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ＬＣ?ＭＦＲ?ＭＳ 기반 신약후보물질 스크리닝 방법 및 신약후보물질 스크리닝 장치

  • 기술번호 : KST2014056654
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법 및 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템에 관한 것으로, 본 발명에 따르면, 미량의 천연물 혹은 합성 신약후보물질과 타겟물질(단백질 또는 세포 등)과의 미세반응의 조절을 통하여 분자간의 상호작용을 실시간으로 검출할 수 있어, 저비용 및 고효율로 신약후보 물질을 개발할 수 있을 뿐만 아니라, 삶의 질 향상 및 의료비용 절감을 기대할 수 있고, 나노기술, 바이오 기술, 분석화학 기술의 융합을 통한 새로운 과학기술로 영역을 확대하는데 유용하게 사용할 수 있다. 신약개발, 크로마토그래피, 미세유체소자, 천연물 분리, 합성 신약, 스크리닝, FRET, BRET, FP, 질량 분석기, 신약후보물질, 스플리터
Int. CL G01N 33/15 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) G01N 21/64 (2006.01) G01N 30/72 (2006.01)
CPC
출원번호/일자 1020090125277 (2009.12.16)
출원인 한국기초과학지원연구원
등록번호/일자 10-1060199-0000 (2011.08.23)
공개번호/일자 10-2010-0076879 (2010.07.06) 문서열기
공고번호/일자 (20110829) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020080134719   |   2008.12.26
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2009.12.16)
심사청구항수 43

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국기초과학지원연구원 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 김상구 대한민국 서울특별시 광진구
2 이기라 대한민국 서울특별시 성북구
3 정주희 대한민국 서울특별시 성북구
4 서정주 대한민국 서울특별시 강남구
5 박찬수 대한민국 서울특별시 서초구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이원희 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 성지하이츠빌딩*차 ***호 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한국기초과학지원연구원 대한민국 대전광역시 유성구
번호, 서류명, 접수/발송일자, 처리상태, 접수/발송일자의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 행정처리 표입니다.
번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application		 2009.12.16 수리 (Accepted) 1-1-2009-0777189-35
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search		 2011.07.11 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search		 2011.08.12 수리 (Accepted) 9-1-2011-0065028-50
4 등록결정서
Decision to grant		 2011.08.19 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2011-0466533-38
5 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2011.10.21 수리 (Accepted) 4-1-2011-5212108-42
6 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2012.08.31 수리 (Accepted) 4-1-2012-5184293-13
7 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2012.08.31 수리 (Accepted) 4-1-2012-5184331-50
8 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2013.04.15 수리 (Accepted) 4-1-2013-5058386-17
9 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2013.04.15 수리 (Accepted) 4-1-2013-5058545-81
10 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2020.06.22 수리 (Accepted) 4-1-2020-5135881-88
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
액체 크로마토그래피로 신약후보물질을 포함하는 천연물 또는 합성신약물질을 분획시키는 단계(단계 1); 상기 단계 1에서 분획된 신약후보물질을 스플리터를 통해 질량분석기와 미세유체소자의 분획물 주입구에 동시에 주입시키는 단계(단계 2-1); 상기 단계 1에서 분획된 신약후보물질 채널과 연결되도록 설계된 타겟물질 채널의 주입구에 타켓물질을 주입하는 단계(단계 2-2); 상기 단계 2-1 및 단계 2-2에서 주입된 신약후보물질과 타겟물질을 상기 단계 2-1 및 단계 2-2의 채널이 연결된 반응채널 내에서 반응시키는 단계(단계 3); 상기 단계 3의 반응채널에 연결되는 오일 채널을 통해 오일을 주입하여 액적을 형성시키는 단계(단계 4); 및 상기 단계 4의 액적 중 형광 또는 발광이 감지된 액적을 질량분석기로 검출하는 단계(단계 5)를 포함하여 이루어지는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
2 2
제1항에 있어서, 상기 단계 2-1의 신약후보물질 또는 상기 단계 2-2의 타켓물질은 1 내지 20 ㎕/시간으로 주입되는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
3 3
제1항에 있어서, 상기 단계 2-2의 타켓물질은 DNA, 단백질 및 세포로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질병의 발병과 관련되는 물질인 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
4 4
제3항에 있어서, 상기 타겟물질은 신약후보물질과의 반응으로 형광 또는 발광을 유발 또는 증가시킬 수 있는 물질인 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
5 5
제1항에 있어서, 상기 단계 2-1과 2-2는 동시에 진행되는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
6 6
제1항에 있어서, 상기 단계 2-2의 타겟물질은 농도가 0
7 7
제1항에 있어서, 상기 단계 4의 오일은 비극성이며, 5 내지 20 cSt의 점도를 갖는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
8 8
제1항에 있어서, 상기 단계 4의 오일은 실리콘 오일, 미네랄 오일, 헥사데케인으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 또는 이의 혼합물인 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
9 9
제1항에 있어서, 상기 단계 4의 오일은 추가적으로 계면활성제를 포함하는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
10 10
제1항에 있어서, 상기 단계 4의 오일은 신약후보물질과 타겟물질의 혼합물의 압력의 2배 내지 10배의 압력으로 주입시키는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
11 11
신약후보물질이 주입되는 신약후보물질 유입구와; 상기 주입된 신약후보물질이 이동하는 신약후보물질 채널과; 타겟물질이 주입되는 타겟물질 주입구와; 상기 주입된 타겟물질이 이동하는 타겟물질 채널과; 상기 신약후보물질채널과 상기 타겟물질 채널이 연결되어 신약후보물질과 타겟물질의 반응 및 이동이 수행되는 반응채널과; 상기 반응채널에 연결되되, 신약후보물질과 타겟물질의 흐름을 단절시켜 반응액적을 형성시키도록 오일이 주입되는 오일 주입구를 구비한 오일 채널; 및 상기 반응액적과 오일이 배출되는 배출구를 구비하는 것을 특징으로 하는 미세유체소자
12 12
제11항에 있어서, 상기 반응채널은 채널의 길이를 확보하기 위해 U자 형태로 반복하며 밀집되는 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 미세유체소자
13 13
제11항에 있어서, 상기 반응채널과 오일 채널은 T자형, Y자형, X자형 또는 +자형으로 연결되는 것을 특징으로 하는 미세유체소자
14 14
제11항에 있어서, 상기 오일 채널은 상기 반응채널과의 연결부위에서 오일 채널의 폭이 5 내지 20% 축소되도록 고안된 넥(neck)을 구비하는 것을 특징으로 하는 미세유체소자
15 15
제11항에 있어서, 상기 미세유체소자는 광투과성 소재로 이루어지는 것을 특징으로 하는 미세유체소자
16 16
제15항에 있어서, 상기 광투과성 소재는 유리, 석영, 폴리다이메틸실록산(PDMS), 폴리메틸메타아크릴레이트, 폴리아크릴레이트, 폴리카보네이트 및 폴리우레탄으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 또는 이의 혼합물인 것을 특징으로 하는 미세유체소자
17 17
천연물 또는 합성신약물질로부터 신약후보물질을 분리하는 액체 크로마토그래피와; 상기 액체 크로마토그래피와 연결되고, 미세유체소자와 질량분석기로 분리시키는 스플리터와; 상기 스플리터로부터 분리된 신약후보물질, 타겟물질이 반응을 일으키는 미세유체소자와; 상기 미세유체소자 내 발광 또는 형광 반응을 감지하는 검출기; 및 상기 스플리터로부터 분리된, 신약후보물질을 분석하는 질량분석기를 구비하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템
18 18
제17항에 있어서, 상기 질량분석기는 주입구에 나노 컬럼을 더 구비하는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템
19 19
제18항에 있어서, 상기 나노 컬럼은 스플리터를 통해 유입되는 신약후보물질의 유량을 1/350 내지 1/250으로 감소시키는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템
20 20
나노 액체 크로마토그래피로 신약후보물질을 포함하는 천연물 또는 합성신약물질을 분획시켜 미세유체소자로 주입하는 단계(단계 A); 상기 단계 A에서 미세유체소자로 주입된 신약후보물질을 미세유체소자 내에서 스플리팅하여 신약후보물질 채널로 주입하는 단계(단계 B-1); 상기 단계 B-1에서 스플리팅된 신약후보물질 채널과 연결되도록 설계된 타겟물질 채널의 주입구에 타켓물질을 주입하는 단계(단계 B-2); 상기 단계 B-1에서 스플리팅된 신약후보물질이 질량분석기로 주입되는 단계 (단계 B-3); 상기 단계 B-1 및 단계 B-2에서 주입된 신약후보물질과 타겟물질을 상기 단계 B-1 및 단계 B-2의 채널이 연결된 반응채널 내에서 반응시키는 단계(단계 C); 상기 단계 C의 반응채널에 연결되는 오일 채널을 통해 오일을 주입하여 액적을 형성시키는 단계(단계 D); 및 상기 단계 D에서 형성된 액적 중 형광 또는 발광이 감지된 액적을 질량분석기로 검출하는 단계(단계 E)를 포함하여 이루어지는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
21 21
제20항에 있어서, 상기 단계 B-1의 신약후보물질 또는 상기 단계 B-2의 타켓물질은 1 내지 20 ㎕/시간으로 주입되는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
22 22
제20항에 있어서, 상기 단계 B-2의 타켓물질은 DNA, 단백질 및 세포로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질병의 발병과 관련되는 물질인 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
23 23
제22항에 있어서, 상기 타겟물질은 신약후보물질과의 반응으로 형광 또는 발광을 유발 또는 증가시킬 수 있는 물질인 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
24 24
제20항에 있어서, 상기 단계 B-2의 타겟물질은 농도가 0
25 25
제20항에 있어서, 상기 단계 B-1, B-2 및 B-3은 동시에 진행되는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
26 26
제20항에 있어서, 상기 단계 D의 오일은 비극성이며, 5 내지 20 cSt의 점도를 갖는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
27 27
제20항에 있어서, 상기 단계 D의 오일은 실리콘 오일, 미네랄 오일 및 헥사데케인으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 또는 이의 혼합물인 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
28 28
제20항에 있어서, 상기 단계 D의 오일은 추가적으로 계면활성제를 포함하는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
29 29
제20항에 있어서, 상기 단계 D의 오일은 신약후보물질과 타겟물질의 혼합물의 압력의 2배 내지 10배의 압력으로 주입시키는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템을 이용한 신약후보물질 스크리닝 방법
30 30
나노 액체 크로마토그래피로부터 신약후보물질이 주입되는 신약후보물질 유입구와; 상기 주입된 신약후보물질을 질량분석기와 신약후보물질과 채널로 분리하는 스플리터와; 상기 주입된 신약후보물질이 이동하는 신약후보물질 채널과; 타겟물질이 주입되는 타겟물질 주입구와; 상기 주입된 타겟물질이 이동하는 타겟물질 채널과; 상기 신약후보물질채널과 상기 타겟물질 채널이 연결되어 신약후보물질과 타겟물질의 반응 및 이동이 수행되는 반응채널과; 상기 반응채널에 연결되되, 신약후보물질과 타겟물질의 흐름을 단절시켜 반응액적을 형성시키도록 오일이 주입되는 오일 주입구를 구비한 오일 채널; 및 상기 반응액적과 오일이 배출되는 배출구를 구비하는 것을 특징으로 하는 미세유체소자
31 31
제30항에 있어서, 상기 반응채널은 채널의 길이를 확보하기위해 U자 형태로 반복하며 밀집되는 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 미세유체소자
32 32
제30항에 있어서, 상기 반응채널과 오일 채널은 T자형, Y자형, X자형, +자형, 또는 이들 중 2 이상의 조합형으로 연결되는 것을 특징으로 하는 미세유체소자
33 33
제30항에 있어서, 상기 오일 채널은 상기 반응채널과의 연결부위에서 오일 채널의 폭이 5 내지 20% 축소되도록 고안된 넥(neck)을 구비하는 것을 특징으로 하는 미세유체소자
34 34
제30항에 있어서, 상기 미세유체소자는 광투과성 소재로 이루어지는 것을 특징으로 하는 미세유체소자
35 35
제34항에 있어서, 상기 광투과성 소재는 유리, 석영, 폴리디메틸실록산(PDMS), 폴리메틸메타아크릴레이트, 폴리아크릴레이트, 폴리카보네이트 및 폴리우레탄으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 또는 이의 혼합물인 것을 특징으로 하는 미세유체소자
36 36
천연물 또는 합성신약물질로부터 신약후보물질을 분리하는 나노 액체 크로마토그래피와; 상기 나노 액체 크로마토그래피와 연결되는 미세유체소자와; 상기 미세유체소자 내에서 질량분석기와 신약후보물질 채널로 분리시키는 스플리터와; 상기 미세유체소자 내 발광 또는 형광 반응을 감지하는 검출기; 및 상기 스플리터로부터 분리된 신약후보물질을 분석하는 질량분석기를 구비하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템
37 37
제36항에 있어서, 상기 질량분석기는 주입구에 나노 컬럼을 더 구비하는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템
38 38
제37항에 있어서, 상기 나노 컬럼은 스플리터를 통해 유입되는 신약후보물질의 유량을 1/350 내지 1/250으로 감소시키는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템
39 39
제36항에 있어서, 상기 미세유체소자 내에 스플리터를 집적하여 별도의 스플리터를 구비하지 않는 것을 특징으로 하는 액체 크로마토그래피/미세유체소자/질량분석기 시스템
40 40
미세유체소자 내에서 나노유체를 분리하여 질량분석기와 미세유체소자 내의 신약후보물질 채널에 분리하여 주입할 수 있는 스플리터 장치
41 41
순수 화합물을 혼합하여 혼합물 용액을 제조하는 단계(단계 1); 및 상기 단계 1에서 얻은 혼합물 용액 내에 포함된 화합물의 구조 및 정보를 명기하는 단계(단계 2)를 포함하여 이루어지는 미세유체소자와 발광현상을 이용하여 신약후보물질을 발굴할 때 신약후보물질의 혼합체를 액체 크로마토그래피로 분리하여 반응할 수 있도록 하는 라이브러리의 구성 방법
42 42
현미경을 이용하여 형광을 필터링하고 이를 CCD 카메라로 동영상 이미지를 캡쳐하는 단계(단계 1); 상기 단계 1에서 얻은 동영상 이미지 중 형광이 진행된 부분의 동영상 이미지를 단층의 이미지로 스태킹하는 단계(단계 2); 미세유체소자의 유로 내에 제한된 영역을 설정하고 설정된 영역 내의 픽셀의 광량 변화를 이미지별로 측정하는 단계(단계 3); 및 상기 단계 3에서 얻은 광량의 양을 스프레드시트로 익스포트하여 형광이 나오는 시간을 감지하는 단계(단계 4)를 포함하여 이루어지는 미세유체소자 내의 타겟물질과 신약후보물질이 반응시 이를 광학적으로 녹화하고 액적의 이동을 추적하여 액적 내의 형광의 휘도 변화를 자동으로 감지하고 반응시간의 추적을 통한 반응물질의 동정방법
43 43
형광을 필터링하는 현미경 형광 탐지기와; 형광을 동영상 이미지로 캡쳐하는 CCD 카메라와; 동영상 이미지를 단층의 이미지로 스태킹하는 이미지 프로그램; 및 픽셀의 광량변화를 측정하는 프로그램을 구비하는 미세유체소자 내의 타겟물질과 신약후보물질이 반응시 이를 광학적으로 녹화하고 액적의 이동을 추적하여 액적내의 형광의 휘도 변화를 자동으로 감지하고 반응시간의 추적을 통한 반응물질의 동정장치
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순번 패밀리번호 국가코드 국가명 종류
1 US20110256580 US 미국 FAMILY
2 WO2010074450 WO 세계지적재산권기구(WIPO) FAMILY
3 WO2010074450 WO 세계지적재산권기구(WIPO) FAMILY
4 WO2010074450 WO 세계지적재산권기구(WIPO) FAMILY

DOCDB 패밀리 정보

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순번 패밀리번호 국가코드 국가명 종류
1 US2011256580 US 미국 DOCDBFAMILY
2 WO2010074450 WO 세계지적재산권기구(WIPO) DOCDBFAMILY
3 WO2010074450 WO 세계지적재산권기구(WIPO) DOCDBFAMILY
4 WO2010074450 WO 세계지적재산권기구(WIPO) DOCDBFAMILY
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