| 1 |
1
원형 또는 구형의 대칭형 저분자 화합물, 또는 방사형의 고분자 화합물로 구성되는 중심핵;상기 중심핵에 직접 또는 펩티드를 통해 결합되는 요오드 함유 화합물; 및상기 중심핵에 직접 또는 펩티드를 통해 결합되거나, 또는 상기 중심핵에 결합된 요오드 함유 화합물에 직접 결합되는 생체적합성 고분자를 포함하되,상기 중심핵 및 요오드 함유 화합물이 생체내에서 노출되지 않도록 상기 생체적합성 고분자가 보호막을 형성하는 구조를 갖는 요오드를 함유한 방사형상의 고분자 화합물을 함유하는 조영제
|
| 2 |
2
제1항에 있어서, 상기 중심핵을 구성하는 원형 또는 구형의 대칭형 저분자 화합물은 α-, β- 및 γ-사이클로덱스트린(cyclodextrin), 글루코스, 갈락토스, 만노스 및 이들의 유도체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 탄수화물, 포르피린(porphyrin) 및 이의 유도체, DOTA(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid) 및 이의 유도체, 라이신, 아스파르트산, 글루타민산, 세린, 시스테인, 및 타이로신으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종 이상의 펩티드가 2-4개 모여 형성된 고리형 펩티드 및 이들의 유도체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종인 것을 특징으로 하는 조영제
|
| 3 |
3
제1항에 있어서, 상기 중심핵을 구성하는 방사형의 고분자 화합물은 폴리아미도아민(PAMAM) 덴드리머, 폴리라이신 덴드리머, 폴리프로필렌이민(PPI) 덴드리머, 폴리에스터 덴드리머, 폴리글루타민산 덴드리머, 폴리아스파르트산 덴드리머, 폴리글라이세롤 덴드리머 및 폴리멜라민 덴드리머로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 덴드리머, 폴리라이신, 폴리에스터, 폴리글루타민산, 폴리아스파르트산, 및 폴리글라이세롤으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 고차분지형(hyperbranched) 고분자, 폴리에틸렌글리콜(PEG) 및 이의 공중합체 유도체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 별형상(star-shaped)의 고분자 및 이들의 유도체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종인 것을 특징으로 하는 조영제
|
| 4 |
4
제1항에 있어서, 상기 요오드 함유 화합물은 하기 화학식 2, 3, 4 및 10으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종인 것을 특징으로 하는 조영제:[화학식 2][화학식 3][화학식 4][화학식 10](상기 화학식 2-4 또는 화학식 10에 있어서,R1, R2 및 R3은 각각 독립적으로 또는 선택적으로, -NH2, -NHR4, -NR42, -NHNH2, -NHNHR4, -NHNR42, -OH, -OR4, -SH 또는 -SR4이고,R4는 -H, -Boc, C1-6의 비치환 또는 치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 헤테로알킬, 또는 비치환 또는 치환된 C5-7의 아릴 또는 헤테로아릴이고,R5는 R4와 같거나, -(C=O)R4, -(C=O)OR4, -(C=O)NHR4 또는 -(C=O)NR24이다)
|
| 5 |
5
제4항에 있어서, 상기 화학식 2, 3, 4 및 10의 요오드 함유 화합물은 하기 화학식 1 및 화학식 9로 표시되는 요오드 화합물을 전구체로 하는 것을 특징으로 하는 조영제:[화학식 1][화학식 9]
|
| 6 |
6
제1항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자는 폴리에틸렌글리콜(PEG), 히알루론산, 헤파린 및 이들의 유도체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종인 것을 특징으로 하는 조영제
|
| 7 |
7
제1항에 있어서, 상기 펩티드는 다이라이신, 트라이라이신, 테트라라이신, 다이글루타민산, 트라이글루타민산, 테트라글루타민산, 다이아스파르트산, 트라이아스파르트산, 테트라아스파르트산, 다이시스테인, 트라이시스테인, 테트라시스테인, 다이세린, 트라이세린, 및 테트라세린으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종의 반복단위가 2-4개인 펩티드인 것을 특징으로 하는 조영제
|
| 8 |
8
제1항에 있어서, 상기 중심핵, 요오드 함유 화합물, 펩티드 또는 생체적합성 고분자 간 결합의 연결부위는 -NHC(=O)-, -C(=O)O-, -NHC(=O)NH-, -NHC(=O)O-, -NHC(=S)NH-, -C=N-NH-, -C=N-NHC(=O)-, -NH-, -S-, -SS-, -NHCH2CH(OH)-, -O- 또는 인 것을 특징으로 하는 조영제
|
| 9 |
9
제8항에 있어서, 상기 연결부위 양 말단은 추가적으로 각각 -(CH2)m-, -(CH2)m(C=O)-, C3-20의 시클로알킬-(CH2)m-, C4-20의 아릴-(CH2)m- 및 -NH-CH2CH2-으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 또는 선택적으로 선택되는 어느 하나를 통해 상기 중심핵, 요오드 함유 화합물, 펩티드 또는 생체적합성 고분자와 연결되고, 여기서 상기 m은 0-10의 정수인 것을 특징으로 하는 조영제
|
| 10 |
10
제1항에 있어서, 상기 중심핵은 요오드 함유 화합물, 펩티드 또는 생체적합성 고분자와 결합할 수 있는 아민기, 히드록시기, 히드록시아민기, 카르복실기, 카르복시하이드라지드기, 하이드라진기, 티올기, 아자이드기, 알키닐기, 할로겐기, 알데히드기, 케톤기, 에폭시기, 3-카르보메톡시피롤리디논기 및 트리-(C1-4의 알콕시)-실릴기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 표면작용기를 갖는 것을 특징으로 하는 조영제
|
| 11 |
11
제1항에 있어서, 상기 방사형 고분자 화합물의 평균 분자량이 8,000-150,000 Da인 것을 특징으로 하는 조영제
|
| 12 |
12
제1항에 있어서, 상기 요오드를 함유한 방사형상의 고분자 화합물은 하기 화학식 5 내지 화학식 8의 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 조영제:[화학식 5][화학식 6][화학식 7][화학식 8](상기 화학식 5 내지 화학식 8에 있어서,상기 중심핵은 α-, β- 및 γ-사이클로덱스트린(cyclodextrin), 글루코스, 갈락토스 및 만노스로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 고리형 탄화수소, 포르피린(porphyrin) 및 이의 유도체, DOTA(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid) 및 이의 유도체, 라이신, 아스파르트산, 글루타민산, 세린, 시스테인 및 타이로신으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종 이상의 펩티드가 2-4개 모여 형성된 고리형 펩티드, 폴리아미도아민(PAMAM) 덴드리머, 폴리라이신 덴드리머, 폴리프로필렌이민(PPI) 덴드리머, 폴리에스터 덴드리머, 폴리글루타민산 덴드리머, 폴리아스파르트산 덴드리머, 폴리글라이세롤 덴드리머 및 폴리멜라민 덴드리머로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 덴드리머, 폴리라이신, 폴리에스터, 폴리글루타민산, 폴리아스파르트산 및 폴리글라이세롤으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 고차분지형(hyperbranched) 고분자, 폴리에틸렌글리콜(PEG) 및 이의 공중합체 유도체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 1종의 별형상(star-shaped)의 고분자 및 이들의 유도체이고,T1 및 T2는 요오드 함유 화합물로서, T1은 , , 또는 이고, T2는 또는 이며, 이때 상기 R1 및 R3은 각각 독립적으로 또는 선택적으로, -NH-, -NR4-, -NNH2-, -NNHR4-, -NNR42-, -O- 또는 -S-이고, R2는 -NH2, -NHR4, -NR42, -NHNH2, -NHNHR4, -NHNR42, -OH, -OR4, -SH 또는 -SR4이고, 상기 R4는 -H, -Boc, C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 C5-7의 아릴 또는 헤테로아릴이고, 상기 R5는 R4와 같거나, -(C=O)R4, -(C=O)OR4, -(C=O)NHR4 또는 -(C=O)NR24이고,D는 펩티드로서, 다이라이신, 트라이라이신, 테트라라이신, 다이글루타민산, 트라이글루타민산, 테트라글루타민산, 다이아스파르트산, 트라이아스파르트산, 테트라아스파르트산, 다이시스테인, 트라이시스테인, 테트라시스테인, 다이세린, 트라이세린, 및 테트라세린으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종의 반복단위가 2-4개인 펩티드이고,P는 폴리에틸렌글리콜(PEG), 히알루론산, 헤파린 또는 이들의 유도체이고,X는 상기 중심핵의 표면작용기로서, 아민기, 히드록시기, 히드록시아민기, 카르복실기, 카르복시하이드라지드기, 하이드라진기, 티올기, 아자이드기, 알키닐기, 할로겐기, 알데히드기, 케톤기, 에폭시기, 3-카르보메톡시피롤리디논기 또는 트리-(C1-4의 알콕시)-실릴기이고,L1 및 L2는 상기 중심핵, 요오드 함유 화합물(T1 또는 T2), 펩티드(D) 또는 생체적합성 고분자(P) 간 연결부위로서, -NHC(=O)-, -C(=O)O-, -NHC(=O)NH-, -NHC(=O)O-, -NHC(=S)NH-, -C=N-NH-, -C=N-NHC(=O)-, -NH-, -S-, -SS-, -NHCH2CH(OH)-, -O- 또는 이고, 상기 연결부위 양 말단은 추가적으로 각각 -(CH2)m-, -(CH2)m(C=O)-, C3-20의 시클로알킬-(CH2)m-, C4-20의 아릴-(CH2)m- 및 -NH-CH2CH2-으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 또는 선택적으로 선택되는 어느 하나를 통해 상기 중심핵, 요오드 함유 화합물, 펩티드 또는 생체적합성 고분자와 연결되고, 여기서 상기 m은 0-10의 정수이고,a 및 b는 각각 독립적으로 또는 선택적으로, 0 또는 1의 정수이고,c는 2-4의 정수이고,d, e, f, g, h 및 i는 각각 독립적으로 또는 선택적으로, 2 내지 60의 정수이고,j는 1-10의 정수이다)
|
| 13 |
13
제1항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자가 PEG인 경우 중심핵으로부터 외부로 향하는 말단이 C1-4의 알콕시기인 것을 특징으로 하는 조영제
|
| 14 |
14
제1항에 있어서,상기 요오드를 함유한 방사형상의 고분자 화합물을 약학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 것을 특징으로 하는 조영제
|
| 15 |
15
제1항에 있어서, 상기 조영제는 수용액제, 현탁제, 유화제, 시럽제 및 엘릭시르제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형인 것을 특징으로 하는 조영제
|
| 16 |
16
제1항에 있어서,상기 조영제는 바이알, 앰플, 파우치 및 주사기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 용기에 담아 보관하는 것을 특징으로 하는 조영제
|
| 17 |
17
제1항에 있어서,상기 조영제는 CT용 조영제인 것을 특징으로 하는 조영제
|
