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다음을 포함하는 유전자 운반체(gene delivery system): (a) 표면에 양이온성 펩타이드가 결합되어 있고 이중막 구조를 가지는 인지질 리포좀; 및 (b) (i) 운반대상(cargo)으로서의 뉴클레오타이드 분자, 및 (ii) 세포투과펩타이드(cell penetration peptide)로서 양이온성 펩타이드를 포함하는 복합체(complex), 상기 복합체는 상기 인지질 리포좀 내부에 봉입(encapsulation) 되어 있으며,상기 운반대상으로서의 뉴클레오타이드 분자와 세포투과펩타이드로서 양이온성 펩타이드의 전하의 비(음전하:양전하)가 1:4-9인 것을 특징으로 하는 유전자 운반체
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제 1 항에 있어서, 상기 양이온성 펩타이드는 상기 인지질 리포좀의 표면에 결합되어 있는 친수성 고분자를 통하여 간접적으로 상기 인지질 리포좀의 표면에 결합된 것을 특징으로 하는 유전자 운반체
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제 1 항에 있어서, 상기 양이온성 펩타이드는 HIV(human immunodeficiency virus)-Tat, 6-40 아미노산 잔기로 구성되어 있고 상기 아미노산 잔기 중 최소 3개는 라이신, 아르기닌 또는 라이신과 아르기닌인 펩타이드, KALA 및 프로타민으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 유전자 운반체
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제 2 항에 있어서, 상기 친수성 고분자는 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리옥사졸린, 폴리프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜과 폴리프로필렌글리콜의 공중합체, 키토산, 덱스트란, 셀룰로오스, 헤파린, 알지네이트 또는 이들의 모노에스테르화 유도체인 것을 특징으로 하는 유전자 운반체
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제 1 항에 있어서, 상기 운반대상의 뉴클레오타이드 분자는 안티센스 올리고뉴클레오타이드, 앱타머, siRNA, shRNA, miRNA, 리보자임(ribozyme), DNAzyme 또는 전사인자 결합 서열에 해당하는 이중쇄 올리고뉴클레오타이드(double-stranded ODN)인 것을 특징으로 하는 유전자 운반체
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제 1 항에 있어서, 상기 복합체는 운반대상(cargo)으로서의 뉴클레오타이드 분자 및 세포투과펩타이드(cell penetration peptide)로서 양이온성 펩타이드의 전하의 비(음전하:양전하)가 1:5-7로 형성된 것을 특징으로 하는 유전자 운반체
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제 1 항에 있어서, 상기 유전자 운반체의 인지질 리포좀의 표면은 타겟팅 리간드(targeting ligand)를 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 유전자 운반체
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제 7 항에 있어서, 상기 타겟팅 리간드는 다음을 포함하는 바이포달 펩타이드 바인더(Bipodal Peptide Binder: BPB) 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 유전자 운반체: (i) 가닥간(interstrand) 비공유결합이 형성된 패러럴(parallel), 안티패러럴(antiparallel) 또는 패러럴(parallel)과 안티패러럴(antiparallel) 아미노산 가닥들을 포함하는 구조 안정화 부위(structure stabilizing region); 및 (ii) 상기 구조 안정화 부위의 양 말단에 결합되어 있고 무작위적으로 선택된 각각 n 및 m개의 아미노산을 포함하는 타겟 결합 부위 I(target binding region I) 및 타겟 결합 부위 Ⅱ(target binding region Ⅱ)
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다음의 단계를 포함하는 유전자 운반체(gene delivery system)의 제조방법:(a) (i) 운반대상(cargo)으로서의 뉴클레오타이드 분자 및 (ii) 세포투과펩타이드(cell penetration peptide)로서 양이온성 펩타이드를 포함하는 복합체(complex)를 형성하는 단계로서, 상기 운반대상으로서의 뉴클레오타이드 분자 및 세포투과펩타이드로서 양이온성 펩타이드의 전하의 비(음전하:양전하)가 1:4-9로 형성되며; (b) 인지질 및 표면에 양이온성 펩타이드가 결합되어 있는 인지질을 혼합하여 인지질 필름을 형성하는 단계; 및 (c) 상기 단계 (a)의 복합체 및 상기 단계 (b)의 인지질 필름을 혼합 및 압출하여 상기 복합체가 봉입된 리포좀을 수득하는 단계
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제 9 항에 있어서, 상기 운반대상의 뉴클레오타이드 분자는 안티센스 올리고뉴클레오타이드, 앱타머, siRNA, shRNA, miRNA, 리보자임(ribozyme), DNAzyme 또는 전사인자 결합 서열에 해당하는 이중쇄 올리고뉴클레오타이드(double-stranded ODN)인 것을 특징으로 하는 방법
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제 9 항에 있어서, 상기 양이온성 펩타이드는 HIV(human immunodeficiency virus)-Tat, 6-40 아미노산 잔기로 구성되어 있고 상기 아미노산 잔기 중 최소 3개는 라이신, 아르기닌 또는 라이신과 아르기닌인 펩타이드, KALA 및 프로타민으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법
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제 9 항에 있어서, 상기 단계 (b)에 표면에 친수성 고분자가 결합되어 있는 인지질을 추가적으로 혼합하는 것을 특징으로 하는 방법
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다음을 포함하는 항암 조성물: (a) 표면에 양이온성 펩타이드가 결합되어 있고 이중막 구조를 가지는 인지질 리포좀; 및 (b) (i) 운반대상(cargo)으로서 NF-κB 전사인자의 결합 서열에 해당하는 이중쇄 올리고뉴클레오타이드(double-stranded ODN), 및 (ii) 세포투과펩타이드(cell penetration peptide)로서 양이온성 펩타이드를 포함하는 복합체(complex), 상기 복합체는 상기 인지질 리포좀 내부에 봉입(encapsulation) 되어 있으며,상기 운반대상으로서의 이중쇄 올리고뉴클레오타이드와 세포투과펩타이드로서 양이온성 펩타이드의 전하의 비(음전하:양전하)가 1:4-9인 것을 특징으로 하는 항암 조성물
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다음을 포함하는 항암제 민감화 조성물: (a) 표면에 양이온성 펩타이드가 결합되어 있고 이중막 구조를 가지는 인지질 리포좀; 및 (b) (i) 운반대상(cargo)으로서 NF-κB 전사인자의 결합 서열에 해당하는 이중쇄 올리고뉴클레오타이드(double-stranded ODN), 및 (ii) 세포투과펩타이드(cell penetration peptide)로서 양이온성 펩타이드를 포함하는 복합체(complex), 상기 복합체는 상기 인지질 리포좀 내부에 봉입(encapsulation) 되어 있으며,상기 운반대상으로서의 이중쇄 올리고뉴클레오타이드와 세포투과펩타이드로서 양이온성 펩타이드의 전하의 비(음전하:양전하)가 1:4-9인 것을 특징으로 하는 항암제 민감화 조성물
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제 13 항 또는 제 14 항에 있어서, 상기 양이온성 펩타이드는 상기 인지질 리포좀의 표면에 결합되어 있는 친수성 고분자를 통하여 간접적으로 상기 인지질 리포좀의 표면에 결합된 것을 특징으로 하는 조성물
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제 13 항 또는 제 14 항에 있어서, 상기 인지질 리포좀의 표면은 타겟팅 리간드(targeting ligand)를 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물
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제 16 항에 있어서, 상기 타겟팅 리간드는 다음을 포함하는 바이포달 펩타이드 바인더(Bipodal Peptide Binder: BPB) 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 조성물: (i) 가닥간(interstrand) 비공유결합이 형성된 패러럴(parallel), 안티패러럴(antiparallel) 또는 패러럴(parallel)과 안티패러럴(antiparallel) 아미노산 가닥들을 포함하는 구조 안정화 부위(structure stabilizing region); 및 (ii) 상기 구조 안정화 부위의 양 말단에 결합되어 있고 무작위적으로 선택된 각각 n 및 m개의 아미노산을 포함하는 타겟 결합 부위 I(target binding region I) 및 타겟 결합 부위 Ⅱ(target binding region Ⅱ)
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