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(ⅰ) 생분해성 폴리에스테르계 고분자와 폴리에틸렌글리콜(PEG)계 고분자를 옥토산주석산염(stannous octoate)의 존재하에 진공상태에서 160 내지 200℃의 온도에서 2 내지 6시간 동안 공중합반응시켜서, 한쪽에는 소수성 부분을 가지고, 다른 한쪽에는 친수성 부분을 가지며, 소수성 부분의 말단에 하이드록시기를 가지는 블록 공중합체를 수득하는 공정; (ⅱ) 전기 블록 공중합체를 유기용매에 용해시키고, 상온에서 피리딘과 질소의 존재하에 p-니트로페닐클로로포름산염, 카르보닐디이미다졸(CDI), N,N'-디숙신이미딜 카르보네이트(DSC) 또는 이들의 혼합물인 링커 화합물과 반응시켜서, 블록 공중합체의 하이드록시기에 링커 화합물을 결합시키는 공정; (ⅲ) 링커 화합물이 결합된 블록 공중합체를 독소루비신, 아드리아마이신, 시스플라틴, 택솔 또는 5-플루오로우라실인 약물과 공유결합시켜서, 약물과 블록 공중합체가 결합된 형태의 미셀단위체를 수득하는 공정; 및, (ⅳ) 전기 수득한 미셀단위체를 수용액상에서 분산시키는 공정을 포함하는 서방형 미셀제제의 제조방법
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제 1항에 있어서, (ⅰ)공정의 폴리에스테르계 고분자는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(D,L-락트산-co-글리콜산)(PLGA), 폴리(카프 로락톤), 폴리(발레로락톤), 폴리(하이드록시 부티레이트) 및 폴리(하 이드록시 발러레이트)로 구성된 그룹으로 부터 선택되는 1종인 것을 특징으로 하는 서방형 미셀제제의 제조방법
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제 1항에 있어서, (ⅰ)공정의 폴리에틸렌글리콜계 고분자는 메톡시폴리에틸렌글리콜(methoxypolyethyleneglycol, mPEG)인 것을 특징으로 하는 서방형 미셀제제의 제조방법
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제 1항에 있어서, (ⅱ)공정의 유기용매는 메틸렌클로라이드인 것을 특징으로 하는 서방형 미셀제제의 제조방법
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제 1항에 있어서, (ⅱ)공정의 블록 공중합체, 링커 화합물 및 피리딘의 혼합비율은 1:2:2 내지 1:2:6(몰비)인 것을 특징으로 하는 서방형 미셀제제의 제조방법
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제 1항의 방법에 의하여 제조된 서방형 미셀제제
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(ⅰ) 폴리(D,L-락트산-co-글리콜산)(PLGA)과 메톡시폴리에틸렌글리콜(mPEG)을 함께 혼합하고 융해시킨 후, 옥토산주석산염의 존재하에 진공하에 180℃에서, 2시간 내지 6시간 동안 반응시켜서 mPEG-PLGA를 수득하는 공정; (ⅱ) mPEG-PLGA를 메틸렌클로라이드에 용해시키고, 상온에서 피리딘과 질소의 존재하에 p-니트로페닐클로로포름산염과 반응시켜서, mPEG-PLGA의 하이드록시기에 p-니트로페닐클로로포름산염을 결합시키는 공정; (ⅲ) p-니트로페닐클로로포름산염이 결합된 mPEG-PLGA를 독소루비신, 아드리아마이신, 시스플라틴, 택솔 또는 5-플루오로우라실인 항암제와 공유결합시켜 미셀단위체를 수득하는 공정; 및, (ⅳ) 전기 수득한 미셀단위체를 수용액상에서 분산시키는 공정을 포함하는 항암제가 결합된 서방형 미셀제제의 제조방법
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제 9항의 방법에 의하여 제조된, 독소루비신이 결합된 서방형 미셀제제
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제 9항의 방법에 의하여 제조된, 아드리아마이신이 결합된 서방형 미셀제제
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제 9항의 방법에 의하여 제조된, 시스플라틴이 결합된 서방형 미셀제제
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제 9항의 방법에 의하여 제조된, 택솔이 결합된 서방형 미셀제제
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제 9항의 방법에 의하여 제조된, 5-플루오로우라실이 결합된 서방형 미셀제제
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