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히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 아릴아미노메틸프로페닐 벤즈하이드록시아마이드 유도체 및 그의 제조방법

  • 기술번호 : KST2015138582
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규의 아릴아미노메틸 프로페닐 벤즈하이드록시아마이드 유도체 (arylaminomethyl propenyl benzhydroxyamide derivative), 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 화학식 1의 신규 화합물은 항암제와 히스톤 디아세틸라제 (histone deacetylase)의 효소활성으로 유발되는 각종 질환의 예방 및 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다. <화학식 1> 상기 식에서, R1은 수소, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴이미도, C1-C5 알킬이미도, 아릴아미도, C1-C5 알킬아미도, 또는 아릴설폰아미도기이고, 상기 아릴옥시에서 아릴은 비치환되거나 하이드록시, C1-C5 알킬옥시, C1-C5 알킬, 아릴, C1-C5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐, C1-C5 알킬티오, 니트로로 치환된 페닐, 나프틸, 또는 카바졸이고; R2는 비치환되거나 하이드록시, C1-C5 알킬옥시, C1-C5 알킬, C1-C5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐 또는 머캅토알킬로 치환된 페닐기; 또는, 비치환되거나 할로겐, C1-C5 알킬옥시, 아미노 C1-C5 알킬옥시, C1-C5 알킬, 아미노 C1-C5 알킬, C1-C5 알킬아미노, 아릴 C1-C5 알킬아미노 또는 아릴옥시 C1-C5 알킬아미노로 치환되고 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 포함하는 헤테로아릴기이고, 상기에서 헤테로아릴기는 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀린, 또는 아이소퀴놀린이고; R3은 하이드록시아미노기이다.
Int. CL C07C 239/18 (2006.01) C07C 239/14 (2006.01)
CPC C07C 239/14(2013.01) C07C 239/14(2013.01) C07C 239/14(2013.01)
출원번호/일자 1020040068827 (2004.08.31)
출원인 한국화학연구원, 크리스탈지노믹스(주)
등록번호/일자 10-0686531-0000 (2007.02.16)
공개번호/일자 10-2006-0020086 (2006.03.06) 문서열기
공고번호/일자 (20070223) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2006.03.06)
심사청구항수 21

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대한민국 대전광역시 유성구
2 크리스탈지노믹스(주) 대한민국 경기도 성남시 분당구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 이철해 대한민국 대전광역시 유성구
2 김봉진 대한민국 대전광역시 유성구
3 정희정 대한민국 대전광역시 서구
4 김성곤 대한민국 대전광역시 서구
5 김재학 대한민국 대전광역시 유성구
6 전미애 대한민국 부산광역시 서구
7 성태현 대한민국 충청남도 부여군
8 조중명 대한민국 대전광역시 유성구
9 노성구 대한민국 대전광역시 유성구
10 이태규 대한민국 대전광역시 유성구
11 현영란 대한민국 대전광역시 유성구
12 신동규 대한민국 대전광역시 유성구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 장성구 대한민국 서울특별시 서초구 마방로 ** (양재동, 동원F&B빌딩)(제일특허법인(유))
2 이현실 대한민국 서울특별시 서초구 마방로 ** (양재동, 동원F&B빌딩)(제일특허법인(유))

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대한민국 대전광역시 유성구
2 크리스탈지노믹스(주) 대한민국 서울특별시 송파구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 특허출원서
Patent Application
2004.08.31 수리 (Accepted) 1-1-2004-0392369-00
2 출원심사청구서
Request for Examination
2006.03.06 수리 (Accepted) 1-1-2006-0157106-88
3 보정요구서
Request for Amendment
2006.03.16 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2006-0040585-17
4 서지사항보정서
Amendment to Bibliographic items
2006.03.20 수리 (Accepted) 1-1-2006-0191083-13
5 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2006.04.06 수리 (Accepted) 4-1-2006-5046723-44
6 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2006.11.10 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
7 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2006.12.05 수리 (Accepted) 9-1-2006-0082192-11
8 등록결정서
Decision to grant
2007.01.24 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2007-0041055-97
9 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2008.04.16 수리 (Accepted) 4-1-2008-5059312-66
10 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2008.05.14 수리 (Accepted) 4-1-2008-5074743-27
11 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2008.12.24 수리 (Accepted) 4-1-2008-5208083-56
12 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2011.11.18 수리 (Accepted) 4-1-2011-5231014-49
13 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2013.10.24 수리 (Accepted) 4-1-2013-0049637-33
14 출원인정보변경(경정)신고서
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2017.09.14 수리 (Accepted) 4-1-2017-5149242-13
15 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2017.09.14 수리 (Accepted) 4-1-2017-5149265-52
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번호 청구항
1 1
하기 화학식 1의 아릴아미노메틸 프로페닐 벤즈하이드록시아마이드 유도체 화합물: <화학식 1> 상기 식에서, R1은 수소, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴이미도, C1-C5 알킬이미도, 아릴아미도, C1-C5 알킬아미도, 또는 아릴설폰아미도기이고, 상기 아릴옥시에서 아릴은 비치환되거나 하이드록시, C1-C5 알킬옥시, C1-C5 알킬, 아릴, C1-C5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐, C1-C5 알킬티오, 니트로로 치환된 페닐, 나프틸, 또는 카바졸이고; R2는 비치환되거나 하이드록시, C1-C5 알킬옥시, C1-C5 알킬, C1-C5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐 또는 머캅토알킬로 치환된 페닐기; 또는, 비치환되거나 할로겐, C1-C5 알킬옥시, 아미노 C1-C5 알킬옥시, C1-C5 알킬, 아미노 C1-C5 알킬, C1-C5 알킬아미노, 아릴 C1-C5 알킬아미노 또는 아릴옥시 C1-C5 알킬아미노로 치환되고 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 포함하는 헤테로아릴기이고, 상기에서 헤테로아릴기는 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀린, 또는 아이소퀴놀린이고; R3은 하이드록시아미노기이다
2 2
제 1항에 있어서, 하기 화합물들로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물: 4-[3-(퀴놀린-3-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(3-벤질옥시-페닐아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(3,4-다이하이드로-11H-아이소퀴놀린-2-일)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(퀴놀린-8-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(4-페닐옥시-페닐아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(4-다이메틸아미노-페닐아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(퀴놀린-5-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(퀴놀린-3-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(5-하이드록시-나프탈렌-1-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(벤조[1,2,5]사이아다이아졸-4-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(안트라센-1-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(4,6-다이하이드로피렌-1-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(4-메틸-2-2H-크로멘-7-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(3-벤질옥시피리딘-2-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(9-에틸-9H-카바졸-2-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(5-메틸-1H-피라졸-3-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(5-메틸설페닐-1H-[1,2,4]트라이아졸-3-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(3-메톡시 페닐아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(나프탈렌-1-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(나프탈렌-2-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(바이페닐-4-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(6-니트로벤조사이아졸-2-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(6-메톡시벤조사이아졸-2-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(2-메톡시다이벤조퓨란-3-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(6-메톡시피리딘-3-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(2-클로로피리딘-3-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(6-몰포린-4-일메틸퀴놀린-3-일아미노-2-메틸-프로페닐]-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(4'-시아노바이페닐-4-일아미노)-2-메틸프로페닐)-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[2-메틸-3-(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈이미드; 4-[2-메틸-3-(4-페닐-피페라진-1-일)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈이미드; 4-[3-(벤질-메틸아미노)-2-메틸-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-메틸-3-(2-페녹시-에틸아미노)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[3-(8-브로모퀴놀린-3-일아미노)-2-메틸-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[3-(6-메톡시퀴놀린-3-일아미노)-2-메틸-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[3-(6-하이드록시-퀴놀린-3-일아미노)-2-메틸-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-메틸-3-(프로필-퀴놀린-3-일아미노)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-{2-메틸-3-[(2-하이드록시-에틸)-퀴놀린-3-일아미노]-프로페닐}-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-메틸-3-(포밀-퀴놀린-3-일아미노)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(4-시아노-페녹시)-프로페닐]-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(3,5-다이메톡시-페녹시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(4-벤질옥시-페녹시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(4-플루오르-페녹시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(4-아세틸아미노-페녹시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(4-메틸설페닐-페녹시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-페녹시-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(4-클로로-나프탈렌-1-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(3,4-다이메톡시페닐아미노메틸)-3-(4-클로로-나프탈렌-1-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(3-메톡시-페닐설페닐)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(3-메톡시-페닐설페닐)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(2-니트로-나프탈렌-1-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(3,4-다이메톡시페닐아미노메틸)-3-(9H-카바졸-1-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(9H-카바졸-1-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-하이드록시메틸-3-(9H-카바졸-1-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(피리딘-3-일아미노메틸)-3-(9H-카바졸-1-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(6-메톡시피리딘-3-일아미노메틸)-3-(9H-카바졸-1-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(4-메톡시페닐아미노메틸)-3-(9H-카바졸-1-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(바이페닐-4-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(벤조시아졸-2-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-[(3,4-다이메톡시-페닐아미노)-메틸]-3-(벤조시아졸-2-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-3-(1,3-다이옥소-1,3-다이하이드로-아이소인돌-2-일)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(인단-2-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[3-(나프탈렌-1-일옥시)-2-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-{3-(나프탈렌-1-일옥시)-2-[(2-페녹시-에틸아미노)-메틸]-프로페닐}-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-[(벤질-메틸-아미노)-메틸]-3-(나프탈렌-1-일옥시)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[3-(6-메톡시퀴놀린-3-일아미노)-2-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[3-(8-브로모퀴놀린-3-일아미노)-2-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[3-(5,6-다이메톡시퀴놀린-3-일아미노)-2-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-페닐아미노메틸-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(3,4-다이하이드로-1H-아이소퀴놀린-2-일메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(2-메톡시-다이벤조퓨란-3-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(나프탈렌-1-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(퀴놀린-8-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(6-메톡시-피리딘-3-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(1,1-다이옥소-1H-1l6-나프토[1,8-cd]아이소티아졸-2-일메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(4-메톡시-페닐아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(티아졸-2-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(9-에틸-9H-카바졸-3-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(6-메톡시-벤조티아졸-2-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(나프탈렌-2-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(6-니트로-벤조티아졸-2-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(4-메틸-벤조티아졸-2-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(5,6-다이메틸-벤조티아졸-2-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-피롤리딘-1-일메틸-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-시클로펜틸아미노메틸-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(1,3-다이옥소-1,3-다이하이드로-아이소인돌-2-일메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-다이메틸아미노메틸-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-아지도메틸-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(2,5-다이옥소-2,5-다이하이드로-피롤-1-일메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(1,3-다이옥소-1,3,3a,4,7,7a-헥사하이드로-아이소인돌-2-일메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(2-옥소-피롤리딘-1-일메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(2-옥소-2,3-다이하이드로-인돌-1-일메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(2,3-다이옥소-2,3-다이하이드로-인돌-1-일메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[2-(피리딘-3-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(2-클로로피리딘-3-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(3-메톡시페닐아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(바이페닐-4-일아미노메틸)-3-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-[(3,4-다이메톡시-페닐아미노)-메틸]-3-(나프탈렌-1-일옥시-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-[(7-몰포린-4-일나프탈렌-2-일아미노-메틸]-3-(나프탈렌-1-일옥시-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-[(7-메톡시나프탈렌-2-일아미노-메틸]-3-(나프탈렌-1-일옥시-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[2-(피리딘-3-일아미노메틸)-3-(3,5-다이메톡시-페녹시)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[3-(3-메톡시 페닐설페닐)-2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-프로페닐]-N-하이드록시-벤즈아마이드; 4-[3-(1,3-다이옥소-1,3,3a,4,7,7a-헥사하이드로-아이소인돌-2-일)-2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-프로페닐]-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-2-(퀴놀린-3-일아미노메틸)-프로페닐]-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(6-다이메틸아미노메틸-퀴놀린-3-일아미노)-2-메틸-프로페닐]-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(6-다이메틸아미노메틸-퀴놀린-3-일아미노)-2-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시 벤즈아마이드; 4-[3-(6-피롤리딘-1-일메틸-퀴놀린-3-일아미노)-2-메틸-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-[3-(6-피롤리딘-1-일메틸-퀴놀린-3-일아미노)-2-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드; 4-{3-[6-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-퀴놀린-3-일아미노]-2-메틸-프로페닐}-N-하이드록시벤즈아마이드; 및 4-[3-[6-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-퀴놀린-3-일아미노]-2-(나프탈렌-1-일옥시메틸)-프로페닐]-N-하이드록시벤즈아마이드
3 3
1) 화학식 2의 화합물을 1,4-다이아자비사이클로[2,2,2]옥탄 (DABCO) 존재하에서 t-뷰틸 아크릴레이트와 베일리스 힐만 (Baylis Hillman) 반응을 수행하여 화학식 3의 화합물을 제조하는 단계; 2) 화학식 3의 화합물을 피리딘 존재하에 아세틸클로라이드 (AcCl)와 반응시켜 화학식 4의 화합물을 얻는 단계; 3) 화학식 4의 화합물을 t-뷰탄올에서 소듐보로하이드라이드 (NaBH4)로 처리하여 화학식 5의 화합물로 전환시키는 단계; 4) 화학식 5의 화합물을 트라이플루오로아세트산 (TFA)으로 가수분해하여 카복시프로페닐 벤조산메틸에스터 화합물을 제조한 후, 에틸클로로포메이트 (ECC)로 처리하고, 소듐보로하이드라이드 (NaBH4)로 환원시켜 화학식 6의 화합물을 얻는 단계; 5) 화학식 6의 화합물을 트라이페닐포스핀 (PPh3) 존재하에서 테트라브로모메탄 (CBr4)과 반응시켜 브로모메틸프로페닐벤조산 메틸에스터 화합물을 제조한 후, 아릴아민 (ArHN2)과 함께 가열 환류시켜 화학식 7의 화합물을 제조하는 단계; 6) 화학식 7의 화합물을 무기염기로 가수분해하여 화학식 8의 화합물을 제조하는 단계; 및 7) 화학식 8의 화합물을 유기용매 중에서 N-하이드록시-6-트라이플루오로 벤조트라이아졸 (FOBT)과 1-(3-다이에틸아미노프로필)-3-에틸카르보다이이미드 염산염 (EDCHCl)을 사용하여 t-뷰틸다이메틸실릴옥시아민 (NH2OTBS)과 아실화 반응을 시킨 후 수용성 무기산으로 t-뷰틸다이메틸실릴기를 제거하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 1의 화합물의 제조방법: <화학식 1> 상기 식에서, R1은 수소이고; R2는 비치환되거나 하이드록시, C1-C5 알킬옥시, C1-C5 알킬, C1-C5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐 또는 머캅토알킬로 치환된 페닐기; 또는, 비치환되거나 할로겐, C1-C5 알킬옥시, 아미노 C1-C5 알킬옥시, C1-C5 알킬, 아미노 C1-C5 알킬, C1-C5 알킬아미노, 아릴 C1-C5 알킬아미노 또는 아릴옥시 C1-C5 알킬아미노로 치환되고 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 포함하는 헤테로아릴기이고, 상기에서 헤테로아릴기는 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀린, 또는 아이소퀴놀린이고; R3은 하이드록시아미노기이다
4 4
제 3항에 있어서, 단계 4)에서 에틸클로로포메이트의 처리가 테트라하이드로퓨란을 용매로 사용하여 빙냉하에서 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법
5 5
제 3항에 있어서, 단계 5)에서 아릴아민과의 반응이 아세톤 또는 아세토니트릴을 용매로 사용하여 탄산칼륨 존재하에서 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법
6 6
제 3항에 있어서, 단계 6)의 반응이 알콜 수용액을 용매로 사용하여 테트라하이드로퓨란 존재하에서 이루어지고, 무기염기가 수산화리튬 (LiOH·H2O) 또는 수산화나트륨인 것을 특징으로 하는 방법
7 7
제 3항에 있어서, 단계 7)의 반응이 N,N-다이메틸폼아마이드를 용매로 사용하여 이루어지고, 수용성 무기산이 염산 또는 황산인 것을 특징으로 하는 방법
8 8
1) 화학식 3의 화합물을 에틸에테르 용매에서 트라이브로모포스핀 (PBr3)과 반응시켜 화학식 9의 화합물을 얻는 단계; 2) 화학식 9의 화합물을 친핵체 (R1H)와 반응시켜 화학식 10의 화합물로 전환시키는 단계; 3) 화학식 10의 화합물을 트라이플루오로아세트산 (TFA)으로 가수분해하여 카복시프로페닐 벤조산메틸에스터 화합물을 제조한 후, 에틸클로로포메이트 (ECC)로 처리하고, 소듐보로하이드라이드로 환원시켜 화학식 11의 화합물을 얻는 단계; 4) 화학식 11의 화합물을 다이클로로메탄 용매에서 이산화망간 (MnO2)과 함께 가열 환류시켜 얻은 알데하이드를 다이뷰틸 다이클로로틴 (Bu2SnCl2)과 다이페닐실란 (Ph2SiH2) 존재하에서 아릴아민 (ArNH2) 또는 아릴알킬아민과 반응시켜 화학식 12의 화합물을 제조하는 단계; 5) 화학식 12의 화합물을 무기염기로 처리하여 화학식 13의 화합물로 전환시키는 단계; 및 6) 화학식 13의 화합물을 t-뷰틸다이메틸실릴옥시아민 (NH2OTBS)과 아실화 반응을 시킨 후 수용성 무기산으로 t-뷰틸다이메틸실릴기를 제거하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 1의 화합물의 제조방법: <화학식 1> 상기 식에서, R1은 아릴옥시 또는 아릴머캅토이고; R2는 비치환되거나 하이드록시, C1-C5 알킬옥시, C1-C5 알킬, C1-C5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐 또는 머캅토알킬로 치환된 페닐기; 또는, 비치환되거나 할로겐, C1-C5 알킬옥시, 아미노 C1-C5 알킬옥시, C1-C5 알킬, 아미노 C1-C5 알킬, C1-C5 알킬아미노, 아릴 C1-C5 알킬아미노 또는 아릴옥시 C1-C5 알킬아미노로 치환되고 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 포함하는 헤테로아릴기이고, 상기에서 헤테로아릴기는 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀린, 또는 아이소퀴놀린이고; R3은 하이드록시아미노기이다
9 9
제 8항에 있어서, 단계 2)의 반응이 유기 또는 무기염기 존재하에서 아세톤을 용매로 사용하여 이루어지고, 친핵체가 아릴알콜 또는 아릴머캅탄인 것을 특징으로 하는 방법
10 10
제 8항에 있어서, 단계 3)에서 에틸클로로포메이트의 처리가 테트라하이드로퓨란을 용매로 사용하여 빙냉하에서 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법
11 11
제 8항에 있어서, 단계 5)의 반응이 알콜 수용액을 용매로 사용하여 테트라하이드로퓨란 존재하에서 이루어지고, 무기염기가 수산화리튬 또는 수산화나트륨인 것을 특징으로 하는 방법
12 12
제 8항에 있어서, 단계 6)의 반응이 N,N-다이메틸폼아마이드를 용매로 사용하여 N-메탄설포닐옥시-6-트라이플루오로 벤조트라이아졸 존재하에서 이루어지고, 수용성 무기산이 염산 또는 황산인 것을 특징으로 하는 방법
13 13
제 8항에 있어서, 단계 4)가 화학식 11의 화합물을 트라이페닐포스핀 (PPh3) 존재하에 테트라브로모메탄 (CBr4)과 반응시켜 얻은 브로모메틸프로페닐벤조산 메틸에스터 화합물을 아릴아민 (ArNH2) 또는 아릴알킬아민과 함께 가열 환류시켜 화학식 12의 화합물을 제조하는 단계로 대체되는 것을 특징으로 하는 방법
14 14
제 13항에 있어서, 아릴아민 또는 아릴알킬과의 반응이 아세톤 또는 아세토니트릴을 용매로 사용하여 탄산칼륨 존재하에서 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법
15 15
1) 화학식 4의 화합물을 친핵체 (R1H)와 반응시켜 화학식 10의 화합물로 전환시키는 단계; 2) 화학식 10의 화합물을 트라이플루오로아세트산 (TFA)으로 가수분해하여 카복시프로페닐 벤조산메틸에스터 화합물을 제조한 후, 에틸클로로포메이트 (ECC)로 처리하고, 소듐보로하이드라이드로 환원시켜 화학식 11의 화합물을 얻는 단계; 3) 화학식 11의 화합물을 트라이페닐포스핀 (PPh3) 존재하에 테트라브로모메탄 (CBr4)과 반응시켜 브로모메틸프로페닐벤조산 메틸에스터 화합물을 제조한 후, 아릴아민 또는 아릴알킬아민과 함께 가열 환류시켜 화학식 12의 화합물을 제조하는 단계; 4) 화학식 12의 화합물을 알콜 수용액 용매와 테트라하이드로퓨란 중에서 무기염기로 처리하여 화학식 13의 화합물로 전환시키는 단계; 5) 화학식 13의 화합물을 t-뷰틸다이메틸실릴옥시아민 (NH2OTBS)과 아실화 반응을 시킨 후 수용성 무기산으로 t-뷰틸다이메틸실릴기를 제거하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 1의 화합물의 제조방법: <화학식 1> <화학식 4> <화학식 10> <화학식 11> <화학식 12> <화학식 13> 상기 식에서, R1은 아릴이미도, 아킬이미도, 아릴아미도, 알킬아미도 또는 아릴설폰아미도기이고; R2는 비치환되거나 하이드록시, C1-C5 알킬옥시, C1-C5 알킬, C1-C5 알킬아미노, 시아노, 시아노페닐 또는 머캅토알킬로 치환된 페닐기; 또는, 비치환되거나 할로겐, C1-C5 알킬옥시, 아미노 C1-C5 알킬옥시, C1-C5 알킬, 아미노 C1-C5 알킬, C1-C5 알킬아미노, 아릴 C1-C5 알킬아미노 또는 아릴옥시 C1-C5 알킬아미노로 치환되고 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 포함하는 헤테로아릴기이고, 상기에서 헤테로아릴기는 피페라진, 트라이아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 다이벤조퓨란, 피리딘, 퀴놀린, 또는 아이소퀴놀린이고; R3은 하이드록시아미노기이다
16 16
제 15항에 있어서, 단계 1)의 반응이 유기 또는 무기염기를 사용하여 이루어지고, 친핵체가 싸이클릭아마이드, 아릴아마이드, 싸이클릭이미드, 아릴이미드 및 아릴설폰아마이드로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법
17 17
제 15항에 있어서, 단계 2)에서 에틸클로로포메이트의 처리가 테트라하이드로퓨란을 용매로 사용하여 빙냉하에서 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법
18 18
제 15항에 있어서, 단계 3)에서 아릴아민 또는 아릴알킬아민과의 반응이 아세톤 또는 아세토니트릴을 용매로 사용하여 탄산칼륨 존재하에서 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법
19 19
제 15항에 있어서, 단계 4)의 반응이 알콜 수용액을 용매로 사용하여 테트라하이드로퓨란 존재하에서 이루어지고, 무기염기가 수산화리튬 또는 수산화나트륨인 것을 특징으로 하는 방법
20 20
제 15항에 있어서, 단계 5)의 반응이 N,N-다이메틸폼아마이드를 용매로 사용하여 N-메탄설포닐옥시-6-트라이플루오로 벤조트라이아졸 존재하에서 이루어지고, 수용성 무기산이 염산 및 황산인 것을 특징으로 하는 방법
21 21
활성성분으로서 제 1항의 화학식 1의 아릴아미노메틸 프로페닐 벤즈하이드록시아마이드 유도체 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 항암 치료용 약학 조성물
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