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신규 활성제를 이용한 ＴＲＰＶ1 활성화 방법

  • 기술번호 : KST2015131980
  • 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-2155-3662
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 제라닐제라닐피로인산(geranyl geranyl pyrophosphate; GGPP) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 TRPV1(transient receptor potential vanilloid 1) 활성제에 관한 것으로, 구체적으로는 GGPP를 이용한 피검화합물 확인방법에 관한 것이다. 본 발명의 GGPP는 TRPV1에만 특이적으로 작용하여, TRPV1을 발현하는 감각 신경세포만을 분리할 수 있게 할 수 있게 함으로 TRPV1 작용 기작 연구 및 TRPV1 작용 진통제 개발에 유용하게 이용될 수 있다. 제라닐제라닐피로인산(geranyl geranyl pyrophosphate; GGPP), TRPV1(transient receptor potential vanilloid 1) 활성제
Int. CL G01N 33/50 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01)
CPC G01N 33/5058(2013.01) G01N 33/5058(2013.01) G01N 33/5058(2013.01) G01N 33/5058(2013.01)
출원번호/일자 1020090085738 (2009.09.11)
출원인 고려대학교 산학협력단
등록번호/일자 10-1091810-0000 (2011.12.02)
공개번호/일자 10-2011-0027920 (2011.03.17) 문서열기
공고번호/일자 (20111212) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2009.09.11)
심사청구항수 26

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 고려대학교 산학협력단 대한민국 서울특별시 성북구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 황선욱 대한민국 서울 서초구
2 방상수 대한민국 경기 광명시 하

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이원희 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 성지하이츠빌딩*차 ***호 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 고려대학교 산학협력단 대한민국 서울특별시 성북구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application		 2009.09.11 수리 (Accepted) 1-1-2009-0559771-41
2 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2010.08.12 수리 (Accepted) 4-1-2010-5149278-93
3 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search		 2011.04.06 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
4 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search		 2011.05.19 수리 (Accepted) 9-1-2011-0043751-37
5 의견제출통지서
Notification of reason for refusal		 2011.05.24 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2011-0277660-40
6 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)		 2011.07.21 수리 (Accepted) 1-1-2011-0565106-54
7 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2011.08.19 수리 (Accepted) 1-1-2011-0643752-36
8 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2011.08.19 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2011-0643753-82
9 등록결정서
Decision to grant		 2011.11.30 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2011-0703080-06
10 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2014.02.11 수리 (Accepted) 4-1-2014-5018243-16
11 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2014.04.22 수리 (Accepted) 4-1-2014-5049934-62
12 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2019.10.10 수리 (Accepted) 4-1-2019-5210941-09
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번호 청구항
1 1
제라닐제라닐피로인산(geranyl geranyl pyrophosphate; GGPP) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 TRPV1(transient receptor potential vanilloid 1) 활성제 또는 활성 억제제 스크리닝용 조성물
2 2
제 1항에 있어서, 상기 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 TRPV1의 활성을 특이적으로 촉진하는 것을 특징으로 하는 TRPV1 활성제 또는 활성 억제제 스크리닝용 조성물
3 3
1) 피검체로부터 분리된 감각 신경세포를 배양한 후 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 처리하는 단계; 2) 단계 1)의 처리된 감각 신경세포의 TRPV1 활성을 측정하는 단계; 및, 3) 단계 2)의 측정치를 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 비처리된 감각 신경세포의 TRPV1 활성 측정치와 비교하여 TRPV1 양성 반응을 나타낸 감각 신경세포를 선별하는 단계를 포함하는 TRPV1 양성 감각 신경세포의 분리 방법
4 4
제 3항에 있어서, GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 10 내지 1000 μM의 농도로 처리하는 것을 특징으로 하는 TRPV1 양성 감각 신경세포의 분리 방법
5 5
제 3항에 있어서, 단계 2)의 TRPV1 활성의 측정은 전세포 전압 클램프 기술 및 칼슘 이미지화에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는 TRPV1 양성 감각 신경세포의 분리 방법
6 6
1) 피검체로부터 분리된 감각 신경세포를 배양한 후 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 TRP 비특이적 활성제를 순차적으로 또는 역순으로 처리하는 단계; 2) 단계 1)의 처리된 감각 신경세포의 활성을 각각 측정하는 단계; 및, 3) 단계 2)의 측정치를 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 TRP 비특이적 활성제가 비처리된 감각 신경세포의 활성 측정치와 비교하여 TRP 비특이적 활성제에는 양성 반응을 나타내지만 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에는 음성 반응을 나타내는 감각 신경세포를 선별하는 단계를 포함하는 TRPV1 음성 감각 신경세포의 분리 방법
7 7
제 6항에 있어서, GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 10 내지 1000 μM의 농도로 처리하는 것을 특징으로 하는 TRPV1 음성 감각 신경세포의 분리 방법
8 8
제 6항에 있어서, TRP 비특이적 활성제는 계피알데히드(cinnamaldehyde) 또는 멘톨(menthol)인 것을 특징으로 하는 TRPV1 음성 감각 신경세포의 분리 방법
9 9
제 6항에 있어서, 단계 2)의 TRPV1 활성의 측정은 전세포 전압 클램프 기술 및 칼슘 이미지화에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는 TRPV1 음성 감각 신경세포의 분리 방법
10 10
1) TRPV1 양성 감각 신경세포에 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 피검화합물을 처리하는 단계; 2) TRPV1 음성 감각 신경세포에 상기 피검화합물 및 TRP 비특이적 활성제를 처리하는 단계; 3) 단계 1) 및 단계 2)의 처리된 TRPV1 양성 감각신경세포 및 TRPV1 음성 감각 신경세포의 활성을 각각 측정하는 단계; 및, 4) 단계 3)의 각각의 측정치를 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염만 처리된 TRPV1 양성 감각 신경세포의 활성 측정치와 비교하여 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 피검화합물을 처리한 TRPV1 양성 감각 신경세포의 활성을 억제하고 상기 피검화합물 및 TRP 비특이적 활성제를 처리한 TRPV1 음성 감각 신경세포의 활성에 영향을 주지 않는 피검화합물을 선별하는 단계를 포함하는 TRPV1 활성 억제제 스크리닝 방법
11 11
제 10항에 있어서, TRPV1 양성 감각 신경세포는 제 3항의 방법으로 분리되는 것을 특징으로 하는 TRPV1 활성 억제제 스크리닝 방법
12 12
제 10항에 있어서, TRPV1 음성 감각 신경세포는 제 6항의 방법으로 분리되는 것을 특징으로 하는 TRPV1 활성 억제제 스크리닝 방법
13 13
제 10항에 있어서, GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 10 내지 1000 μM의 농도로 처리하는 것을 특징으로 하는 TRPV1 활성 억제제 스크리닝 방법
14 14
제 10항에 있어서, TRP 비특이적 활성제는 계피알데히드(cinnamaldehyde) 또는 멘톨(menthol)인 것을 특징으로 하는 TRPV1 활성 억제제 스크리닝 방법
15 15
제 10항에 있어서, 단계 3)의 TRPV1 활성의 측정은 전세포 전압 클램프 기술 및 칼슘 이미지화에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는 TRPV1 활성 억제제 스크리닝 방법
16 16
1) TRPV1를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 플라스미드가 숙주세포에 형질도입된 형질전환체를 제조하는 단계; 2) 상기 형질전환체에 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 피검화합물을 처리하는 단계; 3) TRPV1 음성 감각 신경세포에 상기 피검화합물 및 TRP 비특이적 활성제를 처리하는 단계; 4) 단계 2) 및 단계 3)의 처리된 형질전환체 및 TRPV1 음성 감각 신경세포의 TRPV1 활성을 각각 측정하는 단계; 및, 5) 단계 4)의 각각의 측정치를 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염만 처리된 형질전환체의 TRPV1 활성 측정치와 비교하여 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 피검화합물을 처리한 형질전환체의 활성을 억제하고 상기 피검화합물 및 TRP 비특이적 활성제를 처리한 TRPV1 음성 감각 신경세포의 활성에 영향을 주지 않는 피검화합물을 선별하는 단계를 포함하는 TRPV1 활성 억제제 스크리닝 방법
17 17
제 16항에 있어서, TRPV1 음성 감각 신경세포는 제 6항의 방법으로 분리되는 것을 특징으로 하는 TRPV1 활성 억제제 스크리닝 방법
18 18
제 16항에 있어서, GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 10 내지 1000 μM의 농도로 처리하는 것을 특징으로 하는 TRPV1 활성 억제제 스크리닝 방법
19 19
제 16항에 있어서, TRP 비특이적 활성제는 계피알데히드(cinnamaldehyde) 또는 멘톨(menthol)인 것을 특징으로 하는 TRPV1 활성 억제제 스크리닝 방법
20 20
제 16항에 있어서, 단계 4)의 TRPV1 활성의 측정은 전세포 전압 클램프 기술 및 칼슘 이미지화에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는 TRPV1 활성 억제제 스크리닝 방법
21 21
1) 피검체에 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과 피검화합물을 투여하는 단계; 2) 단계 1)의 처리된 피검체의 침해성 행동 유발을 측정하는 단계; 및, 3) 단계 2)의 측정치를 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염만 처리된 피검체의 침해성 행동 유발 측정치와 비교하여 피검화합물의 침해성 행동을 유발하는 피검화합물을 선별하는 단계를 포함하는 TRPV1 활성 조절제 스크리닝 방법
22 22
제 21항에 있어서, 단계 1)의 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 10 내지 100 mM의 농도로 투여하는 것을 특징으로 하는 TRPV1 활성 조절제 스크리닝 방법
23 23
제 21항에 있어서, 단계 2)의 침해성 행동 유발의 측정은 염증성 감작 유발에 의한 뒷발을 핥는 행동(hindpaw licking behavior) 또는 뒷발을 튀기는 행동(hindpaw flicking behavior)을 분석함으로써 수행되는 것을 특징으로 하는 TRPV1 활성 조절제 스크리닝 방법
24 24
제 23항에 있어서, 상기 염증성 감작은 상기 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 주사 전에 카라기난(carrageenan) 또는 CFA(complete Freund's adjuvant)를 주사하여 유발되는 것을 특징으로 하는 TRPV1 활성 조절제 스크리닝 방법
25 25
1) TRPV1 양성 세포에 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 TRPV1 활성제 후보 피검화합물을 처리하는 단계; 2) 단계 1)의 처리된 TRPV1 양성 세포의 TRPV1 활성을 각각 측정하는 단계; 및, 3) 단계 2)의 측정치를 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염만 처리된 TRPV1 양성 세포(대조군)의 TRPV1 활성 측정치와 비교하여 대조군보다 활성값이 높은 피검화합물을 선별하는 단계를 포함하는 TRPV1 활성제 스크리닝 방법
26 26
1) TRPV1을 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 플라스미드가 숙주세포에 형질도입된 형질전환체를 제조하는 단계; 2) 상기 형질전환체에 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 TRPV1 활성제 후보 피검화합물을 처리하는 단계; 3) 단계 2)의 처리된 형질전환체의 TRPV1 활성을 각각 측정하는 단계; 및, 4) 단계 3)의 측정치를 GGPP 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염만 처리된 TRPV1 형질전환체(대조군)의 TRPV1 활성 측정치와 비교하여 대조군보다 활성값이 높은 피검화합물을 선별하는 단계를 포함하는 TRPV1 활성제 스크리닝 방법
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순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 한국학술진흥재단, 한국학술진흥재단, 과학기술부 고려대학교, 고려대학교, 고려대학교 신진교수연구지원, (이공)일반연구자지원-기본연구, 뉴프론티어연구사업 비흥분성 세포에서의 thermoTRP역학규명 및 작용약물 적용을 통한 세포 기능 조절, Mevalonate pathway 신호경로의 TRP연관성 말초통증 조절 기전에 관한 연구, 감각이상 유발기전 및 제어기술 연구