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다가성 리간드의 내부 표면작용기와 암 표적 리간드 단위의 비율을 조절하여 암 진단 효율을 향상시키는 방법

  • 기술번호 : KST2015137077
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 다가성 리간드(multivalent ligand)의 내부 표면작용기(inner surface functionality)와 암 표적 리간드 단위(moiety)의 비율을 조절하여 암 진단 효율을 향상시키는 방법 및 암 진단용 다가성 리간드에 관한 것으로, 본 발명에 따른 방법은 다가성 리간드(multivalent ligand)의 내부 표면작용기와 암 표적 리간드 단위(moiety)의 비율을 조절함에 따라서, 생체에 투여하여 암 진단시 리간드 단위 하나가 먼저 암 세포 표면에 발현하는 특정 수용체에 결합(binding)하면 결합을 이룬 수용체 주위로 다른 동질의 수용체들이 모여드는 현상이 발생하게 되면서 결합에 참여하지 못한 다른 리간드 단위가 모여든 수용체와 다가(multivalent)로 결합하기에 보다 유리한 기회가 발생하게 되는데, 이때 결합한 리간드 단위로 인해 세포 표면에 보다 근접해진 적절히 선택된 종류의 내부 표면작용기가 암 세포 표면에 인력적인 상호작용을 함으로써 결합에 참여하지 못한 리간드 단위가 모여든 수용체에 추가로 동시에 결합하는 결합활성(avidity)을 현저히 향상시키는 효과가 있다.
Int. CL A61P 35/00 (2006.01) A61K 49/12 (2006.01) A61K 47/40 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 47/30 (2006.01) A61K 49/06 (2006.01)
CPC
출원번호/일자 1020140033724 (2014.03.21)
출원인 한국생명공학연구원, 국립암센터, 서울대학교산학협력단
등록번호/일자 10-1566345-0000 (2015.10.30)
공개번호/일자 10-2015-0111430 (2015.10.06) 문서열기
공고번호/일자 (20151123) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2014.03.21)
심사청구항수 3

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국생명공학연구원 대한민국 대전광역시 유성구
2 국립암센터 대한민국 경기도 고양시 일산동구
3 서울대학교산학협력단 대한민국 서울특별시 관악구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 김윤경 대한민국 서울특별시 강남구
2 허주영 대한민국 대구광역시 달서구
3 김석기 대한민국 경기도 고양시 일산동구
4 강세훈 대한민국 경기도 고양시 일산동구
5 정준기 대한민국 서울특별시 송파구
6 김영화 대한민국 서울특별시 마포구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이원희 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 성지하이츠빌딩*차 ***호 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한국생명공학연구원 대한민국 대전광역시 유성구
2 국립암센터 대한민국 경기도 고양시 일산동구
3 서울대학교산학협력단 대한민국 서울특별시 관악구
번호, 서류명, 접수/발송일자, 처리상태, 접수/발송일자의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 행정처리 표입니다.
번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2014.03.21 수리 (Accepted) 1-1-2014-0276242-68
2 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment
2014.03.24 수리 (Accepted) 1-1-2014-0278137-18
3 보정요구서
Request for Amendment
2014.04.01 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2014-0055367-87
4 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment
2014.04.24 수리 (Accepted) 1-1-2014-0390653-61
5 [출원인지분변경]권리관계변경신고서
[Applicant Share Change] Report on Change of Proprietary Status
2014.04.24 수리 (Accepted) 1-1-2014-0390654-17
6 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2014.09.04 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
7 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2014.10.14 수리 (Accepted) 9-1-2014-0082077-34
8 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2015.02.05 수리 (Accepted) 4-1-2015-0007152-08
9 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2015.03.17 수리 (Accepted) 4-1-2015-5033829-92
10 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2015.05.13 수리 (Accepted) 4-1-2015-5062924-01
11 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2015.06.12 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2015-0394571-90
12 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2015.08.12 수리 (Accepted) 1-1-2015-0779926-22
13 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2015.08.12 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2015-0779925-87
14 등록결정서
Decision to grant
2015.08.26 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2015-0579267-53
15 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.05.13 수리 (Accepted) 4-1-2019-5093546-10
16 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.05.23 수리 (Accepted) 4-1-2019-5101798-31
17 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.08.02 수리 (Accepted) 4-1-2019-5154561-59
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
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다가성 리간드(Multivalent ligand)의 내부 표면작용기와 암 표적 리간드 단위(moiety)의 비율을 조절하여 암 진단 효율을 향상시키는 방법에 있어서,상기 다가성 리간드는,원형 또는 구형의 대칭형 저분자 화합물, 또는 방사형의 고분자 화합물로 구성되는 중심핵;상기 중심핵의 말단 작용기 또는 이를 개질한 내부 표면작용기;상기 중심핵의 말단 작용기 일부에 스페이서를 통해 연결되는 리간드 단위; 및상기 중심핵의 말단 작용기 일부에 결합되는 표지물질;을 포함하되,1) 상기 중심핵을 구성하는 원형 또는 구형의 대칭형 저분자 화합물은, α-, β- 및 γ-사이클로덱스트린(cyclodextrin), 글루코스, 갈락토스 및 만노스로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종의 탄수화물; 포르피린(porphyrin); DOTA(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid); 및 라이신, 아스파르트산, 글루타민산, 세린, 시스테인, 및 타이로신으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 아미노산이 2-4개 연결되어 형성된 고리형 펩티드;로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종이고,2) 상기 중심핵을 구성하는 방사형의 고분자 화합물은 폴리아미도아민(PAMAM) 덴드리머, 폴리라이신 덴드리머, 폴리이민(PI) 덴드리머, 폴리프로필렌이민(PPI) 덴드리머, 폴리에스터 덴드리머, 폴리에테르 덴드리머, 폴리글루타민산 덴드리머, 폴리아스파르트산 덴드리머, 폴리글라이세롤 덴드리머 및 폴리멜라민 덴드리머로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종의 덴드리머; 폴리라이신, 폴리에스터, 폴리에테르, 폴리글루타민산, 폴리아스파르트산, 및 폴리글라이세롤으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종의 고차분지형(hyperbranched) 고분자; 및 폴리에틸렌글리콜(PEG) 및 이의 공중합체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종의 별형상(star-shaped)의 고분자;로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종이고;상기 내부 표면작용기는,-OH, -OR, -NH2, -NR2, -NHC(=O)CH3, -NHC(=O)CR3, -SH, -SR, -C(=O)OH, -C(=O)OR, -C(=O)R, -C(=O)NR2, -NHC(=O)NR2, -C(=S)NR2, -NHC(=S)NR2, -(OCH2CH2)nOCH3, 및 -(OCH2CH2)nOR으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상이고, 여기서 상기 R은 H, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고, n은 1-100의 정수이고;상기 스페이서는,폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol, PEG), 폴리프로필렌옥사이드(polypropylene oxide), 폴리에스터(polyester), 폴리에테르(polyether), 폴리우레탄(polyurethane), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리에틸렌(polyethylene), 폴리프로필렌(polypropylene), 폴리실록산(polysiloxane), 폴리설폰(polysulfone), 폴리글라이콜릭산(polyglycolic acid), 폴리락트산(polylactic acid), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리아크릴레이트(polyacrylate), 폴리비닐알코올(polyvinyl alcohol) 및 폴리펩티드(polypeptide)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2-3종의 공중합체로 이루어진 선형의 생체적합성 고분자이고;상기 표지물질은,형광염료, 방사성 동위원소 표지를 위한 전구체, 자기공명영상화 방법(MRI) 및 컴퓨터 단층촬영 방법(CT)용 조영제 단위로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상이고; 및상기 암 표적 리간드 단위는,암 세포 표면에 발현되는 수용체에 특이적으로 결합(binding)하는 것이며 상기 내부 표면작용기와 암 표적 리간드 단위의 총 개수 중에서 암 표적 리간드 단위가 10-60%인 것을 특징으로 하는 방법
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제1항에 있어서,상기 방사성 동위원소 표지를 위한 전구체는 암 진단을 위해 생체 내 투여하기 전에 방사성 동위원소 표지를 위한 전구체를 방사성 동위원소로 표지하여 사용하는 것을 특징으로 하는 방법
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원형 또는 구형의 대칭형 저분자 화합물, 또는 방사형의 고분자 화합물로 구성되는 중심핵;상기 중심핵의 말단 작용기 또는 이를 개질한 내부 표면작용기;상기 중심핵의 말단 작용기 일부에 스페이서를 통해 연결되는 리간드 단위; 및상기 중심핵의 말단 작용기 일부에 결합되는 표지물질;을 포함하되,상기 내부 표면작용기와 암 표적 리간드 단위의 비율이 조절된 것을 특징으로 하는 암 진단용 다가성 리간드(multivalent ligand)에 있어서,1) 상기 중심핵을 구성하는 원형 또는 구형의 대칭형 저분자 화합물은, α-, β- 및 γ-사이클로덱스트린(cyclodextrin), 글루코스, 갈락토스 및 만노스로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종의 탄수화물; 포르피린(porphyrin); DOTA(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid); 및 라이신, 아스파르트산, 글루타민산, 세린, 시스테인, 및 타이로신으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 아미노산이 2-4개 연결되어 형성된 고리형 펩티드;로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종이고,2) 상기 중심핵을 구성하는 방사형의 고분자 화합물은 폴리아미도아민(PAMAM) 덴드리머, 폴리라이신 덴드리머, 폴리이민(PI) 덴드리머, 폴리프로필렌이민(PPI) 덴드리머, 폴리에스터 덴드리머, 폴리에테르 덴드리머, 폴리글루타민산 덴드리머, 폴리아스파르트산 덴드리머, 폴리글라이세롤 덴드리머 및 폴리멜라민 덴드리머로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종의 덴드리머; 폴리라이신, 폴리에스터, 폴리에테르, 폴리글루타민산, 폴리아스파르트산, 및 폴리글라이세롤으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종의 고차분지형(hyperbranched) 고분자; 및 폴리에틸렌글리콜(PEG) 및 이의 공중합체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종의 별형상(star-shaped)의 고분자;로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종이고;상기 내부 표면작용기는,-OH, -OR, -NH2, -NR2, -NHC(=O)CH3, -NHC(=O)CR3, -SH, -SR, -C(=O)OH, -C(=O)OR, -C(=O)R, -C(=O)NR2, -NHC(=O)NR2, -C(=S)NR2, -NHC(=S)NR2, -(OCH2CH2)nOCH3, 및 -(OCH2CH2)nOR으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상이고, 여기서 상기 R은 H, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고, n은 1-100의 정수이고;상기 스페이서는,폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol, PEG), 폴리프로필렌옥사이드(polypropylene oxide), 폴리에스터(polyester), 폴리에테르(polyether), 폴리우레탄(polyurethane), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리에틸렌(polyethylene), 폴리프로필렌(polypropylene), 폴리실록산(polysiloxane), 폴리설폰(polysulfone), 폴리글라이콜릭산(polyglycolic acid), 폴리락트산(polylactic acid), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리아크릴레이트(polyacrylate), 폴리비닐알코올(polyvinyl alcohol) 및 폴리펩티드(polypeptide)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2-3종의 공중합체로 이루어진 선형의 생체적합성 고분자이고;상기 표지물질은,형광염료, 방사성 동위원소 표지를 위한 전구체, 자기공명영상화 방법(MRI) 및 컴퓨터 단층촬영 방법(CT)용 조영제 단위로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상이고; 및상기 리간드 단위는,암 세포 표면에 발현되는 수용체에 특이적으로 결합(binding)하는 것이며 상기 내부 표면작용기와 암 표적 리간드 단위의 총 개수 중에서 암 표적 리간드 단위가 10-60%인 것을 특징으로 하는 암 진단용 다가성 리간드(multivalent ligand)
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순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 미래창조과학부 한국생명공학연구원 원천기술개발사업 망막질환의 치료 및 진단을 위한 생체적합성 고분자의약품의 개발
2 미래창조과학부 국립암센터 원천기술개발사업 유방암 유방보존치료술용 근적외선형광기반 미세유방병변 국소화 및 감시림프절 표지 임상기술 개발
3 미래창조과학부 서울대학교 선도연구센터지원사업 분자영상을 이용한 종양-면역 미세환경의 변화와 종양이질성의 관계규명
4 미래창조과학부 한국생명공학연구원 주요사업(창의연구사업) 생체내 이미징을 위한 신규 생체적합 고분자구조의 설계, 합성 및 응용