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a) 성체 세포의 하나 이상의 역분화 인자 발현을 유도하는 단계; 및b) 상기 a) 단계의 세포에 SHH(sonic hedgehog) 및 FGF8(fibroblast growth factor 8)을 처리하여 성체 세포로부터 유도 도파민성 전구세포(induced Dopaminergic Progenitor; iDP) 로의 직접 리프로그래밍하는 것을 특징으로 하는, 유도 도파민성 전구세포 제조방법으로서,상기 유도 도파민성 전구세포는 Pax2, Lmx1a, Msx1, Ngn2, Foxa2, Sox2, 및 Corin 군에서 선택되는 하나 이상의 마커를 발현하는 것인, 유도 도파민성 전구세포 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 역분화 인자는 Oct4, Sox2, Klf4, 및 c-Myc 유전자를 포함하는 것인, 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 성체 세포는 섬유아세포인 것인, 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 a) 단계는 3일 내지 6일 동안 수행되는 것인, 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 b) 단계는 6일 내지 10일 동안 수행되는 것인, 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 b) 단계에서 SHH은 100 내지 400 ng/mL의 농도로 처리하고, FGF8은 50 내지 200 ng/mL의 농도로 처리하는 것인, 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 b) 단계에서 Jak 저해제인 JI1 및 하기 ⅰ) 내지 ⅵ)의 Wnt 신호전달 작용제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 추가로 처리하는 것인, 제조방법:ⅰ) Wnt1, Wnt2, Wnt2b, Wnt3, Wnt3a, Wnt4, Wnt5a, Wnt5b, Wnt6, Wnt7a, Wnt7b, Wnt8a, Wnt8b, Wnt9a, Wnt9b, Wnt10a, Wnt10b, Wnt11 및 Wnt16b;ⅱ) GSK3 억제제인 리튬, LiCl, 이가 아연, BIO, SB216763, SB415286, CHIR99021, QS11 수화물, TWS119, 켄폴론, 알스터폴론, 인디루빈-3-옥심, TDZD-8, CT99021 및 Ro 31-8220 메탄설폰산염;ⅲ) Axin 억제제;ⅳ) APC 억제제;ⅴ) 노린; 및ⅵ) R-스폰딘 2
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제1항에 있어, 상기 성체 세포는 Oct4, Sox2, Klf4, 및 c-Myc 유전자가 발현될 수 있도록 형질전환된 것인, 제조방법
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제1항에 있어, 상기 유도 도파민성 전구세포는 중뇌 특이적 마커를 발현하는 것인, 제조방법
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제9항에 있어, 상기 중뇌 특이적 마커는 En1, FoxA2, Pitx3, 또는 Nurr1을 포함하는 것인, 제조방법
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a) 성체 세포의 하나 이상의 역분화 인자 발현을 유도하는 단계;b) 상기 a) 단계의 세포에 SHH(sonic hedgehog) 및 FGF8(fibroblast growth factor 8)을 처리하여 성체 세포로부터 유도 도파민성 전구세포(induced Dopaminergic Progenitor; iDP) 로 직접 리프로그래밍하는 단계;c) 상기 b) 단계의 유도 도파민성 전구세포를 배양하여 신경 줄기세포-유사 콜로니(NSC-like colony)를 분리하는 단계; 및d) 상기 c) 단계의 분리된 콜로니를 단일 세포화하고, 신경 세포 분화 배지에서 배양하는 단계를 포함하는, 중뇌 도파민성 뉴런 제조방법으로서,상기 유도 도파민성 전구세포는 Pax2, Lmx1a, Msx1, Ngn2, Foxa2, Sox2, 및 Corin 군에서 선택되는 하나 이상의 마커를 발현하는 것인, 중뇌 도파민성 뉴런 제조방법
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