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세포핵에서 세포질로의 ＧＳＫ３의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 ＧＳＫ３ 이동 관련 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물
- 기술번호 : KST2015125637
- 담당센터 : 서울서부기술혁신센터
- 전화번호 : 02-6124-6930
| 요약 | 본 발명은 세포핵에서 세포질로의 GSK3의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 GSK3 이동 관련 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 세포핵에서 세포질로의 GSK3의 이동을 억제하는 신규 화합물을 함유하는 암 세포의 성장 및 전이 억제용 약학적 조성물 및 면역질환 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 핵 내부의 GSK3 농도 감소로 인해 발생하는, 세포핵에서 세포질로의 GSK3 이동 관련 질환의 발생 및 진행 억제용 조성물을 제공하는 효과가 있다. 본 발명에 따른 화합물은 Axin에 의한 GSK3의 nuclear export function을 억제하고, 핵 내부의 GSK3 농도를 증가시킴으로써 핵 내부의 GSK3 농도가 낮아져서 발생하는 다양한 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. |
|---|---|
| Int. CL | A61P 35/00 (2006.01) C07D 211/68 (2006.01) A61K 31/437 (2006.01) C07D 211/62 (2006.01) |
| CPC | |
| 출원번호/일자 | 1020100020562 (2010.03.08) |
| 출원인 | 주식회사 메디젠텍, 사단법인 분자설계연구소, 연세대학교 산학협력단 |
| 등록번호/일자 | |
| 공개번호/일자 | 10-2010-0101055 (2010.09.16) 문서열기 |
| 공고번호/일자 | |
| 국제출원번호/일자 | |
| 국제공개번호/일자 | |
| 우선권정보 |
대한민국 | 1020090019533 | 2009.03.07
|
| 법적상태 | 거절 |
| 심사진행상태 | 수리 |
| 심판사항 | |
| 구분 | 신규 |
| 원출원번호/일자 | |
| 관련 출원번호 | |
| 심사청구여부/일자 | Y (2010.03.08) |
| 심사청구항수 | 13 |
출원인
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 1 | 주식회사 메디젠텍 | 대한민국 | 서울특별시 양천구 |
| 2 | 사단법인 분자설계연구소 | 대한민국 | 서울특별시 서대문구 |
| 3 | 연세대학교 산학협력단 | 대한민국 | 서울특별시 서대문구 |
발명자
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 1 | 육종인 | 대한민국 | 서울특별시 서대문구 |
| 2 | 김현실 | 대한민국 | 서울특별시 서대문구 |
| 3 | 김남희 | 대한민국 | 서울특별시 서대문구 |
| 4 | 노경태 | 대한민국 | 서울특별시 서대문구 |
| 5 | 김수연 | 대한민국 | 서울특별시 서대문구 |
대리인
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 1 | 이처영 | 대한민국 | 서울특별시 강남구 언주로 ***, **층 (역삼동, 윤익빌딩)(*T국제특허법률사무소) |
최종권리자
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 최종권리자 정보가 없습니다 | |||
| 번호 | 서류명 | 접수/발송일자 | 처리상태 | 접수/발송번호 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | [특허출원]특허출원서 [Patent Application] Patent Application |
2010.03.08 | 수리 (Accepted) | 1-1-2010-0147197-60 |
| 2 | 출원인정보변경(경정)신고서 Notification of change of applicant's information |
2011.12.15 | 수리 (Accepted) | 4-1-2011-5252006-10 |
| 3 | 의견제출통지서 Notification of reason for refusal |
2012.01.29 | 발송처리완료 (Completion of Transmission) | 9-5-2012-0053295-25 |
| 4 | [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서 [Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief) |
2012.03.28 | 수리 (Accepted) | 1-1-2012-0249321-75 |
| 5 | 거절결정서 Decision to Refuse a Patent |
2012.05.30 | 발송처리완료 (Completion of Transmission) | 9-5-2012-0314014-13 |
| 6 | 출원인정보변경(경정)신고서 Notification of change of applicant's information |
2013.04.24 | 수리 (Accepted) | 4-1-2013-5062749-37 |
| 7 | 출원인정보변경(경정)신고서 Notification of change of applicant's information |
2013.06.24 | 수리 (Accepted) | 4-1-2013-5088566-87 |
| 8 | 출원인정보변경(경정)신고서 Notification of change of applicant's information |
2014.09.25 | 수리 (Accepted) | 4-1-2014-5114224-78 |
| 9 | 출원인정보변경(경정)신고서 Notification of change of applicant's information |
2015.02.12 | 수리 (Accepted) | 4-1-2015-0009099-11 |
| 번호 | 청구항 |
|---|---|
| 1 |
1 다음 화학식 II로 표시되는 화합물, 그의 약학적으로 허용가능한 염, 전구약물, 또는 이성질체를 유효성분으로 함유하는 세포핵에서 세포질로의 GSK3 이동 관련 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물:[화학식 II]상기 식에서, 상기 A와 D 사이의 결합은 단일 결합 또는 이중결합; 상기 A와 D 사이의 결합이 단일 결합일 때, A는 C=O, C=S, SO2, CHRa, O, S 또는 NRa이거나, A와 D 사이의 결합이 이중 결합일 때, A는 CRa 또는 N; 상기 A와 D 사이의 결합이 단일 결합일 때, D는 CHRd 또는 NRd이거나, A와 D 사이의 결합이 이중 결합일 때, D는 CRd 또는 N; 상기 Ra와 Rd는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -OH, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 -(CR1R2)n-T1-(CH2)nT2-(CH2)n-T3; 상기 R1과 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-NO2, -(CH2)n-C(O)OH, -(CH2)n-C(O)H, -(CH2)n-OH, -(CH2)n-NH2, -(CH2)n-C(O)NH2, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 아미노; 상기 n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6; 상기 T1 은 공유결합,-C(O)-(CR1R2)n-, -N(R1)-(CR1R2)n-, -O-(CR1R2)n-, -C(O)N(R1)-(CR1R2)n-, -N(R1)C(O)-(CR1R2)n-, -S(O)p-(CR1R2)n-, -S(O)pN(R1)-(CR1R2)n-, -N(R1)S(O)p-(CR1R2)n-, -OC(O)N(R1)-(CR1R2)n-, -N(R1)C(O)O-(CR1R2)n-, -N(R1)C(O)N(R1)-(CR1R2)n-, 또는 -N(R1)C(S)N(R1)-(CR1R2)n-; 상기 p는 1 또는 2; 상기 T2 는 공유결합, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 피롤릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 벤지미다졸릴, 이미다졸릴, 인도릴, 인다졸릴, 벤조이소티아졸릴 및 벤조퓨라닐을 포함하는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬알킬, , 피페리디닐, 피페라지닐, 테트라히드로퓨라닐, 몰포리닐, 피롤리디닐, 피라졸리디닐을 포함하는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 단일 또는 바이시클릭 고리, 퀴놀리닐, 퀴녹사리닐, 퀴나졸리닐, 이소퀴놀리닐 및 프탈라지닐을 포함하는, 각각의 고리에 6개의 원자를 가지는 치환된 또는 비치환된 바이시클릭 방향족 헤테로시클, 또는 이미다조피리미디닐, 이미다조이미다졸릴, 이미다조티아졸릴, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 벤조티에닐, 벤족사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조이속사졸릴 또는 벤조티아졸릴을 포함하는 하나의 방향족 고리가 다섯 개의 원자를 가지고 다른 하나의 방향족 고리가 6개의 고리를 가지는 치환된 또는 비치환된 바이시클릭 방향족 헤테로시클; 상기 T3는 수소, 할로겐, -(CR1R2)n-CN, -(CR1R2)n-NO2, -(CR1R2)n-C(O)OH, -(CR1R2)n-C(O)H, -(CR1R2)n-OH, -(CR1R2)n-C(O)N(R1)R2, -(CR1R2)n-N(R1)R2, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-아릴알킬, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-아릴, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-알콕시, 또는, 디플루오로페닐, 디메톡시페닐, 메톡시히드록시페닐, 디메틸피라졸릴, 디메틸몰포리닐, 피롤릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 이미다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조퓨라닐, 벤조트리아졸릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 테트라히드로퓨라닐, 몰포리닐, 피롤리디닐, 피라졸리디닐, 또는 를 포함하는 단일- 또는 다중치환된 또는 비치환된 방향족 또는 비-방향족 고리;상기 G와 J사이의 결합은 단일 결합 또는 이중결합; G와 J 사이 결합이 단일 결합일 경우, G는 CHRg 또는 NRg, 또는, G와 J 사이 결합이 이중 결합일 경우, G는 CRg 또는 N; 상기 Rg는 독립적으로 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 비-방향족 단일- 또는 바이 시클릭 고리, 또는 -(CR1R2)n-T4-(CR1R2)n-T1-(CH2)n-T3; 상기 T4는 공유결합, 페닐, 히드록시페닐, 플루오로페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라닐, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 이미다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 벤조이소티아졸릴 및 벤조퓨라닐을 포함하는 치환된 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴 단일- 또는 바이시클릭 고리, 또는 피페리디닐, 피페라지닐, 몰포리닐, 테트라히드로퓨라닐, 피롤리디닐 및 피라졸리디닐을 포함하는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 단일- 또는 바이시클릭 고리; 상기 G와 J 사이의 결합이 이중 결합인 경우 상기 J는 CHRj 또는 NRj , 또는 J와 G가 이중 결합인 경우, 상기 J 는 CRj 또는 N; 상기 Rj는 독립적으로 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 알킬, 또는 -(CR1R2)n-T1-(CH2)n-T4-(CR1R2)n-T1-(CH2)n-T3;상기 Y 는 Y1 () 또는 Y2 (); Y가 Y1인 경우, 상기 W는 CHRw 또는 NRw 또는 Y가 Y2인 경우, 상기 W는 CRw 또는 N; 상기 Rw는 독립적으로 수소, 할로겐, -(CR1R2)n-CN, -(CR1R2)n-NO2, -(CR1R2)n-C(O)OH, -(CR1R2)n-C(O)H, -(CR1R2)n-OH, -(CR1R2)n-C(O)N(R1)R2, -(CR1R2)n-N(R1)R2, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-아릴알킬, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-아릴, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-알콕시, 또는 단일- 또는 다중 치환된 또는 비치환된 방향족 또는 비-방향족 고리; 상기 Y가 Y1인 경우, 상기 M은 CHRm 또는 NRm 또는 상기 Y가 Y2인 경우, 상기 M은 CRm 또는 N;상기 Rm은 독립적으로 수소, 할로겐, -(CR1R2)n-O-알킬, 치환된 또는 비치환된 알킬, 또는 -(CR1R2)n-T2-(CH2)n-T3;상기 Y가 Y1인 경우, 상기 Q는 CHRq 또는 NRq, 또는 상기 Y가 Y2인 경우, 상기 Q는 CRq 또는 N;상기 Rq는 독립적으로 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 알킬, 또는 -(CR1R2)n-T1-(CH2)n-T4-(CR1R2)n-T1-(CH2)n-T3;상기 Y가 Y1인 경우, 상기 Z는 CHRz 또는 NRz 또는 상기 Y가 Y2인 경우, 상기 Z 는 CRz 또는 N; 및상기 Rz는 독립적으로 수소, 할로겐, -(CR1R2)n-CN, -(CR1R2)n-NO2, -(CR1R2)n-C(O)OH, -(CR1R2)n-C(O)H, -(CR1R2)n-OH, -(CR1R2)n-C(O)N(R1)R2, -(CR1R2)n-N(R1)R2, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-아릴알킬, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-아릴, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-알콕시, 또는 단일- 또는 다중 치환된 또는 비치환된 방향족 또는 비-방향족 고리 |
| 2 |
2 제1항에 있어서, 상기 A는 C=O이고, D는 NH이며, G는 CRg이고, J는 N이며, Y는 Y1인 것을 특징으로 하는 화합물 |
| 3 |
3 제2항에 있어서, 상기 Y는 Y1인 경우, W는 CHRw이고, M은 NRm이며, Q는 CHRq인 것을 특징으로 하는 화합물 |
| 4 |
4 제2항에 있어서, 상기 Y는 Y1인 경우, W는 CHRw이고, M은 CHRm이며, Q는 NRq인 것을 특징으로 하는 조성물 |
| 5 |
5 제1항에 있어서, 상기 A는 CHRa이고, D는 CRd이며, G는 CRg이고, J는 N이며, Y는 Y2인 것을 특징으로 하는 조성물 |
| 6 |
6 제5항에 있어서, 상기 Y는 Y2인 경우, W는 NRw이고, M은 CHRm이며, Q는 CRq인 것을 특징으로 하는 조성물 |
| 7 |
7 제1항에 있어서, 상기 화합물은 N-(4-에틸펜에틸)나프탈렌-1-설폰아미드, N-(2,3-디히드로-1H-인덴-2-일)나프탈렌-2-설폰아미드, N-부틸퀴놀린-8-설폰아미드, N-(2-(3-(피리딘-4-일)-1H-1,2,4-트리아졸-5-일)에틸)퀴놀린-8-카복스아미드, 2-(1-(4-히드록시-4-(피리딘-2-일)피리딘-1-일)-1-옥소프로판-2-일)프탈라진-1(2H)-온, 2-(4-메틸피페리딘-1-일)-7-(1H-피라졸-3-카보닐)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, N1-(4-히드록시-6-메톡시-1,5-나프티리딘-3-일)피페리딘-1,4-디카복스아미드, 1-알릴-3-(4-히드록시-6-메톡시-1,5-나프티리딘-3-일)유레아, 1-(4-히드록시-6-메톡시-1,5-나프티리딘-3-일)-3-((테트라히드로퓨란-2-일)메틸)유레아, 1-(4-히드록시-6-메톡시-1,5-나프티리딘-3-일)-3-(2-몰포리노에틸)유레아, 6-(2-메틸벤질)-2-몰포리노-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 2-메틸-6-((1-프로필-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(2-히드록시-4-메톡시벤질)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 6-((1,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)메틸)-2-(4-메틸피페리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 6-(2,5-디플루오로벤질)-2-(4-메틸피페리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 2-(2,6-디메틸몰포리노)-7-(4-이소프로필벤질)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(2-플루오로벤질)-2-(4-메틸피페리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 2-몰포리노-7-(2-페닐프로파노일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(4-이소프로필벤질)-2-(피페리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 1-(퓨란-2-일메틸)-3-(4-히드록시-1,5-나프티리딘-3-일)유레아, 1-(6-에톡시-4-히드록시-1,5-나프티리딘-3-일)-3-(2-몰포리노에틸)유레아, 1-(4-히드록시-6-메톡시-1,5-나프티리딘-3-일)-3-(1-(피리딘-4-일)에틸)유레아, 1-(4-히드록시-6-메톡시-1,5-나프티리딘-3-일)-3-(2-(4-메틸피페리딘-1-일)에틸)유레아, 1-(4-(퓨란-2-일)부탄-2-일)-3-(4-히드록시-6-메톡시-1,5-나프티리딘-3-일)유레아, N-(4-((4-옥소-2-(피리딘-3-일)-3,4,5,6-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-7(8H)-일)메틸)페닐)아세트아미드, 4-(2-옥소-2-(4-(피리딘-4-일)피페리딘-1-일)에틸)프탈라진-1(2H)-온, 4-(1-(4-니코티노일피페리딘-1-일)-1-옥소프로판-2-일)프탈라진-1(2H)-온, N-(2-(1-메틸-4-옥소-1,2,3,4-테트라히드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일)페닐)니코틴아미드, N-(2-(1-((2-메틸피리미딘-5-일)메틸)피페리딘-4-일)퀴놀린-3-일)아세트아미드, 2-몰포리노-7-(4-(피페리딘-1-일메틸)벤조일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(2,4-디메톡시벤질)-2-(피롤리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(4-(디에틸아미노)-2-히드록시벤질)-2-(피페리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 6-(3,4-디메톡시벤질)-2-(4-메틸피페리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 6-(2-히드록시-4-메톡시벤질)-2-(피리딘-2-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4-올, 7-((5,6-디히드로-1,4-디옥신-2-일)메틸)-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 2-(4-(3,4-디플루오로벤조일)피페라진-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로퀴나졸린-4(3H)-온, 7-(3-(1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)프로파노일)-2-(피페리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 2-(3-메틸피페리딘-1-일)-6-(퀴놀린-6-일메틸)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 또는 7-이소부티릴-2-몰포리노-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온인 것을 특징으로 하는 조성물 |
| 8 |
8 제7항에 있어서, 상기 화합물은 N1-(4-히드록시-6-메톡시-1,5-나프티리딘-3-일)피페리딘-1,4-디카복스아미드, 1-(4-히드록시-6-메톡시-1,5-나프티리딘-3-일)-3-(2-몰포리노에틸)유레아, 6-(2-메틸벤질)-2-몰포리노-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 2-메틸-6-((1-프로필-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(2-히드록시-4-메톡시벤질)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(4-이소프로필벤질)-2-(피페리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(2,4-디메톡시벤질)-2-(피롤리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(4-(디에틸아미노)-2-히드록시벤질)-2-(피페리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 또는 7-((5,6-디히드로-1,4-디옥신-2-일)메틸)-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온인 것을 특징으로 하는 조성물 |
| 9 |
9 제8항에 있어서, 상기 화합물은 1-(4-히드록시-6-메톡시-1,5-나프티리딘-3-일)-3-(2-몰포리노에틸)유레아, 6-(2-메틸벤질)-2-몰포리노-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 2-메틸-6-((1-프로필-1H-벤조[d]이미다졸메틸)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(2,4-디메톡시벤질)-2-(피롤리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-((5,6-디히드로-1,4-디옥신-2-일)메틸)-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온인 것을 특징으로 하는 조성물 |
| 10 |
10 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 세포핵에서 세포질로의 GSK3 이동에 의해 발생되는 질환은 암, 당뇨병, C형 니이만-픽병(Niemann Pick's disease type C), 양극성 장애, 알츠하이머병, FTDP-17(파킨슨병과 관련된 전두측두성 치매), 피질-기저 퇴행(cortico-basal degeneration), 진행성 핵상 마비(progressive supranuclear palsy), 다발성전신위축증(Multiple system atrophy), 피크병(Pick's disease), 권투선수치매(dementia Pugilistica), 에이즈관련 치매 (AIDS associated dementia), 치매, 뇌졸중(stroke), 괌형 파킨슨-치매 증후군 (Guam parkinsonism-dementia complex), 뇌염후 파킨슨 증후군(postencephalic Parkinsonism), 전두엽 퇴행(frontal lobe degeneration), 은친화성 입자 질환(argyrophilic grains disease), 우울장애(depression), 정신분열증(Schizophrenia), 헌팅턴병(Huntington's disease), 근육긴장성 이영양증(myotonic dystrophy), 아급성경화범뇌염(subacute sclerotizing panencephalitis), 프리온 질병(prion disease), 다운증후군, 알러지, 천식, 다발성 경화증, 류마티스 관절염, 동맥경화증, 염증성 장질환(inflammatory bowel disease), 염증성 질환, 피부질환, 동통, 골관절염 및 백혈구감소증으로 구성된 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 조성물 |
| 11 |
11 다음 화학식 II로 표시되는 화합물, 그의 약학적으로 허용가능한 염, 전구약물, 또는 이성질체를 유효성분으로 함유하는 암 세포의 성장 및 전이 억제용 약학적 조성물:[화학식 II]상기 식에서, 상기 A와 D 사이의 결합은 단일 결합 또는 이중결합; 상기 A와 D 사이의 결합이 단일 결합일 때, A는 C=O, C=S, SO2, CHRa, O, S 또는 NRa이거나, A와 D 사이의 결합이 이중 결합일 때, A는 CRa 또는 N; 상기 A와 D 사이의 결합이 단일 결합일 때, D는 CHRd 또는 NRd이거나, A와 D 사이의 결합이 이중 결합일 때, D는 CRd 또는 N; 상기 Ra와 Rd는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -OH, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 -(CR1R2)n-T1-(CH2)nT2-(CH2)n-T3; 상기 R1과 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-NO2, -(CH2)n-C(O)OH, -(CH2)n-C(O)H, -(CH2)n-OH, -(CH2)n-NH2, -(CH2)n-C(O)NH2, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 아미노; 상기 n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6; 상기 T1 은 공유결합,-C(O)-(CR1R2)n-, -N(R1)-(CR1R2)n-, -O-(CR1R2)n-, -C(O)N(R1)-(CR1R2)n-, -N(R1)C(O)-(CR1R2)n-, -S(O)p-(CR1R2)n-, -S(O)pN(R1)-(CR1R2)n-, -N(R1)S(O)p-(CR1R2)n-, -OC(O)N(R1)-(CR1R2)n-, -N(R1)C(O)O-(CR1R2)n-, -N(R1)C(O)N(R1)-(CR1R2)n-, 또는 -N(R1)C(S)N(R1)-(CR1R2)n-; 상기 p는 1 또는 2; 상기 T2 는 공유결합, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 아릴알킬, 피롤릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 벤지미다졸릴, 이미다졸릴, 인도릴, 인다졸릴, 벤조이소티아졸릴 및 벤조퓨라닐을 포함하는 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬알킬, , 피페리디닐, 피페라지닐, 테트라히드로퓨라닐, 몰포리닐, 피롤리디닐, 피라졸리디닐을 포함하는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 단일 또는 바이시클릭 고리, 6치환된 또는 비치환된 바이시클릭 방향족 헤테로 퀴놀리닐, 퀴녹사리닐, 퀴나졸리닐, 이소퀴놀리닐 그리고 프탈라지닐, 또는 이미다조피리미디닐, 이미다조이미다졸릴, 이미다조티아졸릴, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 벤조티에닐, 벤족사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조이속사졸릴 또는 벤조티아졸릴을 포함하는 하나의 방향족 고리가 다섯 개의 원자를 가지고 다른 하나의 방향족 고리가 6개의 고리를 가지는 치환된 또는 비치환된 바이시클릭 방향족 헤테로 시클; 상기 T3는 수소, 할로겐, -(CR1R2)n-CN, -(CR1R2)n-NO2, -(CR1R2)n-C(O)OH, -(CR1R2)n-C(O)H, -(CR1R2)n-OH, -(CR1R2)n-C(O)N(R1)R2, -(CR1R2)n-N(R1)R2, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 알케닐, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-아릴알킬, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-아릴, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-알콕시, 또는, 디플루오로페닐, 디메톡시페닐, 메톡시히드록시페닐, 디메틸피라졸릴, 디메틸몰포리닐, 피롤릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 이미다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조퓨라닐, 벤조트리아졸릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 테트라히드로퓨라닐, 몰포리닐, 피롤리디닐, 피라졸리디닐, 또는 를 포함하는 단일- 또는 다중치환된 또는 비치환된 방향족 또는 비-방향족 고리;상기 G와 J사이의 결합은 단일 결합 또는 이중결합; G와 J 사이 결합이 단일 결합일 경우, G는 CHRg 또는 NRg, 또는, G와 J 사이 결합이 이중 결합일 경우, G는 CRg 또는 N; 상기 Rg는 독립적으로 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 치환된 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 비-방향족 단일- 또는 바이 시클릭 고리, 또는 -(CR1R2)n-T4-(CR1R2)n-T1-(CH2)n-T3; 상기 T4는 공유결합, 치환된 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴 단일- 또는 바이시클릭 고리 페닐을 포함하는, 히드록시페닐, 플루오로페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 퓨라닐, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 이미다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 벤조이소티아졸릴 및 벤조퓨라닐, 또는 치환된 또는 비치환된 비-방향족 단일- 또는 바이시클릭 고리 피페리디닐을 포함하는, 피페라지닐, 몰포리닐, 테트라히드로퓨라닐, 피롤리디닐 및 피라졸리디닐; 상기 G와 J 사이의 결합이 이중 결합인 경우 상기 J는 CHRj 또는 NRj , 또는 J와 G가 이중 결합인 경우, 상기 J 는 CRj 또는 N; 상기 Rj는 독립적으로 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 알킬, 또는 -(CR1R2)n-T1-(CH2)n-T4-(CR1R2)n-T1-(CH2)n-T3;상기 Y 는 Y1 () 또는 Y2 (); Y가 Y1인 경우, 상기 W는 CHRw 또는 NRw 또는 Y가 Y2인 경우, 상기 W는 CRw 또는 N; 상기 Rw는 독립적으로 수소, 할로겐, -(CR1R2)n-CN, -(CR1R2)n-NO2, -(CR1R2)n-C(O)OH, -(CR1R2)n-C(O)H, -(CR1R2)n-OH, -(CR1R2)n-C(O)N(R1)R2, -(CR1R2)n-N(R1)R2, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-아릴알킬, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-아릴, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-알콕시, 또는 단일- 또는 다중 치환된 또는 비치환된 방향족 또는 비-방향족 고리; 상기 Y가 Y1인 경우, 상기 M은 CHRm 또는 NRm 또는 상기 Y가 Y2인 경우, 상기 M은 CRm 또는 N;상기 Rm은 독립적으로 수소, 할로겐, -(CR1R2)n-O-알킬, 치환된 또는 비치환된 알킬, 또는 -(CR1R2)n-T2-(CH2)n-T3;상기 Y가 Y1인 경우, 상기 Q는 CHRq 또는 NRq, 또는 상기 Y가 Y2인 경우, 상기 Q는 CRq 또는 N;상기 Rq는 독립적으로 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 알킬, 또는 -(CR1R2)n-T1-(CH2)n-T4-(CR1R2)n-T1-(CH2)n-T3;상기 Y가 Y1인 경우, 상기 Z는 CHRz 또는 NRz 또는 상기 Y가 Y2인 경우, 상기 Z 는 CRz 또는 N; 및상기 Rz는 독립적으로 수소, 할로겐, -(CR1R2)n-CN, -(CR1R2)n-NO2, -(CR1R2)n-C(O)OH, -(CR1R2)n-C(O)H, -(CR1R2)n-OH, -(CR1R2)n-C(O)N(R1)R2, -(CR1R2)n-N(R1)R2, 치환된 또는 비치환된 알킬, 치환된 또는 비치환된 시클로알킬, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-아릴알킬, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-아릴, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-헤테로아릴, 치환된 또는 비치환된 -(CR1R2)n-알콕시, 또는 단일- 또는 다중 치환된 또는 비치환된 방향족 또는 비-방향족 고리 |
| 12 |
12 제11항에 있어서, 상기 화합물은 N1-(4-히드록시-6-메톡시-1,5-나프티리딘-3-일)피페리딘-1,4-디카복스아미드, 1-(4-히드록시-6-메톡시-1,5-나프티리딘-3-일)-3-(2-몰포리노에틸)유레아, 6-(2-메틸벤질)-2-몰포리노-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 2-메틸-6-((1-프로필-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(2-히드록시-4-메톡시벤질)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(4-이소프로필벤질)-2-(피페리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(2,4-디메톡시벤질)-2-(피롤리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(4-(디에틸아미노)-2-히드록시벤질)-2-(피페리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 또는 7-((5,6-디히드로-1,4-디옥신-2-일)메틸)-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온인 것을 특징으로 하는 조성물 |
| 13 |
13 제12항에 있어서, 상기 화합물은 1-(4-히드록시-6-메톡시-1,5-나프티리딘-3-일)-3-(2-몰포리노에틸)유레아, 6-(2-메틸벤질)-2-몰포리노-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 2-메틸-6-((1-프로필-1H-벤조[d]이미다졸메틸)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-(2,4-디메톡시벤질)-2-(피롤리딘-1-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-((5,6-디히드로-1,4-디옥신-2-일)메틸)-2-(피리딘-4-일)-5,6,7,8-테트라히드로피리도[3,4-d]피리미딘-4(3H)-온인 것을 특징으로 하는 조성물 |
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|---|---|---|---|---|
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| 기술정보가 없습니다 |
|---|
| 과제고유번호 | 1345123368 |
|---|---|
| 세부과제번호 | 2009-0092969 |
| 연구과제명 | 컴퓨터를 이용한 단백질기능제어 물질 모델링/설계 및 최적화 |
| 성과구분 | 출원 |
| 부처명 | 교육과학기술부 |
| 연구관리전문기관명 | 한국연구재단 |
| 연구주관기관명 | 연세대학교 산학협력단 |
| 성과제출연도 | 2010 |
| 연구기간 | 200909~201602 |
| 기여율 | 0.33333334 |
| 연구개발단계명 | 기초연구 |
| 6T분류명 | BT(생명공학기술) |
| 과제고유번호 | 1345123938 |
|---|---|
| 세부과제번호 | 2009-0079653 |
| 연구과제명 | Snail에 의한 Epithelial Mesenchymal Transition 조절 |
| 성과구분 | 출원 |
| 부처명 | 교육과학기술부 |
| 연구관리전문기관명 | 한국연구재단 |
| 연구주관기관명 | 연세대학교 산학협력단 |
| 성과제출연도 | 2010 |
| 연구기간 | 200905~201402 |
| 기여율 | 0.33333334 |
| 연구개발단계명 | 기초연구 |
| 6T분류명 | BT(생명공학기술) |
| 과제고유번호 | 1465008870 |
|---|---|
| 세부과제번호 | 0720270 |
| 연구과제명 | Axin에 의한 GSK3 nuclear export function을 표적으로 하는 암 전이 억제 및 항암 물질 개발 |
| 성과구분 | 출원 |
| 부처명 | 보건복지부 |
| 연구관리전문기관명 | 한국보건산업진흥원 |
| 연구주관기관명 | 연세대학교 |
| 성과제출연도 | 2007 |
| 연구기간 | 200705~201005 |
| 기여율 | 0.33333334 |
| 연구개발단계명 | 응용연구 |
| 6T분류명 | BT(생명공학기술) |
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