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(1) 히알루론산, 이의 염, 또는 이의 유도체에, 말단 아민기 및 내부 이황화 결합을 갖는 물질을 도입하는 단계;(2) 상기 도입된 물질을 금 나노입자 표면과 반응시켜 표면 개질된 금 나노입자를 제조하는 단계; 및(3) 상기 금 나노입자의 표면 중 개질되지 않은 부분에 펩타이드 또는 단백질 의약품을 결합시키는 단계를 포함하고,상기 (1) 단계는(1-1) 히알루론산, 이의 염, 또는 이의 유도체에, 말단 아민기 및 내부 이황화 결합을 갖는 물질을 도입하는 단계; 및(1-2) 다이싸이오트레이톨(Dithiothreitol, DTT), 2-멀캅토에탄올 (2-Mercaptoethanol), 및 트리스(2-카복시에틸포스핀) (Tris(2-carboxyethyl) phosphine, TCEP)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 환원제를 사용하여 상기 1-1) 단계를 통해 형성된 이황화 결합을 절단하는 단계를 포함하여 이루어지는 것이고,상기 말단 아민기 및 내부 이황화 결합을 갖는 물질은 2,2'-디설판디일디에탄아민(2,2'-disulfanediyldiethanamine), 3,3'-디설판디일디프로판-1-아민(3,3'-disulfanediyldipropan-1-amine), 4,4'-디설판디일디부탄-1-아민(4,4'-disulfanediyldibutan-1-amine), 5,5'-디설판디일디펜탄-1-아민(5,5'-disulfanediyldipentan-1-amine), 및 이들의 염으로 이루어진 군에서 선택된 것인, 간 표적 지향 전달체 제조방법
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제11항에 있어서, 상기 히알루론산, 이의 염, 또는 이의 유도체는 분자량이 5,000 내지 20,000 달톤(Da)인, 제조방법
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제11항에 있어서, 상기 제 (2) 단계는 상기 히알루론산, 이의 염, 또는 이의 유도체를 금 나노입자 한 개당 10 내지 100개의 분자수로 반응시키는 것인, 제조방법
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제11항에 있어서, 상기 제 (3) 단계는 상기 금 나노입자의 표면 중 개질되지 않은 부분에 펩타이드 또는 단백질 의약품을 공유 결합시키는 단계로서, 상기 펩타이드 또는 단백질 의약품은 이를 구성하는 아미노산 중에 이황화 결합을 이루지 않은 시스테인을 포함하고 있는 것인, 제조방법
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제11항에 있어서, 상기 제 (3) 단계는 상기 금 나노입자의 표면 중 개질되지 않은 부분에 펩타이드 또는 단백질 의약품을 비공유 결합시키는 단계로서, 상기 펩타이드 또는 단백질 의약품은 이를 구성하는 아미노산 중에 티로신 (tyrosine), 라이신 (lysine), 아스파틱산 (aspartic acid), 알지닌 (arginine) 히스티딘 (hystidine) 및 트립토판 (tryptophan)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 아미노산을 포함하고 있는 것인, 제조방법
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제11항에 있어서, 상기 제 (3) 단계는상기 금 나노입자의 표면 중 개질되지 않은 부분에 인터페론 알파(IFNa)를 정전기적 결합 및 소수성 결합시키는 것인, 제조방법
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