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수용액에서 우수한 분산성을 가지는 표면 개질된 형광 실리카 나노입자 및 그 제조방법

  • 기술번호 : KST2015008294
  • 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-2155-3662
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 형광 실리카 나노입자, 상기 형광 실리카 나노입자를 포함하는 조성물, 상기 형광 실리카 나노입자의 제조방법 및 상기 형광 실리카 나노입자를 이용한 생체분자 검출방법에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 표면 개질제에 의해 표면이 개질되어 수용액에서 고분산성을 가지며 형광물질이 도입된 형광 실리카 나노입자, 상기 형광 실리카 나노입자의 제조방법 및 상기 형광 실리카 나노입자를 이용한 생체분자 검출방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 형광 실리카 나노입자는 형광물질이 도입되고 항체 등의 분자가 접합되어 있을 뿐만 아니라, 수용액 내에서 고분산성을 나타내기 때문에, 생체분자의 검출 및 생체분자의 영상 분야, 특히, 형광 현미경을 이용한 영상 진단 프로브(조영제), 바이오칩, 바이오센서 등의 생물의학적 분야에 널리 유용하게 사용될 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 형광 실리카 나노입자 제조방법에 의하면, 형광물질이 도입되고 수용액 내에서 고분산성을 나타내는 형광 실리카 나노입자를 제조할 수 있으며, 또한 간단한 반응(one step)을 통해 상기 형광 실리카 나노입자에 항체를 도입할 수 있다.
Int. CL B82B 1/00 (2006.01) C09K 11/00 (2006.01) G01N 33/533 (2006.01)
CPC C01B 33/12(2013.01) C01B 33/12(2013.01) C01B 33/12(2013.01) C01B 33/12(2013.01) C01B 33/12(2013.01) C01B 33/12(2013.01) C01B 33/12(2013.01) C01B 33/12(2013.01)
출원번호/일자 1020130020566 (2013.02.26)
출원인 강원대학교산학협력단
등록번호/일자 10-1368076-0000 (2014.02.20)
공개번호/일자
공고번호/일자 (20140227) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2013.02.26)
심사청구항수 21

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 강원대학교산학협력단 대한민국 강원도 춘천시

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 이상명 대한민국 강원도 춘천시 백
2 김기현 대한민국 인천 서구
3 장상호 대한민국 경기도 성남시 분당구
4 이길환 대한민국 강원도 춘천시 후석로***
5 정진하 대한민국 강원도 춘천시 삭주로***
6 이남훈 대한민국 강원 춘천시 안마산로 ***, *
7 윤제필 대한민국 서울 동작구
8 이슬비 대한민국 강원 인제군

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 김정수 대한민국 서울시 송파구 올림픽로 ***(방이동) *층(이수국제특허법률사무소)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 강원대학교산학협력단 강원도 춘천시
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2013.02.26 수리 (Accepted) 1-1-2013-0172226-97
2 [우선심사신청]심사청구(우선심사신청)서
[Request for Preferential Examination] Request for Examination (Request for Preferential Examination)
2013.06.10 수리 (Accepted) 1-1-2013-0510322-12
3 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2013.07.17 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2013-0492956-61
4 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2013.09.17 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2013-0851406-02
5 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2013.09.17 수리 (Accepted) 1-1-2013-0851405-56
6 등록결정서
Decision to grant
2013.11.20 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2013-0799679-85
7 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.11.05 수리 (Accepted) 4-1-2019-5230938-29
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
하기 화학식 1로 표시되는 표면 개질제로 표면 개질되고, 형광물질이 도입된 형광 실리카 나노입자:003c#화학식 1003e#(단, 상기 화학식에서 n : m = α : 1-α이며, 0 003c# α 003c# 1 임)
2 2
제1항에 있어서, 상기 형광물질은 알렉사 플루오르(Alexa fluor) 350, 405, 430, 488, 500, 514, 633, 647, 660, 680, 700, cy3, cy5, cy7, 루피(Rubpy)(tris(2,2-bipyridyl)ruthenium(Ⅱ)), FITC(fluoresein Isothiocyanate), 로다민 6G(rhodamine 6G), 로다민 B(rhodamine B), TAMRA(6-carboxy-tetramethyl-rhodamine), 텍사스 레드(Texas Red), DAPI(4,6-diamidino-2-phenylindole) 및 Coumarin로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자
3 3
제2항에 있어서, 형광 실리카 나노입자 당 2 ~ 500개의 상기 형광물질 분자가 포함되는 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자
4 4
삭제
5 5
제1항에 있어서, 표면에 알데히드기, 아민기, 수산기 및 티올기로부터 선택되는 하나 이상의 작용기가 결합되어 있는 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자
6 6
제5항에 있어서, 상기 작용기를 매개로 컨쥬게이션(conjugation) 시킨 분자를 표면에 가지는 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자
7 7
제6항에 있어서, 상기 분자는 항체, 항원, RNA, DNA, PNA, 합텐(hapten), 아비딘(avidin), 스트렙타비딘(streptavidin), 뉴트라비딘(neutravidin), 프로테인 A, 프로테인 G, 렉틴(lectin), 셀렉틴(selectin) 및 방사선 동위원소 표지 물질으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상인 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자
8 8
제1항에 있어서, 직경이 50 ~ 500nm인 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자
9 9
제1항에 있어서, 제타 전위(Zeta potential)가 -5 ~ -50mV인 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자
10 10
제1항 내지 제3항 및 제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 기재된 형광 실리카 나노입자 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 조영제 조성물
11 11
제1항 내지 제3항 및 제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 기재된 형광 실리카 나노입자 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 면역분석용 조성물
12 12
(a) 표면에 작용기를 가지는 형광 실리카 나노입자 중간체를 형성하는 단계;(b) 링커와 계면활성제를 이용하여 하기 화학식 1로 표시되는 표면 개질제를 형성하는 단계003c#화학식 1003e#(단, 상기 화학식에서 n : m = α : 1-α이며, 0 003c# α 003c# 1 임); 및(c) 상기 단계 (a)에서 형성된 형광 실리카 나노입자 중간체의 표면을 상기 단계 (b)에서 형성된 표면 개질제를 이용해 개질하는 단계를 포함하며,상기 단계 (a)는 하기 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 형광물질이 도입된 형광 실리카 나노입자의 제조방법:(a-1) 용매에 형광물질 및 작용기 도입물질을 첨가한 후 교반하는 단계;(a-2) 상기 단계 (a-1)에서 얻어진 용액을 실리카 전구체 및 촉매를 포함하는 용액과 혼합한 후 교반하는 단계; 및(a-3) 상기 단계 (a-2)에서 얻어진 용액에 작용기 도입물질을 첨가하여 교반한 후 세척하는 단계
13 13
삭제
14 14
제12항에 있어서, 상기 형광물질은 알렉사 플루오르(Alexa fluor) 350, 405, 430, 488, 500, 514, 633, 647, 660, 680, 700, cy3, cy5, cy7, 루피(Rubpy)(tris(2,2-bipyridyl)ruthenium(Ⅱ)), FITC(fluoresein Isothiocyanate), 로다민 6G(rhodamine 6G), 로다민 B(rhodamine B), TAMRA(6-carboxy-tetramethyl-rhodamine), 텍사스 레드(Texas Red), DAPI(4,6-diamidino-2-phenylindole) 및 Coumarin로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자 제조방법
15 15
제12항에 있어서, 상기 작용기 도입물질은 3-아미노프로필트리메톡시실란, 3-아미노프로필트리에톡시실란, N-메틸-3-아미노프로필트리메톡시실란, N-메틸-3-아미노프로필트리에톡시실란, N-(2-아미노에틸)-3-아미노프로필트리메톡시실란, N-(2-아미노에틸)-3-아미노프로필트리에톡시실란, 4-아미노사이클로트리메톡시실란, 4-아미노사이클로트리에톡시실란, p-아미노페닐트리메톡시실란 및 p-아미노페닐트리에톡시실란으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자의 제조방법
16 16
제12항에 있어서, 상기 실리카 전구체는 테트라메톡시 실란(tetramethoxy silane, TMOS), 테트라에톡시 실란(tetraethoxy silane, TEOS), 또는 테트라메톡시 실란(tetramethoxy silane, TMOS), 테트라에톡시 실란(tetraethoxy silane, TEOS)인 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자의 제조방법
17 17
제12항에 있어서, 상기 단계 (b)는 용매에 링커와 계면활성제를 첨가하여 교반하여 반응시켜 수행되는 것을 특징으로 형광 실리카 나노입자의 제조방법
18 18
제12항에 있어서, 상기 단계 (c)는 상기 단계 (a)에서 얻어진 표면에 작용기를 가지는 형광 실리카 나노입자 중간체의 용액에 상기 단계 (b)에서 얻어진 표면 개질제를 첨가하여 교반하여 반응시켜 수행되는 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자의 제조방법
19 19
제12항에 있어서, (d) 상기 단계 (c)에서 개질된 형광 실리카 나노입자의 표면에 작용기를 도입하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자의 제조방법
20 20
제19항에 있어서, 상기 단계 (d)에서 도입하는 작용기는 아민기, 알데히드기, 수산기 및 티올기로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자의 제조방법
21 21
제19항에 있어서, (e) 상기 단계 (d)에서 형성된 형광 실리카 나노입자의 표면에 존재하는 작용기를 통해 분자를 형광 실리카 나노입자에 콘쥬게이션(conjugation)시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자의 제조방법
22 22
제21항에 있어서, 상기 분자는 항체, 항원, RNA, DNA, PNA, 합텐(hapten), 아비딘(avidin), 스트렙타비딘(streptavidin), 뉴트라비딘(neutravidin), 프로테인 A, 프로테인 G, 렉틴(lectin), 셀렉틴(selectin) 및 방사선 동위원소 표지 물질으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상인 것을 특징으로 하는 형광 실리카 나노입자 제조방법
23 23
(a) 청구항 제1항 내지 제3항 및 제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 기재된 형광 실리카 나노입자를 준비하는 단계; (b) 상기 형광 실리카 나노입자를 검출 대상 물질을 포함하는 시료에 투입하여 반응시킨 후 광을 조사하는 단계; 및 (c) 시료로부터 형광을 측정하는 단계를 포함하는 생체분자 검출방법
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순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 교육과학기술부 강원대학교 산학협력단 「산학협력선도대학육성사업」강원대학교 LINC사업단 근적외선(NIR) 분자 진단 및 이미징을 위한 실리카 하이브리드 나노프로브의 개발