| 요약 |
본 발명은 β-메틸카바페넴계 항생제의 제조를 위한 중간체로 유용한 다음 일반식(Ⅰ)로 표시되는 새로운 아제티디논 화합물과 그의 제조방법에 관한 것이다. 위 식에서 R은 수소, 또는 하이드록시 보호기를 나타내며, R1과 R2는 각각 C1-C15개의 동일한 알킬기, 벤질기 또는 R1과 R2가 연결된 5-6환의 고리화합물이며, 모두 탄소원자로 연결되었거나, 산소, 황 원자가 1개 이상 포함된 헤테로고리기를 나타낸다. R3는 저급 알킬기 또는 저급 알킬에스테르기를 나타내며, R4는 벤젠 또는 할로겐, 저급 알콕시기, 나이트로기가 치환된 벤젠고리를 나타낸다. 또한 상기 구조식에서 1' 위치의 메틸기가 R-배향을 하고 있음을 뜻하며, 이를 β-메틸로 나타내었고, 이하의 모든 구조식에서도 β-메틸로 표시한다.또, 본 발명은 일반식(Ⅱ)의 4-아세톡시-아제티디논 화합물과 일반식(Ⅲ)의 α-할로프로피온아마이드 화합물을 반응시켜 일반식(Ⅰ)의 화합물인 새로운 아제티디논 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 위 식에서 R, R1, R2, R3, R4는 위에서 정의한 바와 같고 X는 할로겐 원자를 나타낸다.또, 본 발명은 새로운 입체 선택 보조제인 일반식(Ⅲ)의 화합물인 α-할로프로피온산아마이드 화합물에 관한 것이다.일반식(Ⅲ)의 화합물을 사용하여 입체 선택성이 우수하게 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조할 수 있다.또, 본 발명은 일반식(Ⅷ)의 모노사이클릭 화합물과 일반식(Ⅸ)의 2-할로프로피온산 또는 그의 활성화물을 반응시켜 새로운 일반식(Ⅲ)의 α-할로프로피온산아마이드 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 위 식에서 R1, R2, R3, R4, X는 앞에서 정의한 바와 같다.또, 본 발명은 일반식(Ⅴ)로 표시되는 β-메틸카바페넴 에스테르 화합물의 새로운 제조방법에 관한 것이다.즉, 일반식(Ⅰ)의 화합물과 일반식(Ⅹ)의 아세트산 화합물을 반응시켜 일반식(ⅩⅠ)의 N-치환 아제티디논 화합물을 얻고 이를 고리화 반응 및 에스테르화 반응을 in situ로 진행시켜 일반식(Ⅴ)의 화합물을 제조하는 새로운 방법에 관한 것이다. 위 식에서 R, R1, R2, R3, R4 및 X는 위에서 정의한 바와 같고 R5는 카복실기의 보호기로 통상적인 방법으로 쉽게 제거될 수 있는 기로서 저급 알킬기, 저급 알케닐기, 할로 저급 알킬기, 나이트로벤질기, 저급 알콕시-벤질기, 벤즈히드릴기 등을 나타내고 OA는 에스테르화된 하이드록시기로서 -S-R6(여기서 R6은 항생작용을 하는 해당 헤테로고리기)가 쉽게 치환될 수 있는 구조로서 -OP(O)(OR7)2(여기서 R7은 아릴 또는 저급 알킬), 치환 또는 비치환 저급 알킬설포닐기(예로서 메탄설포닐기, 에탄설포닐기, 트리풀루오로메탄설포닐기), 아릴옥시카보닐기(예로서 벤질옥시카보닐기) 등이며, 이들 중에서 디아릴포스포릴옥시기, 디 저급 알킬포스포릴옥시기, 치환 또는 비치환 저급 알킬설포닐기, 치환 또는 비치환 아릴설포닐기 등의 하이드록시기의 에스테르화기가 바람직하다.또, 본 발명은 일반식(Ⅳ)로 표시되는 1'β-메틸아제티디논 화합물의 새로운 제조방법에 관한 것이다.즉, 일반식(Ⅰ)의 화합물을 가수분해 반응을 통하여 일반식(Ⅳ)의 화합물을 제조하는 새로운 방법에 관한 것이다. 위 식에서 R은 앞에서 정의한 바와 같다.본 발명에서는 입체 선택 보조제인 일반식(Ⅲ)의 화합물을 사용하여 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조함으로써 일반식(Ⅰ) 화합물의 1' 위치가 β-메틸기인 입체 이성체질을 종래기술에서보다 월등히 높은 비율로 제조할 수 있게 되었다.또 본 발명에서는 일반식(Ⅰ)의 화합물로부터 카바페넴 항생제의 최종 중간체인 일반식(Ⅴ)의 화합물을 제조하는 공정 중에서 입체 선택 보조제인 일반식(Ⅲ)의 화합물을 부산물로 회수하여 재사용할 수 있는 장점이 있다.입체 선택 보조제, β-메틸카바페넴계 항생제, 입체 이성체, 4-아세톡시아제티디논 유도체, α-할로프로피온산아마이드 유도체, β-메틸카바페넴 에스테르, β이성체 대 α이성체 비율
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