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하기 화학식 I의 쿠마린 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염:[화학식 I]n은 0 내지 4의 정수이고;R은 NR1R2이며;R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6의 알킬기이거나, 결합되어 있는 질소원자와 함께 헤테로사이클을 형성한다
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제1항에 있어서,R이 피롤리딘, 피페리딘, 메틸피페리딘, 페닐피페리딘, 벤질피페리딘, 모르폴린, 디메틸아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, i-프로필아미노, 디에틸아미노, N-메틸피페라진, N-에틸피페라진, N-페닐피페라진, 및 N-벤질피페라진으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 쿠마린 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염
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제2항에 있어서, R이 피롤리딘인 것을 특징으로 하는 쿠마린 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염
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제1항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 염이 염산염인 것을 특징으로 하는 쿠마린 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염
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제1항에 있어서, 하기 화합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 쿠마린 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염:6-(2-(디에틸아미노)에톡시)-7-히드록시-2H-크로멘-2-온 염산염;7-히드록시-6-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)-2H-크로멘-2-온 염산염;7-히드록시-6-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)-2H-크로멘-2-온 염산염;7-히드록시-6-(2-모폴리노에톡시)-2H-크로멘-2-온 염산염;6-(3-(디에틸아미노)프로폭시)-7-히드록시-2H-크로멘-2-온 염산염;7-히드록시-6-(3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-2H-크로멘-2-온 염산염;7-히드록시-6-(3-(피페리딘-1-일)프로폭시)-2H-크로멘-2-온 염산염;7-히드록시-6-(3-모폴리노프로폭시)-2H-크로멘-2-온 염산염;7-히드록시-6-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)-2H-크로멘-2-온 이염산염;6-(3-(4-에틸피페라진-1-일)프로폭시)-7-히드록시-2H-크로멘-2-온 이염산염; 및7-히드록시-6-(3-(i-프로필아미노)프로폭시)-2H-크로멘-2-온 염산염
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(i) 하기 화학식 1의 화합물과 하기 화학식 2의 화합물을 커플링 반응시켜 하기 화학식 3의 중간체 화합물을 수득하는 단계; 및(ii) 하기 화학식 3의 중간체 화합물을 탈보호하는 단계를 포함하는 하기 화학식 I의 쿠마린 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 제조방법:상기 식에서,MOM은 메톡시메틸기를 나타내고,n은 0 내지 4의 정수이며;R은 NR1R2이고;R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6의 알킬기이거나, 결합되어 있는 질소원자와 함께 헤테로사이클을 형성한다
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(i) 하기 화학식 1의 화합물과 하기 화학식 4의 화합물을 커플링 반응시켜 하기 화학식 5의 중간체 화합물을 수득하는 단계; 및(ii) 하기 화학식 5의 중간체 화합물과 하기 화학식 6의 화합물을 커플링 반응시킨 다음 탈보호하는 단계를 포함하는 하기 화학식 I의 쿠마린 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 제조방법:상기 식에서,MOM은 메톡시메틸기를 나타내고,X 및 Y는 각각 독립적으로 클로로, 브로모 또는 요오도이며,n은 0 내지 4의 정수이고;R은 NR1R2이며;R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C6의 알킬기이거나, 결합되어 있는 질소원자와 함께 헤테로사이클을 형성한다
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제6항 또는 제7항에 있어서, 커플링 반응이 염기의 존재 하에 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제8항에 있어서, 염기로 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 또는 이들의 조합을 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제6항 또는 제7항에 있어서, 탈보호 반응이 산의 존재하에 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제10항에 있어서, 산으로 염산, 황산, 질산, 벤젠술폰산, 또는 톨루엔술폰산을 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 쿠마린 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 알츠하이머병을 포함하는 노인성 치매의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물
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