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다음 단계를 포함하는 TLR4(Toll-like receptor 4) 시그널링 억제제를 스크리닝 하는 방법:(a) TLR4(Toll-like receptor 4) 또는 TLR4 세포외 도메인을 포함하는 세포에 시험물질을 접촉시키는 단계; 및 (b) 상기 시험물질이 TLR4의 세포외 도메인에 있는 시스테인 잔기에 공유결합하는 지 여부를 분석하는 단계를 포함하며, 상기 시험물질이 TLR4의 세포외 도메인에 있는 시스테인 잔기에 공유결합 하는 경우에는 TLR4 올리고머화를 억제하여 TLR4 시그널링 억제제로 판단한다
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제 1 항에 있어서, 상기 시험물질은 TLR4의 세포외 도메인에 존재하는 시스테인 잔기와 반응하여 어덕트(adducts)를 형성하는 것을 특징으로 하는 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 시험물질에 의해 변형되는 TLR4 세포외 도메인의 시스테인 잔기는 인간 TLR4의 88, 192, 246, 281, 340, 506, 542 및 609번째 시스테인 잔기인 것을 특징으로 하는 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 시험물질은 티올-반응성(thiol-reactive) 화합물인 것을 특징으로 하는 방법
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제 4 항에 있어서, 상기 티올-반응성 화합물은 SFN인 것을 특징으로 하는 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 시험물질은 리간드-의존성 및 리간드-비의존성 TLR4 올리고머화를 억제하는 것을 특징으로 하는 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 시험물질은 LPS(lipopolysaccharide)-, TLR4-, MyD88- 및 IKKβ(IκB kinase β)-유도된 NF-κB 활성화를 억제시키는 것을 특징으로 하는 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 시험물질은 LPS- 및 TLR4-유도된 IRF3(interferon regulatory factor 3) 활성화를 억제시키는 것을 특징으로 하는 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 시험물질은 친-염증성(pro-inflammatory) 사이토카인의 생산을 감소시키는 것을 특징으로 하는 방법
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제 9 항에 있어서, 상기 친-염증성 사이토카인은 TNF-α(tumor necrosis factor-α), IL(interleukin)-1β 또는 IL-6인 것을 특징으로 하는 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 시험물질은 염증성 질환을 치료할 수 있는 것을 특징으로 하는 방법
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제 11 항에 있어서, 상기 염증성 질환은 천식, 습진, 건선, 알러지, 류마티스 관절염, 건선 관절염(psoriatic arthritis), 접촉성 피부염(contact dermatitis), 아토피성 피부염, 여드름, 아토피성 비염, 알레르기성 피부염, 만성 부비동염, 지루성 피부염(seborrheic dermatitis), 위염, 통풍, 통풍 관절염, 궤양, 만성 기관지염, 폐염증, 크론병, 궤양성 대장염, 강직성 척추염(ankylosing spondylitis), 패혈증, 맥관염, 활액낭염, 루프스, 류마티스 다발성 근육통, 측두 동맥염, 다발성 경화증, 고형암, 알쯔하이머병, 동맥경화증, 비만 또는 바이러스 감염인 것을 특징으로 하는 방법
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다음 단계를 포함하는 TLR4(Toll-like receptor 4) 시그널링 억제제의 효능 증진제를 스크리닝 하는 방법:(a) TLR4(Toll-like receptor 4) 또는 TLR4 세포외 도메인을 포함하는 세포에 TLR4 시그널링 억제제 및 시험물질을 접촉시키는 단계;(b) 대조군으로서 TLR4 또는 TLR4 세포외 도메인을 포함하는 세포에 TLR4 시그널링 억제제를 접촉시키는 단계; 및(c) 상기 단계 (a) 및 (b)에서 상기 TLR4 시그널링 억제제가 TLR4의 세포외 도메인에 있는 시스테인 잔기에 공유결합 하는 정도를 분석하는 단계를 포함하며, 상기 (a)에서 상기 TLR4 시그널링 억제제가 TLR4의 세포외 도메인에 있는 시스테인 잔기에 공유결합 하는 정도가 증가하는 경우에는 상기 시험물질은 TLR4 시그널링 억제제의 효능 증진제로 판단한다
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제 13 항에 있어서, 상기 효능 증진제는 TLR4 시그널링 억제제의 염증성 질환 치료 효능을 증진시키는 것을 특징으로 하는 방법
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제 14 항에 있어서, 상기 염증성 질환은 천식, 습진, 건선, 알러지, 류마티스 관절염, 건선 관절염(psoriatic arthritis), 접촉성 피부염(contact dermatitis), 아토피성 피부염, 여드름, 아토피성 비염, 알레르기성 피부염, 만성 부비동염, 지루성 피부염(seborrheic dermatitis), 위염, 통풍, 통풍 관절염, 궤양, 만성 기관지염, 폐염증, 크론병, 궤양성 대장염, 강직성 척추염(ankylosing spondylitis), 패혈증, 맥관염, 활액낭염, 루프스, 류마티스 다발성 근육통, 측두 동맥염, 다발성 경화증, 고형암, 알쯔하이머병, 동맥경화증, 비만 또는 바이러스 감염인 것을 특징으로 하는 방법
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