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고리화합물(2)을 환원시켜 카보닐기가 제거된 고리화합물(3)을 제조하는 단계; 및상기 단계에서 제조된 고리화합물(3)로부터 탈보호화 반응에 의해 화학식 1의 시스-1-아미노-2-인다놀(1)을 제조하는 단계를 포함하는 하기 반응식 1로 표시되는 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법:[반응식 1]
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제1항에 있어서, 상기 사이클화합물(2)의 카보닐기를 환원시키는 반응은 환원제로 BF3ㆍOEt2 및 Et3SiH를 사용하여 85~95 ℃에서 5~15분 동안 가열하는 것을 특징으로 하는 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 사이클화합물(3)의 보호기를 제거하는 반응은 NaOH를 첨가하여 80 ℃에서 5~7시간 동안 가열하는 것을 특징으로 하는 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 고리화합물(2)이 아지도알콜 화합물(4)을 환원시켜 아미노알콜 화합물(5)을 제조하는 단계;상기 단계에서 제조된 아미노알콜 화합물(5)로부터 보호화반응에 의해 옥사졸리디논 화합물(6)을 제조하는 단계;상기 단계에서 제조된 옥사졸리디논 화합물(6)로부터 가수분해 반응에 의해 탈에스테르화된 옥사졸리디논 화합물(7)을 제조하는 단계; 및상기 단계에서 제조된 탈에스테르화된 옥사졸리디논 화합물(7)로부터 아실화 반응에 의해 고리화합물(2)을 제조하는 단계를 포함하는 하기 반응식 2로 표시되는 제조방법에 의해 제조되는 것을 특징으로 하는 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법:[반응식 2]
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제4항에 있어서, 상기 아지도알콜 화합물(4)을 환원시키는 반응은 환원제로서, 수소 존재하에 Pd/C, Pd, Pt, Raney NiPd/C 가운데 어느 하나를 사용하는 것을 특징으로 하는 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법
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제4항에 있어서, 상기 아미노알콜 화합물(5)의 아미노기 및 알콜기를 보호하는 반응은 포스겐, 트리포스겐, 디에틸 카보네이트 및 디이소프로필에틸아민 가운데 선택되는 어느 하나를 사용하여 상기 아미노기 및 알콜기를 동시에 보호하는 것을 특징으로 하는 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법
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제4항에 있어서, 상기 옥사졸리디논 화합물(6)의 탈에스테르화 반응은 NaOH를 첨가하여 30분 동안 교반한 후, HCl로 pH 2~3이 되도록 조절하는 것을 특징으로 하는 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법
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제4항에 있어서, 상기 탈에스테르화된 옥사졸리디논 화합물(2)의 고리화 반응은 SOCl2를 첨가하고 100 ℃에서 5~7시간 동안 가열하는 것을 특징으로 하는 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법
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제8항에 있어서, 상기 SOCl2 를 제거한 후, AlCl3를 첨가하여 실온에서 48시간 동안 교반하는 것을 특징으로 하는 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법
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제4항에 있어서, 상기 아지도알콜 화합물(4)이 트랜스 시나메이트 에틸 에스테르(8)로부터 비대칭 디히드록시화 반응에 의한 디올 화합물(9)을 제조하는 단계;상기 단계에서 제조된 디올 화합물(9)로부터 위치선택적 아지드화 반응에 의한 아지도알콜 화합물(4)을 제조하는 단계를 포함하는 하기 반응식 3으로 표시되는제조방법에 의해 제조되는 것을 특징으로 하는 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법:[반응식 3]
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제10항에 있어서, 상기 디히드록시기를 도입하는 반응은 AD-mix-β와 메탄설폰아미드를 혼합하여 0 ℃로 냉각시킨 후, 트랜스 시나메이트 에틸 에스테르(8)를 첨가하여 실온에서 24시간 동안 반응시키는 것을 특징으로 하는 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법:(AD: Asymmetic Dihydroxlation)
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제10항에 있어서, 상기 아지도기를 도입하는 반응은 PPh3 및 NH3 용액에 제11항에서 제조된 디올 화합물(9)을 첨가하여 냉각시킨 후, 디이소프로필아조디카복실레이트를 THF에 녹여 적가하는 것을 특징으로 하는 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법
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