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ＴＦＧ－ＴＥＣ 융합 컨스트럭트를 이용한 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법 및 이의 용도

  • 기술번호 : KST2015013207
  • 담당센터 : 서울서부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-6124-6930
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 TFG-TEC 융합 단백질의 신규한 전사활성능 및 전이활성능을 이용한 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법 및 이의 약제학적 조성물, 그리고 TFG(NTD)를 이용한 전사활성 촉진용 발현 벡터 및 조성물을 제공한다. 본 발명의 TFG-TEC 융합 단백질은 TEC와 동일한 서열 특이성을 가질 뿐 아니라, TEC보다 더욱 우수한 전사활성 촉진능을 가진다. 또한, 본 발명의 TFG-TEC 융합 단백질 내 TFG(NTD)는 강력한 전이활성 도메인(transactivation domain)으로 기능하고, 상기 TFG(NTD)의 PB1 도메인 및 SPYGQ-풍부 부위(SPYGQ-rich regions)가 부분적인 전이활성(partial transactivation)을 가진다. 그 결과, 본 발명의 TFG-TEC 융합 단백질은 TEC에 의해 조절받는 것으로 알려진 다운스트림 유전자들(예컨대, Skp2, L-Myc, SOCS2 또는 STAT-3)의 발현을 촉진시킨다. 따라서, TFG-TEC 융합 유전자의 발현을 억제시키거나 또는 TFG-TEC 융합 단백질의 활성을 억제시키는 물질에 대한 스크리닝 방법 및 이를 이용한 약제학적 조성물은 종양 질환, 질병 또는 상태의 예방 또는 치료에 유용하게 적용될 수 있다.
Int. CL G01N 33/68 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01)
CPC G01N 33/574(2013.01) G01N 33/574(2013.01) G01N 33/574(2013.01) G01N 33/574(2013.01)
출원번호/일자 1020130028118 (2013.03.15)
출원인 서강대학교산학협력단
등록번호/일자 10-1479543-0000 (2014.12.30)
공개번호/일자 10-2014-0113135 (2014.09.24) 문서열기
공고번호/일자 (20150107) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호 1020140115369;
심사청구여부/일자 Y (2013.03.15)
심사청구항수 15

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 서강대학교산학협력단 대한민국 서울특별시 마포구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 김정호 대한민국 경기 김포시
2 임보배 대한민국 경기도 이천시
3 김아영 대한민국 대전 중구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 양부현 대한민국 서울특별시 송파구 오금로 **, 태원빌딩 **층, 특허팀(주식회사씨젠)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 서강대학교산학협력단 대한민국 서울특별시 마포구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application		 2013.03.15 수리 (Accepted) 1-1-2013-0227653-47
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search		 2013.11.05 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search		 2013.12.17 수리 (Accepted) 9-1-2013-0106111-17
4 의견제출통지서
Notification of reason for refusal		 2014.07.01 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2014-0451118-67
5 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2014.09.01 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2014-0833037-70
6 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2014.09.01 수리 (Accepted) 1-1-2014-0833036-24
7 [분할출원]특허출원서
[Divisional Application] Patent Application		 2014.09.01 수리 (Accepted) 1-1-2014-0833128-26
8 등록결정서
Decision to grant		 2014.12.24 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2014-0886138-50
9 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2017.01.11 수리 (Accepted) 4-1-2017-5005781-67
10 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2019.01.22 수리 (Accepted) 4-1-2019-5014626-89
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
다음의 단계를 포함하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법:(a) TFG-인코딩 뉴클레오타이드 서열 및 TEC-인코딩 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 세포에 시험물질을 처리하는 단계; 및(b) 상기 세포에서 TFG-TEC 융합 유전자의 발현 또는 TFG-TEC 융합 단백질의 활성을 분석하는 단계로서, 상기 시험물질이 상기 TFG-TEC 융합 유전자의 발현 또는 상기 TFG-TEC 융합 복합체의 전사활성을 억제시키면 종양 질환의 치료제로 판단되는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
2 2
다음의 단계를 포함하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법:(a) (ⅰ) 프로모터에 작동적으로 연결된 TFG-TEC 융합 단백질-인코딩 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 벡터; 및 (ⅱ) 상기 TFG-TEC 융합 단백질에 의해 양성적으로(positively) 조절되는 프로모터에 작동적으로 연결된 리포터 유전자를 포함하는 벡터로 형질전환된 숙주 세포에 시험물질을 처리하는 단계; 및(b) 상기 단계 (a)의 형질전환된 숙주 세포에서 상기 리포터 유전자의 발현 수준을 측정하는 단계로, 상기 시험물질이 상기 리포터 유전자의 발현을 억제하면 종양 질환의 치료제로 판단되는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
3 3
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 종양 질환은 EMC(extraskeletal myxoid chondrosarcoma), 자궁경부암, 고환 종양, 폐암종, 소세포 폐암종, 방광암종, 상피 암종, 신경교종, 대장선암, 전립선암종, 대장암, 유방암, 난소암, 전립선암, 편평상피세포암, 기저세포암, 선암종(adenocarcinoma), 신세포암종, 간세포암, 담도암, 섬유육종, 점액육종, 지방육종, 연골육종, 골육종, 척색종, 혈관육종, 내피세포육종(endotheliosarcoma), 림프관 육종, 림프관 혈관내피세포육종(lymphangioendotheliosarcoma), 윤활막종, 중피종, 유윙 종양(Ewing's tumor), 평활근육종, 횡문근육종, 횡문근종, 땀샘암종, 피지샘 암종, 유두상암종, 유두상 선암, 낭선암종, 연수갑상선암종, 기관지암종, 융모상피암, 고환종, 배아성암종(embryonal carcinoma), 윌름 종양, 성상세포종, 카포시육종, 수모세포종, 두개인두종, 상의세포종, 송과체종, 혈관모세포종, 청신경종, 회돌기세포교종, 수막종, 신경모세포종, 망막모세포종, 골수종, 림프종 또는 백혈병인 것을 특징으로 하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
4 4
제 1 항에 있어서, 상기 TFG-TEC 융합 단백질은 TFG의 6번째 인트론과 TEC의 2번째 인트론 간의 염색체 전좌(chromosome translocation)에 의해 형성되는 것을 특징으로 하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
5 5
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 TFG-TEC 융합 단백질은 TEC 보존 서열(consensus sequence)에 결합하는 것을 특징으로 하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
6 6
제 5 항에 있어서, 상기 TEC 보존 서열(consensus sequence)은 서열목록 제9서열인 것을 특징으로 하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
7 7
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 TFG-TEC 융합 단백질은 핵에 위치하는 것을 특징으로 하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
8 8
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 TFG-TEC 융합 단백질 내 TFG(NTD)는 전이활성 도메인(transactivation domain)으로 기능하는 것을 특징으로 하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
9 9
제 8 항에 있어서, 상기 TFG(NTD)의 PB1 도메인 및 SPYGQ-풍부 부위(SPYGQ-rich regions)는 부분적인 전이활성(partial transactivation)을 가지는 것을 특징으로 하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
10 10
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 시험물질은 Skp2, L-Myc, SOCS2 및 STAT-3의 발현을 하향-조절하는 것을 특징으로 하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
11 11
제 2 항에 있어서, 상기 리포터 유전자는 형광단백질, β-갈락토시다아제, 클로람페니콜 아세틸트랜스퍼라아제, 인간성장호르몬, 우레아제(urease) 또는 알칼린 포스파타제(alkaline phosphatase)인 것을 특징으로 하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
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TFG-TEC 융합 유전자에 특이적으로 결합하는 RNAi(RNA interference) 분자, 또는 상기 TFG-TEC 융합 단백질의 전사활성 촉진을 억제하는 물질을 유효성분으로 포함하는 외골격 점액성 연골육종(extraskeletal myxoid chondrosarcomas, EMCs)의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
19 19
제 18 항에 있어서, 상기 TFG-TEC 융합 유전자에 특이적으로 결합하는 RNAi 분자는 안티센스 올리고뉴클레오타이드, siRNA, shRNA 또는 miRNA인 것을 특징으로 하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
20 20
제 18 항에 있어서, 상기 TFG-TEC 융합 단백질은 Skp2, L-Myc, SOCS2 및 STAT-3의 발현을 상향-조절하는 것을 특징으로 하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
21 21
제 18 항에 있어서, 상기 TFG-TEC 융합 단백질의 전사활성 촉진을 억제하는 물질은 TFG-TEC 융합 단백질의 DNA-결합 서열 모티프에 대한 결합을 억제하는 것을 특징으로 하는 종양 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
22 22
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1 교육과학기술부 서강대학교 산학협력단 중견연구자 지업사업 인간 extraskeletal myxoid chondrosarcoma 표적분자로서의 TFG-TEC 기능연구