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1
하기 화학식 (I)의 화합물, 그의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물:
[화학식 I]
상기 식에서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 치환 또는 비치환된 6 내지 12원의 아릴; 또는 치환 또는 비치환된 5 내지 10원의 헤테로아릴이고,
R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 하이드록시; 치환 또는 비치환된 C1-12의 알킬; 또는 치환 또는 비치환된 C1-12의 알콕시이다
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2
제1항에 있어서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 할로겐, 하이드록시, C1-6의 알킬 및 C1-6의 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환 또는 비치환된, 페닐, 비페닐 또는 나프탈렌; 또는 할로겐, 하이드록시, C1-6의 알킬 및 C1-6의 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환 또는 비치환된, 푸라닐, 피리딜, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티에닐, 벤족사졸릴, 푸릴, 이미다졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피라지닐, 피라졸릴, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴놀리닐, 티아졸릴 또는 티에닐인 화합물
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3
제1항에 있어서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 할로겐, 하이드록시, C1-6의 알킬 및 C1-6의 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환 또는 비치환된 페닐; 또는 할로겐, 하이드록시, C1-6의 알킬 및 C1-6의 알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환 또는 비치환된, 푸라닐 또는 피리딜인 화합물
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4
제1항에 있어서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 4-메톡시페닐, 4-클로로페닐, 3-푸라닐, 3-피리딜, 2-푸라닐, 4-하이드록시-3-메톡시페닐, 4-하이드록시-3-메톡시페닐, 4-하이드록시-3-브로모-5-메톡시페닐, 4-하이드록시-2-브로모-5-메톡시페닐, 4-하이드록시-3-클로로-5-메톡시페닐인 화합물
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| 5 |
5
제1항에 있어서,
R3 및 R4는 각각 독립적으로 치환 또는 비치환된 C1-4의 알킬; 또는 치환 또는 비치환된 C1-4의 알콕시인 화합물
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6
제1항에 있어서,
R3는 에틸 또는 메틸이고,
R4는 에톡시 또는 메톡시인 화합물
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7
제1항에 있어서,
상기 화학식 (I)의 화합물이
에틸 2-(5-브로모-2,4-디메톡시벤질리덴)-5-(4-메톡시페닐)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (화합물5, DCP-48) ,
에틸 2-(5-브로모-2,4-디메톡시벤질리덴)-5-(4-클로로페닐)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (화합물 6, DCP-49),
에틸 2-(5-브로모-2,4-디메톡시벤질리덴)-5-(퓨란-3-일)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (화합물 7, DCP-50),
에틸 2-(5-브로모-2,4-디메톡시벤질리덴)-5-(피리딘-3-일)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (화합물 8, DCP-54),
에틸 2-(4-하이드록시-3-메톡시벤질리덴)-5-(퓨란-2-일)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (화합물 16, DCP-63),
에틸 2-(4-메톡시벤질리덴)-5-(4-하이드록시-3-메톡시페닐)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (화합물 17, DCP-61),
에틸 2-(4-하이드록시-3-브로모-5-메톡시벤질리덴)-5-(4-클로로페닐)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (화합물 18, DCP-62),
에틸 2-(4-하이드록시-2-브로모-5-메톡시벤질리덴)-5-(4-클로로페닐)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (화합물 19, 773), 또는
에틸 2-(4-하이드록시-3-클로로-5-메톡시벤질리덴)-5-(4-클로로페닐)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (화합물 20, DCP-60)
인 화합물
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8
유기 용매의 존재 하에 하기 화학식 (II)의 화합물을 하기 화학식 (III)의 화합물 및 산과 반응시키는 단계를 포함하는
화학식 (I)의 화합물의 제조 방법:
[화학식 I]
[화학식 II]
[화학식 III]
상기 식에서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 치환 또는 비치환된 6 내지 12원의 아릴; 또는 치환 또는 비치환된 5 내지 10원의 헤테로아릴이고,
R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 하이드록시; 치환 또는 비치환된 C1-12의 알킬; 또는 치환 또는 비치환된 C1-12의 알콕시이다
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9
제8항에 있어서,
상기 산은 X-Y-Z이고,
여기에서, X는 할로겐이고, Y는 알케닐이며, Z는 카복실인
화학식 (I)의 화합물의 제조 방법
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10
제8항에 있어서,
상기 화학식 (II)의 화합물은 하기 화학식 (IV)의 화합물, 하기 화학식 (V)의 화합물 및 티오우레아를 반응시켜 생성된 것인
화학식 (I)의 화합물의 제조 방법:
[화학식 IV]
[화학식 V]
상기 식에서,
R1은 각각 독립적으로, 치환 또는 비치환된 6 내지 12원의 아릴; 또는 치환 또는 비치환된 5 내지 10원의 헤테로아릴이고,
R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 하이드록시; 치환 또는 비치환된 C1-12의 알킬; 또는 치환 또는 비치환된 C1-12의 알콕시이다
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11
유기 용매의 존재 하에 하기 화학식 (II)의 화합물을 하기 화학식 (III)의 화합물 및 산과 반응시켜 하기 화학식 (I')의 화합물을 제조하는 단계; 및
화학식 (I')의 화합물을 가수분해하여 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 단계를 포함하는
화학식 (I)의 화합물의 제조 방법:
[화학식 I]
[화학식 I']
[화학식 II]
[화학식 III]
상기 식에서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 치환 또는 비치환된 6 내지 12원의 아릴; 또는 치환 또는 비치환된 5 내지 10원의 헤테로아릴이되,
R1 및 R2 중 적어도 하나는 하나 이상의 치환기가 하이드록시로 치환된 6 내지 12원의 아릴 또는 하나 이상의 치환기가 하이드록시로 치환된 5 내지 10원의 헤테로아릴이며,
R1' 및 R2'는 중 적어도 하나는 하나 이상의 치환기가 -OC(O)Rx로 치환된 6 내지 12원의 아릴 또는 하나 이상의 치환기가 -OC(O)Rx로 치환된 5 내지 10원의 헤테로아릴이고, 여기에서 Rx는 C1-12의 지방족 탄화수소기이며,
R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 하이드록시; 치환 또는 비치환된 C1-12의 알킬; 또는 치환 또는 비치환된 C1-12의 알콕시이다
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12
하기 화학식 (I')의 화합물:
[화학식 I']
상기 식에서,
R1' 및 R2'는 중 적어도 하나는 하나 이상의 치환기가 -OC(O)Rx로 치환된 6 내지 12원의 아릴 또는 하나 이상의 치환기가 -OC(O)Rx로 치환된 5 내지 10원의 헤테로아릴이고, 여기에서 Rx는 C1-12의 지방족 탄화수소기이며,
R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 하이드록시; 치환 또는 비치환된 C1-12의 알킬; 또는 치환 또는 비치환된 C1-12의 알콕시이다
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13
제12항에 있어서,
화학식 (I')의 화합물이
에틸 2-(4-아세톡시-3-메톡시벤질리덴)-5-(퓨란-2-일)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (중간체 화합물 10, DCP-52), 에틸 2-(4-메톡시벤질리덴)-5-(4-아세톡시-3-메톡시페닐)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (중간체 화합물 11, DCP-55),
에틸 2-(4-아세톡시-3-브로모-5-메톡시벤질리덴)-5-(4-메톡시페닐)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (중간체 화합물 12, DCP-56)
에틸 2-(4-아세톡시-3-브로모-5-메톡시벤질리덴)-5-(4-클로로페닐)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (중간체 화합물 13, DCP-57)
에틸 2-(4-아세톡시-2-브로모-5-메톡시벤질리덴)-5-(4-클로로페닐)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (중간체 화합물 14, DCP-58) 또는
에틸 2-(4-아세톡시-3-클로로-5-메톡시벤질리덴)-5-(4-클로로페닐)-7-메틸-3-옥소-2,3-디하이드로-5H-티아졸로[3,2-a]피리미딘-6-카복실레이트 (중간체 화합물 15, DCP-59)인
화합물
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14
하기 화학식 (I)의 화합물, 그의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물을 유효 성분으로 포함하는 CK2 저해용 조성물:
[화학식 I]
상기 식에서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로, 치환 또는 비치환된 6 내지 12원의 아릴; 또는 치환 또는 비치환된 5 내지 10원의 헤테로아릴이고,
R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소; 할로겐; 하이드록시; 치환 또는 비치환된 C1-12의 알킬; 또는 치환 또는 비치환된 C1-12의 알콕시이다
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제14항에 있어서,
상기 조성물은 암 또는 바이러스 감염의 치료를 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 CK2 저해용 조성물
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