| 요약 |
본 발명은 세포내 칼슘 증가와 관련된 신호전달 이차전령(second messenger) 분자를 생성하는 효소로 알려진 에이디피-라이보실 사이클레이즈 (ADP-ribosyl cyclase, 이하 ADPR cyclase라 함)의 강력한 억제작용을 갖는 하기 화학식 1의 비스페닐 유도체에 관한 것이다. (상기 식에서, X와 Y 는 서로 단일결합 혹은 이중결합으로 이루어진 탄소, 질소, 및 황, 산소 등이고, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10은 독립적으로 히드록실기(OH), 수소 (H), 아민 (-NH2), 니트로(-NO2), 니트로소 (-NO), 카르복실 (-COOH), 알데히드 (-CHO), 카르보닐 (-C=O), 설포히드릴 (-SH), 설폭실 (-SO3H) 로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다) 본 발명에 의하면, 세포내 칼슘 증가와 관련된 신호전달 이차전령(second messenger) 분자를 생성하는 효소로 알려진 ADPR cyclase의 강력한 억제작용을 갖고 있는 신규 화합물을 제공함으로써 이를 심장, 신장 또는 뇌 등의 질병 치료에까지 사용할 수 있다. 이 물질이 ADPR-cyclase를 억제하는 분자적 측면에서의 기전은, 기질인 NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotided) 가 ADPR-cyclase의 활성부위 (active site)와의 결합을 억제하는 것이다. 따라서 NAD+ 를 기질 또는 조효소로 이용하는 모든 효소, mono ADP-ribose transferase, poly ADP-ribose polymerase, sirtuins 등, 들의 억제 또는 활성을 유도할 수 있다. 그러므로 이 물질은 ADPR-cyclase 억제제뿐만 아니라 NAD+를 기질로 하는 mono ADP-ribose transferase, poly ADP-ribose polymerase, sirtuins 등에 의하여 유발되는 질환, 예를 들어 암, 노화, 당뇨, 비만, 치매 등의 치료제로도 사용될 수 있다. ADPR cyclase, ADPR cyclase 억제제, cADPR 길항제, 세포내 칼슘 유입, 세포내 칼슘 유리 억제제
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