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HIF-2α(hypoxia-inducible factor-2α) 유전자의 발현을 억제하거나, 또는 HIF-2α 단백질의 활성을 억제하는 물질을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
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제 1 항에 있어서, 상기 HIF-2α는 연골퇴행 유발인자의 발현을 mRNA 또는 단백질 레벨에서 증가시키는 것을 특징으로 하는 조성물
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제 1 항에 있어서, 상기 유효성분은 siRNA, shRNA, miRNA, 리보자임(ribozyme), DNAzyme, PNA(peptide nucleic acids), 안티센스 올리고뉴클레오타이드, 펩타이드, 항체, 앱타머, 천연추출물 또는 화학물질인 것을 특징으로 하는 조성물
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제 1 항에 있어서, 상기 관절염은 골관절염, 퇴행성관절염, 박리성 골연골염, 관절 인대손상, 반월상 연골판 손상, 관절의 부정정렬, 무혈성 괴사증, 류마티스성 관절염, 소아 특발성 관절염, 외상, 염증성 관절염 또는 감염으로 인한 관절염인 것을 특징으로 하는 조성물
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HIF-2α 단백질에 특이적인 결합제, HIF-2α 단백질을 코딩하는 뉴클레오타이드 서열, 상기 뉴클레오타이드 서열에 상보적인 서열 또는 상기 뉴클레오타이드 서열의 단편을 포함하는 관절염 진단 또는 예후 분석용 조성물
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제 5 항에 있어서, 상기 HIF-2α 단백질에 특이적인 결합제는 항체 또는 앱타머인 것을 특징으로 하는 조성물
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관절염 진단 또는 예후 분석에 필요한 정보를 제공하기 위하여 인간의 생물학적 시료에 있는 HIF-2α 단백질 또는 HIF-2α 단백질을 코딩하는 뉴클레오타이드 서열의 발현을 검출하는 방법을 통해 관절염 진단 또는 예후 분석 마커를 검출하는 방법
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(a) HIF-2α를 코딩하는 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 세포에 분석하고자 하는 시험물질을 처리하는 단계; 및 (b) 상기 HIF-2α의 발현량을 분석하는 단계를 포함하는 관절염(arthritis) 치료제의 스크리닝 방법으로, 상기 시험물질이 HIF-2α의 발현량을 억제시키면 관절염 치료제로 판단된다
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제 8 항에 있어서, 상기 세포는 동물의 연골 조직으로부터 유래한 것을 특징으로 하는 방법
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(a) (i) HIF-2α 단백질 및 HIF-2α 단백질이 결합하는 전사조절서열에 시험물질을 처리하는 단계; 및 (b) 상기 HIF-2α 단백질이 상기 전사조절서열에 결합하는 정도를 분석하는 단계를 포함하는 관절염(arthritis) 치료제의 스크리닝 방법으로, 상기 시험물질이 HIF-2α의 상기 전사조절서열 결합을 억제시키면 관절염 치료제로 판단된다
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제 9 항에 있어서, 상기 HIF-2α 단백질이 결합하는 전사조절서열은 CGTG 보존성 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법
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제 10 항에 있어서, 상기 HIF-2α 단백질 및 HIF-2α 단백질이 결합하는 전사조절서열은 세포 내에 있는 것을 특징으로 하는 방법
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제 10 항에 있어서, 상기 HIF-2α 단백질이 결합하는 전사조절서열은 그의 다운스트림 방향에 리포터 유전자를 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법
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제 9 항 또는 제 10 항에 있어서, 상기 관절염은 골관절염, 퇴행성관절염, 박리성 골연골염, 관절 인대손상, 반월상 연골판 손상, 관절의 부정정렬, 무혈성 괴사증, 류마티스성 관절염, 소아 특발성 관절염, 외상, 염증성 관절염 또는 감염으로 인한 관절염인 것을 특징으로 하는 방법
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세포 내로 운반하고자 하는 목적 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 유전자 전달 시스템에 있어서, 상기 목적 뉴클레오타이드 서열은 HIF-2α 단백질을 코딩하는 뉴클레오타이드 서열인 것을 특징으로 하는 관절염-유발용 유전자 전달 시스템
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제 15 항에 있어서, 상기 유전자 전달 시스템은 플라스미드, 재조합 아데노바이러스, 아데노-관련 바이러스(Adeno-associated viruses: AAV), 레트로바이러스, 렌티바이러스, 헤르페스 심플렉스 바이러스, 배시니아 바이러스, 리포좀 또는 니오좀인 것을 특징으로 하는 유전자 전달 시스템
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제 16 항에 있어서, 상기 유전자 전달 시스템은 세포 내에서 연골퇴행 유발인자의 발현을 증가시키거나, 또는 MAP 키나제를 활성화시키는 것을 특징으로 하는 유전자 전달 시스템
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