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내부에 가스가 충전된 마이크로버블 ; 및 상기 마이크로 버블의 표면에 결합된 약물을 함유한 나노입자를 포함하고, 상기 나노입자는 링커 또는 마이크로 버블 표면의 활성화된 반응기에 의해 상기 마이크로버블에 결합되고, 여기서 상기 반응기는 싸이올기(thiol) 또는 카르복실기이고, 상기 링커는 상기 반응기를 포함하는 화합물이고, 또는 상기 마이크로버블과 상기 나노입자의 결합은 아미드 결합(amide bond), 싸이올기 (thiol)간의 결합 또는 바이오틴(biotin)-아비딘(avidin) 결합이고, 상기 마이크로버블은 인지질 기반의 리포좀 코어(core) 부분이 가스로 충진된 것을 특징으로 하는 초음파 조영제
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제 1항에 있어서, 상기 나노입자는 알부민을 포함하여, 자기 집합체(self-aggregates)를 형성하는 것임을 특징으로 하는 초음파 조영제
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제 1항에 있어서, 상기 나노입자는 직경이 100~300nm인 것을 특징으로 하는 초음파 조영제
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제 2항에 있어서, 상기 알부민은 인간혈청 알부민 또는 이의 단편인 것을 특징으로 하는 초음파 조영제
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제 1항에 있어서, 상기 약물은 도세탁셀(Docetaxel), 시스플라틴(cis-platin), 캠토세신(camptothecin), 파클리탁셀(paclitaxel), 타목시펜(Tamoxifen), 아나스테로졸(Anasterozole), 글리벡(Gleevec), 5-플루오로우라실(5-FU), 플록슈리딘(Floxuridine), 류프로리드(Leuprolide), 플로타미드(Flutamide), 졸레드로네이트(Zoledronate), 독소루비신(Doxorubicin), 빈크리스틴(Vincristine), 젬시타빈(Gemcitabine), 스트렙토조토신(Streptozocin), 카보플라틴(Carboplatin), 토포테칸(Topotecan), 벨로테칸(Belotecan), 이리노테칸(Irinotecan), 비노렐빈(Vinorelbine), 히도록시우레아(hydroxyurea), 발루비신(Valrubicin), 레티노익산(retinoic acid) 계열, 메소트렉세이트(Methotrexate), 메클로레타민(Meclorethamine), 클로람부실(Chlorambucil), 부술판(Busulfan), 독시플루리딘(Doxifluridine), 빈블라스틴(Vinblastin), 마이토마이신(Mitomycin), 프레드니손(Prednisone), 테스토스테론(Testosterone), 미토산트론(Mitoxantron), 아스피린(aspirin), 살리실레이트(salicylates), 이부프로펜(ibuprofen), 나프로센(naproxen), 페노프로펜(fenoprofen), 인도메타신(indomethacin), 페닐부타존(phenyltazone), 시클로포스파미드(cyclophosphamide), 메클로에타민(mechlorethamine), 덱사메타손(dexamethasone), 프레드니솔론(prednisolone), 셀레콕시브(celecoxib), 발데콕시브(valdecoxib), 니메슐리드(nimesulide), 코르티손(cortisone) 및 코르티코스테로이드(corticosteroid)로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 초음파 조영제
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제 1항에 있어서, 상기 마이크로버블은 직경이 0
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마이크로버블과 약물을 함유하는 나노입자를 각각 제조하는 단계 ; 상기 나노입자와 상기 마이크로버블을 소정 비율로 물에 혼합하여 반응시키는 단계를 포함하고, 상기 마이크로버블을 제조하는 단계는 인지질, 인지질 유도체 및 유화제를 유기용매와 혼합하여 지질박막을 형성하는 단계 및 상기 지질박막을 물에 넣어 수화시키고, 여기에 가스를 주입하는 단계를 포함하고, 상기 반응 단계는 상기 나노입자가 링커 또는 마이크로 버블 표면의 활성화된 반응기에 의해 상기 마이크로버블에 결합되고, 여기서, 상기 반응기는 싸이올기(thiol) 또는 카르복실기이고, 상기 링커는 상기 반응기를 포함하는 화합물일이고, 또는 상기 반응 단계는 아미드 결합(amide bond), 바이오틴(biotin)-아비딘(avidin) 결합이나 싸이올기(thiol) 간의 결합에 의해 상기 마이크로버블에 상기 나노입자가 결합되는 단계인 것을 특징으로 하는 초음파 조영제의 제조방법
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제 10항에 있어서, 상기 인지질 유도체는 NHS(N-hydroxy succinimide)를 구비하는 것을 특징으로 하는 초음파 조영제의 제조방법
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제 11항에 있어서, 상기 지질박막을 형성하는 단계는 유화제 : 인지질 : NHS(N-hydroxy succinimide)를 구비하는 인지질 유도체의 몰비를 1~4 : 7~9 : 1~3 범위로 넣어주는 것을 특징으로 하는 초음파 조영제의 제조방법
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제 10항에 있어서, 약물을 함유하는 나노입자를 제조하는 단계는 알부민을 물에 녹인 후 여기에 약물을 주입하여 혼합물을 제조하는 단계 ; 상기 혼합물의 pH를 7~9로 조절한 후 알코올류를 적하시키는 단계로서, 상기 단계에 의해 상기 알부민이 자기 집합체(self-aggregates)를 형성하는 것을 특징으로 하는 초음파 조영제의 제조방법
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제 10항에 있어서, 상기 나노입자와 상기 마이크로버블의 혼합 비율은 결합 반응기의 몰비로 1 : 0
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