
국가 R&D 정보가 없습니다.