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５각형 헤테로 아릴기를 포함하는 벤조옥사지논 유도체 또는이의약학적으로허용가능한염,이의제조방법및 이를유효성분으로함유하는유로텐신―Ⅱ수용체 과활성에의한질환의예방또는치료용약학적조성물

  • 기술번호 : KST2015001282
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 5각형 헤테로 아릴기를 포함하는 벤조옥사지논 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 유로텐신-Ⅱ 수용체 과활성에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 5각형 헤테로아릴기를 포함하는 벤조옥사지논 유도체는 유로텐신-Ⅱ 수용체에 대한 길항제로 작용함으로써, 울혈성 심부전, 심장 허혈, 심근경색, 심장 비대증, 심장 섬유증, 관상동맥 질환, 동맥경화증, 고혈압, 천식, 신부전, 당뇨병, 혈관염증, 신경퇴행성 질환, 뇌졸중, 통증, 우울증, 정신병 및 암과 같은 U-Ⅱ 수용체 과활성에 의한 질환을 예방, 개선 또는 치료하는데 유용하게 사용할 수 있다.
Int. CL A61K 31/538 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01)
CPC C07D 413/14(2013.01) C07D 413/14(2013.01) C07D 413/14(2013.01) C07D 413/14(2013.01) C07D 413/14(2013.01) C07D 413/14(2013.01)
출원번호/일자 1020130145437 (2013.11.27)
출원인 한국화학연구원
등록번호/일자 10-1571529-0000 (2015.11.18)
공개번호/일자 10-2015-0061383 (2015.06.04) 문서열기
공고번호/일자 (20151124) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2013.11.27)
심사청구항수 6

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 이병호 대한민국 대전 유성구
2 이규양 대한민국 대전 유성구
3 오광석 대한민국 대전 유성구
4 임채조 대한민국 대전 유성구
5 이정현 대한민국 부산 해운대구
6 김낙정 대한민국 대전 유성구
7 서지희 대한민국 대전 유성구
8 서호원 대한민국 대전 중구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이원희 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 성지하이츠빌딩*차 ***호 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대전광역시 유성구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application		 2013.11.27 수리 (Accepted) 1-1-2013-1084422-76
2 의견제출통지서
Notification of reason for refusal		 2015.03.31 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2015-0215192-91
3 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2015.05.22 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2015-0492560-17
4 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2015.05.22 수리 (Accepted) 1-1-2015-0492561-63
5 등록결정서
Decision to grant		 2015.10.21 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2015-0725141-46
6 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2017.09.14 수리 (Accepted) 4-1-2017-5149242-13
7 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2017.09.14 수리 (Accepted) 4-1-2017-5149265-52
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
하기 화학식 1로 표시되는 5각형 헤테로아릴기를 포함하는 벤조옥사지논 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1](상기 화학식 1에서,a, b, c 및 d는 독립적으로 C, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 원자이되, 상기 a, b, c 및 d 중 헤테로 원자는 1-2개이고;R1a, R1b, R1c 및 R1d는 독립적으로 부재, -H, 또는 -CO2R4이고, 여기서 상기 R1a와 R1b, R1b와 R1c, 또는 R1c와 R1d는 이들이 연결된 원자와 함께 페닐을 형성할 수 있고;R2 및 R3은 이들이 연결된 N 원자와 함께 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로 원자가 하나 이상 포함된 5-6 원자 헤테로 고리를 형성할 수 있고;R4는 -H, 또는 메틸이다)
2 2
삭제
3 3
삭제
4 4
제1항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 5각형 헤테로아릴기를 포함하는 벤조옥사지논 유도체는,(1) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(싸이오펜-3-일)페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드;(2) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(벤조[b]싸이오펜-2-일)페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드;(3) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(벤조퓨란-2-일)페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드;(4) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(퓨란-3-일)페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드;(5) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(퓨란-2-일)페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드;(6) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(싸이오펜-2-일)페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드;(7) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-[5-(메톡시카보닐)퓨란-2-일]페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드;(8) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-[5-(메톡시카보닐)싸이오펜-2-일]페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드;(9) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(싸이아졸-5-일)페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드;(10) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[3-(싸이오펜-3-일)페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드;(11) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[3-(퓨란-3-일)페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드; (12) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(싸이아졸-4-일)페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드;(13) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[3-(싸이오펜-2-일)페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드;(14) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(싸이오펜-3-일)페닐]-2-모폴리노에틸}아세트아마이드;(15) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(싸이오펜-2-일)페닐]-2-모폴리노에틸}아세트아마이드;(16) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(싸이아졸-5-일)페닐]-2-모폴리노에틸}아세트아마이드;(17) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(퓨란-3-일)페닐]-2-모폴리노에틸}아세트아마이드;(18) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(벤조퓨란-2-일)페닐]-2-모폴리노에틸}아세트아마이드;(19) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(벤조[b]싸이오펜-2-일)페닐]-2-모폴리노에틸}아세트아마이드;(20) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[3-(퓨란-3-일)페닐]-2-모폴리노에틸}아세트아마이드;(21) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(5-카복시싸이오펜-2-일)페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드; 및(22) 2-(6,7-다이클로로-3-옥소-2,3-다이하이드로-4H-벤조[b][1,4]옥사진-4-일)-N-메틸-N-{1-[4-(5-카복시퓨란-2-일)페닐]-2-(피롤리딘-1-일)에틸}아세트아마이드;로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 5각형 헤테로아릴기를 포함하는 벤조옥사지논 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
5 5
하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 축합제 및 염기와 함께 유기용매에서 축합반응시키는 단계(단계 1);를 포함하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 5각형 헤테로아릴기를 포함하는 벤조옥사지논 유도체의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에서, a, b, c, d, R1a, R1b, R1c, R1d, R2 및 R3은 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다)
6 6
제5항에 있어서,상기 단계 1에서 사용하는 유기용매는 테트라하이드로퓨란(THF), 다이옥산, 다이클로로메탄(DCM), 1,2-다이메톡시에탄, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 다이메틸포름아미드(DMF), 다이메틸설폭사이드(DMSO), 및 아세토나이트릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상이고,상기 단계 1에서 사용하는 축합제는 비스 (2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스피닉 클로라이드(BOP-Cl), 벤조트리아졸-1-일옥시트리스(다이메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트(BOP), 다이페닐포스포닐아자이드(DPPA), 다이사이클로헥실카보다이이미드(DCC), 다이아이소프로필카보다이이미드(DIC), 1-에틸-3-(3-다이메틸아미노프로필)카보다이이미드(EDC), N,N-카보닐다이이미다졸, 및 O-벤조트리아졸-N,N,N',N'-테트라메틸-우로니늄-헥사플루오로포스페이트(HBTU)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종이고,상기 단계 1에서 사용하는 염기는 N,N-다이메틸아미노피리딘(DMAP), 피리딘, 트라이에틸아민, N,N-다이이소프로필에틸아민, 1,8-다이아자바이사이클로운데크-7엔(DBU), 소듐바이카보네이트, 수산화나트륨, 및 수산화칼륨으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종인 것을 특징으로 하는 제조방법
7 7
제1항의 5각형 헤테로아릴기를 포함하는 벤조옥사지논 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 울혈성 심부전, 심장 허혈, 심근경색, 심장 비대증, 심장 섬유증, 관상동맥 질환, 동맥경화증, 고혈압, 천식, 신부전, 당뇨병, 혈관염증, 신경퇴행성 질환, 뇌졸중, 통증, 우울증, 정신병 및 암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 유로텐신-Ⅱ 수용체 과활성에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
8 8
삭제
9 9
제1항의 5각형 헤테로아릴기를 포함하는 벤조옥사지논 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 울혈성 심부전, 심장 허혈, 심근경색, 심장 비대증, 심장 섬유증, 관상동맥 질환, 동맥경화증, 고혈압, 천식, 신부전, 당뇨병, 혈관염증, 신경퇴행성 질환, 뇌졸중, 통증, 우울증, 정신병 및 암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 유로텐신-Ⅱ 수용체 과활성에 의한 질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물
10 10
삭제
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1 미래창조과학부 한국화학연구원 미래기반기술개발사업 Urotensin Ⅱ 수용체 조절에 의한 심혈관질환 치료제 후보물질 개발
2 미래창조과학부 한구화학연구원 기관고유사업 시드형 유효물질 파이프라인 구축